糖尿病患者におけるウイルス感染症の経過の特殊性

高血糖値は肺系の免疫細胞の活動を阻害します。

糖尿病は、どんなタイプであってもウイルス感染症の経過を悪化させることが知られています。患者は呼吸器系の病変がより多く発見され、同じインフルエンザでも症状がはるかに重くなります。なぜこのようなことが起こるのでしょうか？

ワイツマン研究所の医療専門家たちは、様々なタイプの糖尿病と診断されたげっ歯類を対象に、複数の実験を実施しました。これらのげっ歯類は様々な呼吸器感染症に感染していました。予想通り、糖尿病の動物は疾患への耐性が弱まり、中には死亡した個体もいました。侵入した感染に対する免疫反応が比較的弱く、肺の損傷がより重度かつ広範囲に及んでいたことが観察されました。個々の肺組織細胞における遺伝子活性を解析した結果、科学者たちは、インフルエンザウイルスやコロナウイルスなどの病原体を取り込み、再利用して不要なウイルス粒子（デブリ）を放出する免疫樹状構造を特定しました。これらの粒子は、Tキラーの受容体によって「感知」され、Tキラーは「招かれざる客」に馴染むようです。言い換えれば、樹状構造は抗原に免疫刺激特性を付与するのです。

抗原は正常細胞でも検出されますが、樹状細胞はそれらを特別な方法で提示します。さらに、このような構造がなければ、免疫細胞は未知の粒子が危険をもたらす可能性があるという確信を示さないのです。樹状細胞は免疫応答の強さを担っていることが分かっています。

実験中、科学者たちは、血糖値の上昇が樹状肺構造に悪影響を及ぼすことを発見しました。まず、樹状細胞内の遺伝子に阻害作用が働き、DNA配列の大部分の処理が困難になります。これらの配列は様々な遺伝子をコードしており、その多くは抗原提示とTキラーの活性化を制御します。その結果、ウイルスの侵入に対する免疫反応が弱まります。

新型コロナウイルス感染症に関しては、糖尿病は感染リスクを高めるものではありません。しかし、糖尿病患者はCOVID-19を背景とした合併症や急性増悪のリスクが高くなります。合併症の発現は、病原体自体の病原活性と、感染症を背景とした代謝プロセスおよび心血管機能の低下の両方に起因する可能性があります。

この問題は、血糖値を下げる薬を事前に投与することで改善できる可能性があります。しかし、すべての患者が薬によく反応するわけではないため、この分野では追跡的な臨床試験が必要です。

記事全文はNature誌に掲載されている。