急性肝不全の治療における hUC-MSC の役割: メカニズムの証拠
最後に見直したもの： 14.06.2024
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急性肝不全 (ALF) は、治療の選択肢が限られている、生命を脅かす臨床問題です。ヒト臍帯血間葉系幹細胞 (hUC-MSC) の投与は、ALF の治療に有望なアプローチとなる可能性があります。この研究は、ALF の治療における hUC-MSC の役割とその基礎となるメカニズムを調査することを目的としています。
マウス ALF モデルは、リポ多糖類と d-ガラクトサミンの投与によって誘発されました。hUC-MSC の治療効果は、血清酵素活性、組織学的状態、および肝臓組織の細胞アポトーシスを分析することによって評価されました。アポトーシスのレベルは AML12 細胞で分析されました。hUC-MSC と共培養した RAW264.7 細胞の炎症性サイトカイン レベルと表現型が決定されました。 C-Jun N末端ドメインキナーゼ/核因子κBシグナル伝達経路が研究されました。
HUC-MSCによる治療により、血清中のアラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベルが低下し、病理学的損傷が減少し、肝細胞のアポトーシスが弱まり、生体内での死亡率が低下しました。hUC-MSCとの共培養により、in vitroでのAML12細胞のアポトーシスのレベルが低下しました。さらに、LPS刺激を受けたRAW264.7細胞では、腫瘍壊死因子-α、インターロイキン-6、インターロイキン-1βのレベルが上昇し、CD86陽性細胞の割合が増加しましたが、hUC-MSCとの共培養により、これら3つの炎症性サイトカインのレベルが低下し、CD206陽性細胞の割合が増加しました。 hUC-MSC 治療は、肝臓組織だけでなく、hUC-MSC と共培養した AML12 細胞および RAW264.7 細胞でも、リン酸化 (p)-Jun キナーゼ N 末端ドメインおよび p-核因子カッパ B の活性化を阻害しました。
要約すると、hUC-MSC は肝細胞のアポトーシスを阻害し、マクロファージの極性化を調節することで AKI を軽減する可能性があるため、hUC-MSC ベースの細胞療法は肝不全患者に対する代替オプションとなる可能性があります。
結果は、Journal of Clinical and Translational Hepatology. に掲載されました。