ビタミンD過剰症

ビタミンDの高用量投与による毒性作用は1929年から知られています。ビタミンD過剰症は、個々の「ショック」用量に対する感受性を考慮せずに、この薬剤を不当に処方した場合に発生する可能性があります。ビタミンDの投与に対する個々の反応は、遺伝的要因と、環境要因の影響を受けて子供の体に生じた変化の両方によって引き起こされる可能性があります。

ビタミンDの過剰摂取は、リン-カルシウム恒常性の破壊と高カルシウム血症の発症を通じて、直接的および間接的に子供の体に毒性影響を及ぼします。ビタミンDの過剰摂取は、腸管におけるカルシウム吸収の急激な増加につながり、骨吸収を引き起こします。

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ビタミンD過剰症の症状

ビタミンD過剰症の症状は十分に研究されており、急性中毒症または慢性中毒症に類似しています（症状の相違は、子供の年齢やビタミンD投与期間によって異なります）。急性中毒症は、生後前半の子供に最も多く見られ、短期間に大量のビタミンDを投与した場合に発症します。生後後半には、慢性中毒症を発症する可能性があります（少量のビタミンDを長期間投与した場合）。主な症状は、食欲不振、低栄養、無力症、吐き気、嘔吐、発達遅延、便秘、多尿、多飲、脱水、痙攣です。神経系への損傷の程度は、軽度の抑制から重度の昏睡状態まで様々です。

• 高カルシウム血症には3つの程度があります。
• 1 度目 - 血液中のカルシウム含有量は基準値の上限で安定しており、尿中に大量に排泄されます (サルコビッチ反応 +++)。臨床像は中程度の中毒、多尿、多飲、体重減少です。
• 2 度目 - 血液中のカルシウム含有量は正常より高いが 12 mg% を超えず、サルコビッチ反応は +++ または ++++、臨床像 - 重度の中毒症、多尿、ジストロフィー。
• 3 度 - 血液中のカルシウム含有量が 12 mg% を超え、重度の中毒と腎臓障害が必ず発生します。

心血管障害の程度は、軽度の機能障害から循環不全を伴う重度の心筋炎まで様々です。肝障害の場合、血清トランスアミナーゼ活性の上昇、異常蛋白血症、血中コレステロール値の上昇、α-リポタンパク質とβ-リポタンパク質の比率の乱れが生じる可能性があり、病的な血糖曲線の変化が報告されています。腎障害は、軽度の排尿困難から急性腎不全まで様々です。白血球尿、軽度の血尿、タンパク尿が特徴的です。二次感染や腎盂腎炎の発症もしばしば見られ、腎石灰化症（シュウ酸石灰性尿路結石症）も発症します。これらの疾患が進行すると、慢性腎不全へと進行します。

呼吸器系や胃腸管への損傷はまれです。

ビタミンD過剰症の診断

ビタミンD過剰症の診断は、生化学的変化（高カルシウム尿症、高カルシウム血症、低リン血症、高リン尿症、アシドーシスの可能性）の複合的な所見が認められた場合に下されます。放射線学的には、管状骨の骨端線部への石灰の集中的な沈着と骨幹の多孔性増大が認められます。頭蓋骨は圧密化しており、大泉門は早期に閉鎖します。ビタミンD摂取、特に高用量摂取に関する既往歴データは重要です。

サルコビッチ試験は診断に広く用いられています。高カルシウム尿症の場合、サルコビッチ試薬を尿の2倍量と混合すると、直ちに著しい濁りが生じますが、健康な小児では、直ちに、あるいは数秒後にわずかに乳白色の濁りが生じます。

しかし、この検査は信頼性が十分ではないため、疑わしい場合には、血液中のカルシウムとリンのレベルを同時にチェックする必要があります。

ビタミンD過剰症の後には、慢性腎盂腎炎、間質性腎炎、尿細管障害などの腎症がしばしば発症します。 

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ビタミンD過剰症の小児の管理戦略

ビタミンD過剰症は非定型的な経過をたどる場合があります。ビタミンD製剤による中毒が疑われる場合は、直ちに製剤の服用を中止し、カルシウム塩の投与を中止する必要があります。カルシウムが豊富な製品は、牛乳、ケフィア、カッテージチーズなどの子供の食事から除外し、可能であれば搾乳した母乳（分割給餌）に置き換えてください。お茶、5％ブドウ糖溶液をたっぷりと処方し、ビタミンA 5000〜10,000 IU（1日2〜3回、2滴）、ビタミンB、Eを処方します。同時に、スルコビッチテストを行い、患者の血清中のカルシウム含有量を調べる必要があります。ビタミンDによる急性中毒症は病院で治療されます。上記の対策に加えて、1日の必要量に基づいて、点滴による水分投与（5％ブドウ糖溶液、0.9％塩化ナトリウム溶液）が処方されます。

重度の中毒の場合、尿中へのカルシウム排泄を促進するためにグルココルチコイドが処方されます。プレドニゾロンは、体重1kgあたり1.0～1.5mg/日を8～12日間投与します。

適切な一般的な衛生管理、エアロセラピー、マッサージ、治療体操、そして個別のケアが重要です。中毒症状が消えれば、患者の食事内容を拡大することができます。

ビタミンD中毒に罹患した小児は、総合診療科で2～3年間観察を受ける必要があります。定期的に尿検査と腎機能検査を実施し、心血管系の状態に注意を払い、心電図指標をモニタリングする必要があります。

ビタミンD過剰症を予防するには？

ビタミンD過剰症の予防は、くる病の適切な予防と密接に関連しています。ビタミンD製剤を処方する際には、その毒性作用の可能性を考慮することが重要です。そのため、ビタミンDの摂取源をすべて合計し、可能な限り正確に投与量を決定する必要があります。ビタミンAとBを同時に投与することで、ビタミン過剰症の発症を抑制できます。

予防を行う際には、お子様のビタミンDに対する個々の感受性を考慮することが重要です。これを明確にするために、病歴を注意深く収集し、お子様の状態を体系的にモニタリングする必要があります。未熟児、人工栄養、混合栄養のお子様は、ビタミンD使用期間中、定期的に（週1回）スルコビッチテストを受け、中毒の初期兆候を検出します。