妊娠中のセファロスポリン

病原性微生物や日和見微生物によって引き起こされる炎症性疾患の治療を目的としたすべてのクラスの抗菌薬のうち、セファロスポリンは副作用が少なく、催奇形性作用がないため（アミノグリコシド系抗生物質、リンコサミド、フルオロキノロンとは異なり）、妊娠中に医師によって最も頻繁に処方されます。

この場合、妊婦の治療には、グラム陰性細菌に対して活性があり、妊娠中にストレスが増大する腎臓に対する毒性効果が弱い、第 2 世代および第 3 世代の半合成セファロスポリンが使用されます。

しかし、いずれの場合でも、セファロスポリンは、患者の状態を評価し、抗生物質なしでは感染症に対処することは不可能であると判断した主治医の処方に従ってのみ、妊娠中に使用されます。

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適応症 妊娠中のセファロスポリン

セファロスポリンの妊娠中の絶対的な安全性は十分に臨床試験されていませんが、これらの抗菌薬は、以下の感染性炎症に対して妊婦に処方することができます：耳鼻咽喉科臓器および呼吸器（扁桃炎、咽頭炎、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、胸膜炎および肺炎）、腹部および骨盤内臓器（子宮内膜炎）、生殖路（クラミジア、淋病、子宮頸管など）、尿路および腎臓（膀胱炎、尿道炎、腎炎、腎盂腎炎）、胆道（胆管炎）、関節および関節周囲組織、膿疱性皮膚病変（連鎖球菌感染症、丹毒など）。

セファロスポリンは、院内感染症、細菌性髄膜炎（肺炎球菌および髄膜炎菌が原因）および心内膜炎、ならびにサルモネラ感染症、腹膜炎および敗血症の治療に非常に効果的です。

妊娠中に使用されるセファロスポリン系の薬剤名は以下のとおりです。

• セフロキシム（セフロキシムアキセチル、セフマックス、ケトセフ、ノボセフ、ジナセフ、ジナットおよびその他の同義語）
• セフォタキシム（セフォシン、セファントラル、ケフォテックス、クラフォラン、クラフォタキシム、タルセフなど）;
• セフトリアキソン（セファキソン、セファトリン、ベタスポリン、リファキソン、ロンガセフ、ロセフィン）
• セフィキシム（セフィックス、セフォラル、ロプラックス、スプラックス、パンセフ）。

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リリースフォーム

レビューに記載されている薬剤は、以下の形態で入手可能です。

セフロキシム - 錠剤（125、250、500 mg）、懸濁液用顆粒（バイアルまたはサシェ入り）、注射液用粉末（250、750、1500 mgのバイアル入り）。

セフォタキシムおよびセフトリアキソン - 非経口溶液の調製のための粉末（0.25〜2 g のボトル入り）。

セフィキシム – カプセル（100、200、400 mg）、懸濁液用の粉末および経口投与用のそのまま使用できる懸濁液（5 ml バイアル入り）。

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薬力学

妊娠中のセファロスポリン（および妊娠中以外で使用されるセファロスポリン系薬剤）は、他のβ-ラクタム系抗生物質と同様に、感染性炎症を引き起こす病原体に対して殺菌効果を有します。その本質は、オリゴペプチド成分の合成と、細菌細胞のムレイン壁の主要成分であるペプチドグリカンの架橋を阻害することにあります。細胞膜の構造的完全性の変化は、連鎖球菌、ブドウ球菌（ペニシリン耐性黄色ブドウ球菌株を除く）、クロストリジウム、エルシェリヒア、プロテウス、淋菌、マイコプラズマ、クラミジア、フソバクテリア、バクテロイデスなどの微生物細胞の溶解と死をもたらします。

しかし、セファロスポリンは、偽膜性腸炎の原因菌であるクロストリジウム・ディフィシル、シュードモナス、リステリア（リステリア・モノサイトゲネス）、胃腸カンピロバクター（カンピロバクター属）、レジオネラ（レジオネラ属）には作用しません。

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薬物動態

セフロキシムを非経口投与すると、25～45分以内に喀痰、呼吸器粘膜、脳脊髄液、および内臓組織の細胞間液中に殺菌濃度が上昇し、5～8時間の治療効果が得られます。本剤は血漿タンパク質に最大50%しか結合せず、肝臓で変換されず、腎臓から体外に排出されます（最大90%は未変化体）。セフロキシム錠の使用により、薬剤の作用発現までの時間が約3.5時間延長し、半減期は12時間に延長されます。

抗生物質セフォタキシムの血漿タンパク質への結合率は低い（平均約35%）ものの、治療に必要な濃度は12時間血中に留まります。この薬剤は血液脳関門を通過します。代謝は肝酵素によって行われ、分解産物の3分の1が細菌に対して活性を示します。セフォタキシムは腎臓から排泄され、一部は腸管からも排泄されます。半減期は1～2.5時間です。

セフトリアキソンは、速やかな吸収、血漿タンパク質への高い結合率（最大90～95%）、そして100%のバイオアベイラビリティにより、筋肉内注射後平均2.5時間で最高濃度に達し、その後の注射で組織、間質液、そして脳脊髄液に蓄積されます。薬剤の約45～55%は変化せずに体外に排泄され、尿中に、また一部は胆汁中に排泄されます。半減期は最大8～9時間です。

セフィキシムはカプセルまたは懸濁液を服用すると速やかに吸収されますが、バイオアベイラビリティは約40%で、血漿中濃度は投与後4時間で最高値に達します。セフィキシムの主要成分は腎臓から排泄され、半減期は約3.5時間です。

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投薬および投与

このレビューに含まれるセファロスポリン系抗生物質は次のように使用されます。

セフロキシム錠は、12時間ごと（食事中）に0.25～0.5gを10日間服用します。肺炎の場合は、筋肉内注射で使用します。1日2回、1回1.5gを2～3日間投与し、その後錠剤に切り替え、1日2回、1回0.5gを5～7日間服用します。

セフォタキシムは、1 日 3 ～ 4 回、3 ～ 8 g の範囲で静脈内および筋肉内に投与されます (具体的な投与量は医師が決定します)。

注射用セフトリアキソンの1日投与量は少なく、1～2グラム（1日2回に分けて注射）です。

セフィキシムカプセルは、妊婦に1日2回200 mgで処方できます。

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禁忌

セファロスポリン系抗生物質は、重篤な即時型アレルギー反応（蕁麻疹、アナフィラキシーショック、間質性腎炎など）の既往歴のある患者には禁忌です。

腸炎、潰瘍性大腸炎、機能性肝不全、または止血困難な出血（低プロトロンビン血症に関連する）の病歴がある場合は、この薬理学的グループの薬剤の使用は推奨されません。

妊娠初期（4〜5か月まで）に禁忌となるセファロスポリンには、第一世代の薬剤（セファゾリン、セファレキシン、セフラジンなど）と、第三世代のセファロスポリンであるセフトリアキソン（商品名：セファキソン、セファトリン、ベタスポリンなど）があります。

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副作用 妊娠中のセファロスポリン

妊娠中のセファロスポリンの主な副作用は次のとおりです。

• 皮膚炎、紫斑などの表皮発疹;
• 白血球減少症、血小板減少症、好酸球増多症、血小板増加症;
• 発熱、多汗症、アナフィラキシー反応。
• 全身の衰弱と急速な疲労;
• 吐き気、口渇、嘔吐、鼓腸、下痢、消化不良、腹痛;
• 血液中のビリルビン、肝トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼのレベルの上昇。
• 血液中の尿素とクレアチニンのレベルの上昇。
• 胆石の形成。

過剰摂取

セファロスポリン系抗生物質の過剰摂取は、主に吐き気や下痢などの副作用を増強させる可能性があります。発作のリスクも高いため、投与量を減らし、対症療法を行うことが推奨されます。

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他の薬との相互作用

セファロスポリン系抗生物質をアセチルサリチル酸などの非ステロイド性抗炎症薬と同時に使用すると、抗菌薬が腎臓に与える悪影響が増大します。

セファロスポリンは、妊娠中はアミノグリコシドなどの他のグループの抗菌薬と併用しないでください。

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保管条件

指示されたセファロスポリン系抗生物質は、+25°C 以下の温度の暗所に保管し、経口投与用に調製した乳剤は冷蔵庫に保管する必要があります (7 日以内)。

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賞味期限

密封包装された医薬品の有効期限は 24 か月です。

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