ビタミンK（フィロキノン）：ビタミンK欠乏症

ビタミンK（フィロキノン）は食物由来のビタミンKです。食物脂肪はビタミンKの吸収を高めます。乳児用調合乳にはビタミンKサプリメントが添加されています。ビタミンKは腸内細菌によって合成される化合物群（メナキノン）ですが、その合成量はビタミンKの必要量を満たしません。

ビタミンKは、肝臓における凝固因子II（プロトロンビン）、VII、IX、Xの形成を制御します。ビタミンK依存性の他の凝固因子には、プロテインC、S、Zがあります。プロテインCとSは抗凝固因子です。代謝変換はビタミンKの保存に役立ち、ビタミンKが凝固因子の形成に関与すると、反応生成物であるビタミンKエポキシドは酵素によって活性型ビタミンKヒドロキノンに変換されます。

ビタミンK依存性タンパク質の作用にはCaが必要です。ビタミンK依存性タンパク質であるオステオカルシンやγ-カルボキシグルタミンタンパク質を含むマトリックスブロックは、骨やその他の組織で重要な役割を果たします。

ビタミンK欠乏症

ビタミンK欠乏症は、食事からの摂取量が極端に不足している場合、脂質吸収不良、またはクマリン系抗凝固薬の使用によって起こります。特に母乳栄養児に多く見られます。ビタミンK欠乏症は血液凝固障害の一因となります。標準的な血液凝固検査で診断が疑われ、ビタミンKサプリメントの効果によって確定診断されます。治療はビタミンKの経口投与です。欠乏症の原因が脂質吸収不良である場合、または出血リスクが高い場合は、ビタミンKを非経口投与します。

ビタミン K 欠乏症により、プロトロンビンやその他のビタミン K 依存性凝固因子のレベルが低下し、凝固障害が起こり、出血が起こる可能性があります。

ビタミンK欠乏症の原因

ビタミンK欠乏症は、世界中で小児疾患や死亡率の増加を引き起こす可能性があります。ビタミンK欠乏症は新生児出血性疾患を引き起こし、通常は生後1～7日で発症します。このような新生児では、出産時の外傷により頭蓋内出血や出血が生じる可能性があります。新生児がビタミンK欠乏症になりやすい理由は以下のとおりです。

1. 胎盤は脂質やビタミン K を透過する能力が比較的低い。
2. まだ未熟な肝臓におけるプロトロンビンの合成は不完全です。
3. 母乳にはビタミンKの含有量が低く、約2.5mcg/l（牛乳には5000mcg/lが含まれています）です。
4. 新生児の腸は、生後数日間は無菌状態です。

後期出血性疾患（生後3～8週）は、通常、授乳、吸収不良、または肝疾患に関連します。母親がフェニトイン系抗てんかん薬、クマリン系抗凝固薬、またはセファロスポリン系抗生物質を服用している場合、両方のタイプの出血性疾患を発症するリスクが高まります。

健康な成人では、ビタミンKは緑色野菜に広く含まれており、腸内細菌がメナキノンを合成するため、食事性ビタミンK欠乏症はまれです。胆道閉塞、吸収不良、嚢胞性線維症、小腸切除はビタミンK欠乏症の一因となります。

クマリン系抗凝固薬は、肝臓におけるビタミンK依存性凝固因子（II、VII、IX、X）の合成を阻害します。特定の抗生物質（特に一部のセファロスポリン系抗生物質およびその他の広域スペクトル抗生物質）、サリチル酸塩、ビタミンEの過剰摂取、および肝不全は、ビタミンK欠乏症患者の出血リスクを高めます。

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ビタミンK欠乏症の症状

出血は最も一般的な症状です。あざができやすく、粘膜に出血しやすい（特に鼻血、消化管出血、月経過多、血尿）のが特徴です。切開部や穿刺部から血液が漏れることもあります。

乳児では、新生児出血性疾患および晩期出血性疾患は、皮膚出血、消化管出血、胸腔内出血、そして最悪の場合、脳内出血を引き起こす可能性があります。閉塞性黄疸の場合、出血が起こる場合、通常は4～5日後に始まります。出血は、手術創、歯肉、鼻、消化管粘膜からのゆっくりとした滲出液として、または大量の消化管出血として始まる場合があります。

ビタミンKの過剰症（中毒）

ビタミンK1 _（フィロキノン）は、経口摂取しても多量であっても無毒です。しかし、ビタミンKの合成水溶性前駆体であるメナジオンは毒性を引き起こす可能性があるため、ビタミンK欠乏症の治療には使用しないでください。

ビタミンK欠乏症の診断

リスクのある患者に異常出血がみられる場合、ビタミン K 欠乏症または拮抗作用（クマリン系抗凝固薬による）が疑われることがあります。凝固相の検査により、診断の予備的な裏付けが得られることがあります。プロトロンビン時間（PT）、現在は INR（国際標準化比）が延長していますが、部分トロンボプラスチン時間（PTT）、トロンビン時間、血小板数、出血時間、フィブリノーゲン、フィブリン分解産物、および D ダイマー値は正常です。フィトナジオン（ビタミン K の別名）1 mg を静脈内投与してから 2 ～ 6 時間以内に PT が著しく短縮した場合、肝疾患が原因である可能性は低く、ビタミン K 欠乏症の診断が確定します。一部の医療機関では、血漿中のビタミン濃度を測定することで、ビタミン K 欠乏症をより正確に判定できます。適切な量のビタミンK（1日50～150マイクログラム）を摂取している健康な人の場合、血漿中のビタミンK濃度は0.2～1.0 ng/mLです。ビタミンKの摂取量を知ることは、血漿濃度の解釈に役立ちます。最近の摂取は血漿濃度に影響を与えますが、組織濃度には影響を与えません。

現在、ビタミン K の状態をより敏感に表す指標として、PIVKA (ビタミン K 欠乏または拮抗により誘発されるタンパク質) または未熟 (非カルボキシル化) オステオカルシンが研究されています。

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ビタミンK欠乏症の治療

可能な限り、フィトナジオンは経口または皮下投与してください。成人の通常の用量は5～20 mgです。（まれに、フィトナジオンを適切に希釈してゆっくりと投与した場合でも、静脈内投与に置き換えるとアナフィラキシーショックまたはアナフィラキシー反応を引き起こす可能性があります。）INRは通常6～12時間以内に低下します。INRが十分に低下していない場合は、6～8時間後に再投与することができます。抗凝固薬を服用している患者のINRの延長（非緊急）を是正するには、フィトナジオン2.5～10 mgを経口投与します。INRの是正は通常6～8時間以内に起こります。INRの部分的な是正のみが必要な場合（例：人工心臓弁のためにINRをわずかに高く維持する必要がある場合）、フィトナジオンをより低用量（1～2.5 mg）で投与することができます。

欠乏症による出血を起こした乳児には、出血を止めるためにフィトナジオン1mgを皮下または筋肉内に単回投与します。INRが上昇したままの場合は、投与量を繰り返します。母親が経口抗凝固薬を服用している場合は、投与量を増やす場合があります。

ビタミンK欠乏症の予防

出生外傷に伴う頭蓋内出血の発生率を低減するため、すべての新生児に対し、生後1時間以内にフィトナジオン0.5～1mgを筋肉内投与することが推奨されています。この方法は、外科的介入前の予防としても用いられます。抗てんかん薬を服用している妊婦には、出産前にフィトナジオン10mgを1日1回経口投与で1ヶ月間、または20mgを1日1回経口投与で2週間摂取することを推奨する臨床医もいます。母乳中のビタミンK含有量が低いため、食品にフィロキノンを最大5mg/日まで摂取することを推奨することで、この量を増やすことができます。