モノクローナル抗体Prasinezumabがパーキンソン病の進行を遅らせる

ネイチャー・メディシン誌に最近発表された研究で、大規模な国際研究者チームが探索的分析を実施し、パーキンソン病の運動機能の進行を遅らせる効果があることが以前に判明しているモノクローナル抗体プラシネズマブが、運動機能変性の進行が速いパーキンソン病患者のサブグループに効果があるかどうかを評価しました。

パーキンソン病の特徴の一つは、α-シヌクレインの凝集であり、これはニューロン間に広がり、パーキンソン病の発症に寄与すると考えられています。凝集したα-シヌクレインを標的とした最初の治療選択肢の一つは、モノクローナル抗体プラシネズマブであり、PASADENA試験の一環として、初期パーキンソン病患者を対象とした第2相臨床試験で検討されました。

フェーズ 2 PASADENA 試験における主要な有効性評価尺度は、運動障害協会統合パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS) でした。

本研究では、病状が急速に進行するパーキンソン病患者のサブグループにおいて、プラシネズマブが運動機能障害の進行を遅らせる効果を検証しました。MDS-UPDRSサブスコアでは短期的な治療関連の変化が示されない可能性があることを踏まえ、病状が急速に進行するパーキンソン病のサブグループをモニタリングすることで、シグナル対ノイズ比を改善し、モノクローナル抗体の潜在的な効果を特定できる可能性があります。

PASADENA試験では、プラセボ、プラシネズマブ1500mg、プラシネズマブ4500mgの3つの治療法が採用されました。患者は年齢（60歳以上、60歳未満）、性別、モノアミン酸化酵素B阻害薬の使用の有無により層別化され、3つの群に無作為に割り付けられました。ベースライン時にドパミン作動薬やレボドパなどのパーキンソン病の対症療法薬を使用していた患者は除外されました。これらの薬剤の使用が必要と判断された場合、治療前にMDS-UPDRSスコアが算出されました。

結果は、プラシネズマブが、病状が急速に進行するパーキンソン病患者における運動症状の進行を遅らせるのにより効果的であることを示した。サブポピュレーション解析では、びまん性悪性表現型の患者、またはベースラインでモノアミン酸化酵素B阻害薬を使用していた患者（病状が急速に進行することを示す指標）は、表現型の急速な進行を示さない患者と比較して、運動機能低下の悪化が緩やかであることが示された。

医師が報告した運動症状を測定するMDS-UPDRSパートIIIでは、プラシネズマブを投与された患者では、プラセボを投与された患者と比較して、症状の悪化または進行が緩やかであることが示されました。MDS-UPDRSパートIとパートIIでは、それぞれ患者が報告した運動症状と非運動症状を測定します。

総じて、これらの結果は、モノクローナル抗体プラシネズマブが、急速進行性パーキンソン病患者の運動機能低下の進行を遅らせる可能性を示唆しています。さらに、緩徐進行性パーキンソン病患者におけるプラシネズマブ治療の効果を評価するには、より長期の追跡期間が必要です。さらに、これらの結果をさらに裏付けるために、追加のランダム化臨床試験が必要です。