糖尿病治療の画期的進歩：血糖調節のメカニズムの解明

2 型糖尿病患者にとって難しい問題の 1 つは、空腹時血糖値が高いことです。これは、インスリン抵抗性患者では肝臓でのブドウ糖生成プロセスが引き起こされるためですが、そのメカニズムは科学界ではまだ完全には理解されていません。現在、ジャーナル「Trends in Endocrinology &代謝は、このメカニズムを理解する上で最も重要な進歩を示し、世界保健機関 (WHO) が 21 世紀のパンデミックの 1 つと呼んでいる 2 型糖尿病に対する薬の開発のための新しいターゲットを特定しています。

研究と参加者

この研究は、バルセロナ大学薬学部および食品科学部、バルセロナ大学生物医学研究所 (IBUB)、サン ジョアン デ デウ研究所 (IRSJD)、糖尿病および関連代謝疾患生物医学研究センター (CIBERDEM) の Manuel Vázquez-Carrera 教授が主導しています。研究参加者には、専門家のエマ・バローゾ、ハビエル・フラド・アギラール、ザビエル・パロマー（UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM）とローザンヌ大学（スイス）のウォルター・ワクリ教授も含まれていました。

病気と闘うための治療目標

2 型糖尿病は、インスリンに対する体の反応が不十分なために血糖値が上昇する慢性疾患で、ますます一般的になっています。深刻な臓器障害を引き起こす可能性があり、罹患人口のかなりの割合で診断されていないと推定されています。

患者では、肝臓でのグルコース合成経路（糖新生）が過剰に活性化されますが、これは メトホルミンなどの薬剤で制御できます。 「最近、肝臓の糖新生の制御に関与する新しい因子が特定されました。たとえば、私たちの研究では、成長分化因子 (GDF15) が肝臓の糖新生に関与するタンパク質のレベルを低下させることが示されました」と、マヌエル・バスケス・カレラ教授は述べています。

この病気との戦いを進めるには、2 型糖尿病と併発することが多い脂肪肝疾患 (MASLD) に伴う代謝機能障害の進行に関与する TGF-β などの経路を研究することも必要です。 「TGF-βは、肝線維症の進行に重要な役割を果たし、肝臓の糖新生の増加、ひいては2型糖尿病の増加に寄与する最も重要な要因の1つです」とVazquez-Carrera氏は強調します。

メトホルミン：最も一般的な薬の謎

肝臓の糖新生を低下させる2型糖尿病の治療に最も一般的に処方される薬であるメトホルミンの作用機序は、まだ完全には解明されていません。この薬は、ミトコンドリア電子伝達系の複合体IVを阻害することで糖新生を低下させることが最近判明しました。これは、AMPKタンパク質の活性化による従来の効果とは独立したメカニズムです。

「メトホルミンによるミトコンドリア複合体 IV の阻害は、これまで考えられていた複合体 I ではなく、肝臓でのグルコース合成に必要な基質の利用可能性を低下させます」と Vasquez-Carrera 氏は指摘しています。

次のステップ

Vazquez-Carrera 氏のチームは、GDF15 が肝臓での糖新生を制御するメカニズムを解明するための研究を続けています。 「並行して、GDF15 の循環レベルを高める新しい分子を開発したいと考えています。GDF15 の強力な誘導剤があれば、肝臓での糖新生やこのサイトカインのその他の作用を低下させることで、2 型糖尿病患者の血糖値を改善できる可能性があります」と研究者は結論付けています。