HIVワクチン臨床試験、重要な抗体が誘発され、成功に近づく

デュークヒトワクチン研究所で開発されたHIVワクチン候補は、2019年の臨床試験で少数の人々の間で低レベルの広範囲に中和するHIV抗体を誘発した。

5月17日にCell誌に発表された結果は、ワクチンがこれらの抗体を誘導してさまざまなHIV株と闘えることを確認しただけでなく、このプロセスが数週間以内に開始され、重要な免疫反応を始動できることを示している。

このワクチン候補は、HIV-1の外膜にある膜近位外側領域（MPER）を標的としています。この領域は、ウイルスが変異しても安定しています。HIVの外膜にあるこの安定した領域に対する抗体は、循環している様々なHIV株による感染を阻止することができます。

「この研究は、免疫療法によって最も困難なHIV株を中和する抗体を誘導できることを示した点で、大きな前進です」と、デュークワクチン研究所所長で本研究の筆頭著者であるバートン・F・ヘインズ医学博士は述べています。「次のステップは、HIVの他の部位に対してより強力な中和抗体を誘導し、ウイルスの逃避を防ぐことです。まだそこまでには至っていませんが、今後の道筋ははるかに明確になりました。」

研究チームは、DHVIのヘインズ氏とS・ムニール・アラム博士が開発したワクチン候補の第I相臨床試験のデータを分析した。

健康なHIV陰性の被験者20人がこの試験に参加しました。15人が予定されていた治験ワクチンの4回接種のうち2回を、5人が3回接種を受けました。

わずか2回の接種で、ワクチンは血清反応95%、血中CD4陽性T細胞反応100%を示しました。これらは免疫系の強力な活性化を示す重要な指標です。血清反応の大部分は、ワクチンが標的とするウイルス部位に向けられていました。

重要な点は、わずか2回の接種で広範囲に中和する抗体が誘導されたことです。

試験は、COVID-19ワクチン接種で報告された稀な症例に類似した、致命的ではないアレルギー反応が参加者1名に発現したため中止されました。研究チームはこの事象の原因を調査しましたが、添加物に関連している可能性が高いことが示されました。

「広範囲に中和する抗体を生成するには一連の過程が必要であり、通常は感染後数年かかる」と、デューク大学外科准教授でDHVIのメンバーでもある筆頭著者のウィルトン・ウィリアムズ博士は述べた。

「ワクチンを用いて、必要な事象をより短期間で再現することが常に課題でした。このワクチン分子を用いることで、実際に数週間以内に中和抗体を得ることができたのは非常に喜ばしいことです。」

ワクチンの他の特徴も有望で、特に重要な免疫細胞が、絶えず変化するウイルスに合わせて進化できるよう、変異を継続できる発達状態のまま残されている点が有望だ。

研究者らは、より強力な反応を生み出し、ウイルスエンベロープのより多くの領域を標的とするには、まだ多くの研究が必要だと指摘した。成功するHIVワクチンは、ウイルスの異なる部位を標的とする少なくとも3つの成分から構成される可能性が高い。

「最終的には、ウイルスが逃げ出せないようにエンベロープの脆弱な部分をすべて攻撃する必要がある」とヘインズ氏は語った。

しかし、この研究は、ワクチン接種によって実際にヒトの体内で広域中和抗体を誘導できることを実証しました。誘導が可能であることがわかったため、ウイルスエンベロープの他の脆弱部位を標的とする抗体を用いて、今回行ったことを繰り返すことができます。