B 細胞を改変して多発性硬化症の症状を予防できる

B 細胞は、特定のサイトカイン (免疫系細胞の成長と活動を制御する小さなタンパク質) の放出を通じて骨髄細胞の反応を制御できるため、T 細胞だけが免疫反応を調整するという従来の見解に異議を唱えています。

多発性硬化症（MS）では、B 細胞の異常に活発な呼吸が骨髄細胞と T 細胞の炎症誘発反応を刺激し、神経線維を覆う保護鞘（ミエリン）を攻撃して神経損傷と MS 症状を引き起こします。

ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤と呼ばれる新しいクラスの薬剤は、この異常な B 細胞呼吸を逆転させ、MS の再発につながるシグナルを止める可能性があります。ペンシルベニア大学ペレルマン医学部が実施したこの研究は、Science Immunology に掲載されました。

「専門家はこれまで、T 細胞が他の種類の免疫細胞からの反応を主に調整し、MS は主に過剰に活性化した T 細胞によって引き起こされると信じていました」と、ペンシルベニア州立大学神経学教授で神経炎症・神経治療センター所長のアミット・バーオール博士は述べています。大学。

「この研究は、本当に重要なのは異なる細胞タイプがどのように相互作用するかであり、骨髄細胞を調節する B 細胞は、私たちが考えていたよりもはるかに積極的な役割を果たしていることを強調しています。」

健康な免疫システムは、他の細胞タイプに反応方法を指示するさまざまなサイトカインの放出を通じて、免疫反応を活性化または抑制することで、刺激に常に反応します。通常、すべての免疫反応は反作用を引き起こし、この絶え間ない「押し引き」は、免疫反応間の適切なバランスを維持するのに役立ちます。

このように、人間の免疫システムは、一方では感染に反応しますが、MS などの自己免疫疾患で起こり得るように、反応が過剰に活性化して体に害を及ぼさないようにすることもできます。

この研究では、研究者らはヒトのサンプルとMSのマウスモデルの両方を使用して、MSではB細胞とT細胞間のサイトカインシグナルが異常になるだけでなく、MS患者のB細胞が異常なサイトカインプロファイルを生成し、骨髄細胞に炎症反応を生じさせることを示しました。

研究者らは、これらすべての作用は、ミトコンドリア呼吸の一種である酸化的リン酸化と呼ばれるB細胞のプロセスにおける代謝調節異常にまでさかのぼることができることを発見しました。研究者らは、正常な B 細胞が酸素を分解して化学エネルギー信号を放出し、それが B 細胞自体にさらなる反応を引き起こし、その後骨髄細胞にも反応して炎症誘発性または抗炎症性反応を起こすよう指示することを発見しました。

しかし、MS の場合のようにこの B 細胞代謝が過剰に活発になると、信号が異常な骨髄細胞および T 細胞反応を引き起こし、MS 症状の悪化につながります。

B 細胞によるサイトカイン産生の代謝調節: MS の病因と治療への影響。出典: Science Immunology (2024)。 DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

「多発性硬化症の新しい治療法として、B 細胞の呼吸を部分的に抑制することが刺激的なアプローチになるかもしれません。これにより、炎症や MS 活動を引き起こす免疫細胞間の相互作用の連鎖が停止する可能性があります」と Bar-Or 氏は述べました。

著者らは以前、BTK 阻害剤と呼ばれる新しいクラスの薬剤がまさにその効果を発揮することを示しました。これらの薬剤は、過剰に活発な B 細胞の呼吸を遅くし、MS 患者の B 細胞を「落ち着かせ」、骨髄細胞や T 細胞で異常な炎症誘発反応を引き起こすのと同じ異常なサイトカイン プロファイルを放出しないようにします。

抗 CD20 療法などの MS の現在の治療法は、B 細胞を枯渇させます。しかし、B 細胞が破壊されると、患者の免疫システムが損なわれ、感染症やワクチン接種への反応が困難になる可能性があります。対照的に、BTK 阻害剤は B 細胞を枯渇させるのではなく、代謝異常を修正し、B 細胞が他の細胞で炎症誘発反応を引き起こす可能性を低くします。