新しい抗癌剤はHIV細胞を殺すのに役立つ

臨床試験における抗がん剤の潜在的可能性に関する研究では、抗レトロウイルス療法（ART）を受けてウイルスを抑制する患者の潜在性HIV感染の治療に効果がある可能性が示唆されている。

抗レトロウイルス療法は世界のHIV死亡率を大幅に低下させるのに役立っていますが、この病気を完全に根絶する薬の探究は続いています。

SBP医学研究所（カリフォルニア州ラホヤ）の科学者チームは、SMAC模倣クラスの抗がん剤（がん細胞のアポトーシスを刺激する内因性タンパク質であるカスパーゼの二次ミトコンドリア活性化因子の模倣剤）を使用して、HIV感染の進行を遅らせるだけの抗レトロウイルス剤による治療を受けているHIV感染者の体内のヒト免疫不全ウイルスの「休眠」細胞を抑制した。

標準的な抗レトロウイルス薬は、HIV細胞の増殖を抑制し、体の免疫系に他の感染を防ぐ能力を与えることで作用します。しかし、ARTによってHIVが完全に根絶されたことはありません。そして、HIV治療の問題は、抗レトロウイルス薬の服用を中止すると、休眠状態のウイルス細胞の一部が活性化し、新たな活動期を引き起こすことです。

新たな研究のリーダーの一人であるラース・パシェ博士によると、科学者たちは免疫不全ウイルスが「眠っている」細胞を浄化する方法を模索しているという。専門家はこのアプローチを「ショックダメージ」と呼んでいるが、これまでのところ開発はほとんど成功していない。これまでに開発された薬剤、潜伏期拮抗薬（LRA）は期待される効果を示さず、場合によっては免疫系を過度に刺激して患者の死に至ることもある。

アメリカの科学誌「Cell Host & Microbe」に掲載された新たな研究結果によると、研究者らは、HIV活動の増加と患者におけるBIRC2遺伝子の欠損との間に関連性を確立した。BIRC2遺伝子は、プログラム細胞死（アポトーシス）の内因性阻害因子であるcIAP1タンパク質をコードする。抗がん剤SMAC模倣薬はBIRC2遺伝子を阻害するため、研究者らはこれらの薬剤が休眠中のウイルスを「目覚めさせる」可能性に注目している。これにより、免疫系がウイルスを識別し、攻撃できるようになると期待されている。

科学者らが指摘するように、免疫不全ウイルスは「きつく巻かれた」DNAのおかげで免疫システムから隠れることができます。彼らは、SMAC模倣薬を、このDNAをほどくことで作用するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるパノビノスタットと併用できる可能性を示唆しました。

研究者らは、ARTを受けているHIV感染患者から採取した細胞に対し、SMAC模倣薬BOO-0637142とパノビノスタットの併用療法を試験した。その結果、この併用療法は免疫系を活性化することなくHIV細胞を再活性化させた。別の抗がん剤SMAC模倣薬LCL161（腫瘍専門医による臨床試験が始まったばかり）を用いた試験でも、同様の結果が得られた。

研究共著者のサミット・チャンダ博士は、SMAC模倣薬とヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の組み合わせはHIVに対するワンツーパンチであり、潜伏期拮抗薬（LRA）よりもはるかに強力であると指摘し、この研究がHIV潜伏期問題の解決に一歩近づく可能性があることを示唆している。

研究者らの当面の計画には、患者に試験する前に、製薬会社と協力し、臨床モデルでこれらの薬剤の組み合わせの安全性と有効性に関する関連研究を実施することが含まれている。

今年 7 月、Medical News Today は、抗レトロウイルス療法後に HIV 細胞が活性化する頻度はこれまで考えられていたよりも低く、週に 1 回だけであるという研究結果を報じました (この研究結果は Pathogens 誌に掲載されました)。

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