HIV治療薬は経口薬より注射薬の方が優れている。

HIVと診断されると、ウイルスの増殖を抑えるために、抗レトロウイルス療法と呼ばれるHIV治療を生涯にわたって受けることになります。しかし、多くの人にとって、様々な理由から毎日薬を服用することが困難で、服用を忘れたり、健康状態が悪化したりすることがあります。

この問題に対処するため、コロラド大学感染症科のボランティア准臨床教授であるホセ・カスティージョ＝マンシージャ医学博士は、アラバマ大学教授のアディア・ラナ医学博士と共同で、2014年に全国規模の臨床試験を実施しました。「日常生活における治療成功率を向上させるための長期作用型療法（LATITUDE）」と呼ばれるこの研究では、月1回の注射によるHIV治療薬が、毎日服用する錠剤よりも優れた治療選択肢であるかどうかを検証しました。

約10年後、臨床試験の中間データは、カスティージョ＝マンシージャが長年疑っていた事実を示しました。つまり、長期作用型抗レトロウイルス療法は、HIV複製の抑制において、毎日服用する錠剤よりも優れているということです。実際、その優位性は非常に大きく、国立衛生研究所はすべての試験参加者に長期作用型抗レトロウイルス薬の服用を推奨しました。

「研究結果が私たちの希望を裏付け、この治療戦略がこれらの患者さんの助けになることを証明できたことは、本当に素晴らしいことでした」とカスティージョ＝マンシージャ氏は語る。「喜びの涙が溢れました」

この研究の必要性 カスティージョ・マンシージャ氏は、1990年代後半にメキシコの国立がん研究所で研究を行い、HIVが進行した重篤な患者を診察して以来、HIV感染者を助けることに関心を抱いてきた。

HIV患者にとって、ウイルス抑制、つまり「検出限界以下」の状態を達成することが重要だと彼は言う。つまり、患者のHIV感染がコントロールされており、他者に感染させることができない状態だ。

「HIVからエイズへの進行を防ぐには、HIVをコントロールすることが重要です」と彼は言います。「検出限界以下であることは、薬剤耐性や心血管疾患などの合併症の発症を防ぐためにも重要です。」

しかし、これを達成するには薬を継続的に服用することが重要であり、これは一部の人にとっては難しい場合があります。NIHは2019年に、従来の抗レトロウイルス療法を処方された人の最大25%が、ある時点で薬の服用を中止していると述べています。

「生涯にわたる治療を続けることは、たとえ最も熱心な患者さんであっても、非常に困難な課題です」とカスティージョ＝マンシージャ氏は言います。「多くの患者さんは、仕事、育児、交通手段、偏見、精神疾患や薬物使用といった障壁によって、毎日薬を服用することが困難になっています。」

日常的に薬を服用することが難しい患者集団に焦点を当てた研究を設計することは重要でした。なぜなら、こうした患者は、利用可能な治療オプションが効かない脆弱なグループであるにもかかわらず、従来、臨床試験には含まれていなかったからです。

「米国ではHIV感染者の3分の1がウイルス抑制を維持するのに苦労していることを考えると、こうした患者を助けるための新たな効果的な戦略を見つけることが、HIVの流行を終わらせるための取り組みにおいて非常に重要になる可能性がある」と同氏は言う。

LATITUDEの誕生　カスティージョ＝マンシージャ氏はラナ氏と共同で、長期作用型HIV治療薬の開発がまだ途上だった2014年にLATITUDE研究の構想を練りました。彼らは、2種類の注射剤による長期作用型抗レトロウイルス療法、具体的には4週間ごとに注射するリルピビリンとカボテグラビルという薬剤が、日常的な服薬が困難なHIV感染者において、ウイルス量が検出限界以下になり、その状態を維持できるかどうかを調べようとしました。

カスティージョ＝マンシージャ氏とラナ氏は研究チームと共に提案書を作成し、旧称エイズ臨床試験グループ（ACTG）に提出しました。彼らは研究プロトコルを作成し、試験薬を提供するViiVヘルスケアとの提携契約を締結しました。

広範な作業と協力を経て、プエルトリコを含む全米31施設で、約350人のボランティアを募集するオープンラベル臨床試験が開始されました。カスティージョ＝マンシージャ氏は、2023年にViiVヘルスケアに入社するまで、ラナ氏と共にこの試験を共同で主導しました。

中間データが研究に与えた影響 LATITUDE研究は複数のフェーズに分かれていました。フェーズ2では、参加者は標準的な経口HIV薬の服用を継続するか、より長時間作用型の薬に切り替えるかを選択することになりました。

しかし、ランダム化試験の中間データでは、長期作用型抗レトロウイルス療法は、毎日の錠剤と比較して、HIV複製の抑制に優れていることが示されました。

これらの中間データに基づき、米国国立衛生研究所（NIH）は今年2月、ランダム化を中止し、対象となるすべての試験参加者に長期作用型療法を提供することを勧告しました。NIHはこの勧告を受け入れ、試験の第2相試験は中止され、参加者のランダム化は中止されました。代わりに、対象となるすべての参加者に長期作用型療法が提供されました。

「第2相試験が中止されたからといって、研究自体が中止されたわけではありません。ただ、研究に参加したすべての被験者に長期治療が提供されるようになったということです」とカスティージョ＝マンシージャ氏は言う。「実際、この研究には治療戦略の持続性を評価するための第3相試験があり、期間は48週間です。」

フェーズ 3 を完了し、研究への参加を終了した後、参加者は医師と相談して、長期作用型注射療法を継続するかどうかを決定できます。

「この治療を継続することを決めた場合、研究参加者としてではなく、通常の臨床ケアを通じて治療を受けることができます」と彼は言う。

今後の展望臨床試験の良好な結果を受けて、研究チームは現在、研究を完了し、その結果を医療界に広めて患者が恩恵を受けられるようにすることを目指しているとカスティージョ・マンシージャ氏は語る。

「医療界への重要なメッセージは、服薬遵守の障壁に直面し、毎日の薬を服用できない患者のために、新たな治療戦略があるということだ」と同氏は言う。

彼は、これがHIV患者に、ウイルス抑制、つまり「検出限界以下」の状態を達成し、より長く健康的な生活を送るための新たな選択肢であることを知ってほしいと願っている。これは、研究が始まった約10年前、彼が願っていたことだった。

「この臨床試験は、この10年間、私の人生そのものでした。おかげで、ラナ博士やACTG、ViiVヘルスケアの同僚たちといった素晴らしい同僚や友人と出会い、共に働くことができました」とカスティージョ＝マンシージャ氏は語る。「何よりも重要なのは、HIV流行の終息に向けた闘いに貢献できたことです。」

この研究の結果はClinicaltrialsに掲載された論文で詳しく述べられています。