研究により治療抵抗性うつ病と BMI との関連が明らかに

ヴァンダービルト医療センターとマサチューセッツ総合病院で行われた研究によると、遺伝的要因は、標準的な治療に反応しない重度のうつ病のわずかながらも重要な要因です。

治療抵抗性うつ病 (TRD) は、統合失調症、注意欠陥障害、認知能力、アルコールとタバコの習慣、およびボディマス指数 (BMI) と遺伝的にかなり重複しており、共通の生物学的特徴と潜在的な新しい治療オプションを示しています。

American Journal of Psychiatry に掲載されたこのレポートは、TRD の根底にある遺伝学と生物学に関する洞察を提供し、ゲノム研究のための臨床データから疾患の確率を推定することの有用性をサポートし、「ゲノムデータをバイオマーカーと医薬品開発に適用する将来の取り組みの基礎を築きます。」

「TRD の患者数が多いにもかかわらず、その生物学的特徴はまだ十分に理解されていません。 「この研究は、この問題を調査するための新しい生物学的手段を遺伝学的に裏付けるものです」と、医学（遺伝医学）、精神医学、生物医学情報学の助教授であるダグラス・ルーダーファー博士は述べています。

「この研究は、非常に一般的な病気に対して同じ抗うつ薬を何度も何度も開発するのではなく、最終的に新しい方向性を与えてくれます」と、ハーバード大学医学部の精神医学教授であり、実験薬および MGH 診断センターの所長であるロイ・パーリス医学博士は述べています。

米国では 10 人に 2 人近くが重度のうつ病を経験しており、そのうち約 3 分の 1 は 抗うつ薬 や治療法に反応しません。TRD は自殺リスクの大幅な増加と関連しています。

治療抵抗性は遺伝的特性である可能性があるという証拠があるにもかかわらず、この病気の「遺伝的構造」は、主に一貫性と一貫性の欠如により、依然として不明です。治療抵抗性の厳密な定義と十分な数の被験者を集めることの難しさ。

これらの障害を克服するために、研究者は代替条件として、大うつ病性障害と診断された人が電気けいれん療法 (ECT) を受けたかどうかを選択しました。

ECT は、頭部に低電圧をかけて、筋肉のけいれんを伴わない全身発作を引き起こします。 TRD 患者の約半数が ECT に反応します。ECT は、電気ショックによって脳回路が破壊された後に「再配線」を刺激することで症状を改善すると考えられています。

研究に十分な「パワー」、つまり十分な患者数を確保して信頼性の高い結果を出すために、研究者らは、電子医療記録 (EHR) に記録された臨床情報に基づいて、どの患者が ECT を受ける可能性が最も高いかを予測する機械学習モデルを開発しました。

研究者らは、このモデルをマサチューセッツ総合病院ブリガム病院と VUMC の EHR とバイオバンクに適用し、予測された症例と、ペンシルベニア州のガイジンガー医療システムおよび米国退役軍人省のミリオン ベテラン プログラムを通じて特定された実際の ECT 症例を比較して結果を検証しました。

4 つの医療システムから、医療記録と DNA サンプルの遺伝子型または配列を持つ 154,000 人以上の患者が、健康状態 (この場合は TRD のマーカー) との遺伝的関連性を特定できるゲノムワイド関連研究に含められました。 p>

この研究では、異なる染色体上の 2 つの遺伝子座にクラスター化した遺伝子が特定され、モデルによって予測された ECT の可能性と有意に相関していました。最初の遺伝子座は、以前に報告されたボディマス指数 (BMI) に関連する染色体領域と重複していました。

ECT と BMI の関連性は逆転し、体重の少ない患者の方が治療抵抗のリスクが高かったのです。

この発見は、極端に体重が少ないことを特徴とする摂食障害である 神経性食欲不振症 の患者は、BMI が高い患者よりも併存するうつ病の治療に抵抗する可能性が高いことを示した研究によって裏付けられています。

ECT に関連する別の遺伝子座は、体重と食欲を制御する脳領域で高度に発現する遺伝子を示しています。最近、この遺伝子は主要な精神疾患である双極性障害にも関連していることがわかっています。

現在、症例対照研究のために数万件の ECT 症例を収集する大規模な研究が進行中です。

TRD の ECT マーカーと、食物摂取、体重維持、エネルギーバランスの根底にある複雑な代謝経路との関連を確認することで、大うつ病性障害の新しい、より効果的な治療法への道が開かれる可能性があると研究者は述べています。