科学者たちは自己免疫疾患を治療するために新しい分子を合成しました
最後に見直したもの： 23.04.2024
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Weizmann Instituteの科学者チームは、自己免疫疾患に挑戦することを決めました。クローン病や関節リウマチなどの疾患では、免疫系が体の組織を誤って攻撃します。しかし、科学者たちは、MMP9という酵素で免疫系を欺くことができました。彼らの研究成果はNature Medicine誌に掲載されています。
Irit Sagi教授とその研究チームは、メタロプロテイナーゼ酵素（MMP）の作用を阻止する方法を長年研究してきました。これらのタンパク質は、結合組織の主成分であるコラーゲンの破壊に関与している。自己免疫疾患では、これらのタンパク質の一部、特にMMP9は制御不能であり、自己免疫疾患の進行をもたらす。これらのタンパク質をブロックすることは、自己免疫疾患を治療するための有効な方法の開発につながる可能性がある。
当初、MMPsを直接目的とした合成分子を開発しました。しかし、これらの薬は非常に深刻な副作用を持っていた。身体は通常、TIMPとして知られている独自のMMP阻害剤を産生する。合成薬物とは異なり、それらは非常に選択的に働く。TIMPは、コルクに似ているヒスチジンの3つのペプチドで囲まれた亜鉛イオンからなる。残念なことに、このような分子は実験室では再現するのがむしろ困難です。
Dr. Netta Sela-Pesswellは、この問題に反対側からアプローチすることを決めました。彼はMMPを直接攻撃する合成分子を開発しなかったが、予防接種を通じて免疫システムを刺激しようとした。殺されたウイルスを用いた免疫化が免疫系を刺激して生きたウイルスを攻撃する抗体を作製するのと同様に、MMPを用いた免疫化は、その活性部位において酵素をブロックする抗体を作製することを体に促すであろう。
Abraham Schoenzer教授と一緒に、彼らは活性型MMP9センターの心臓部に亜鉛ヒスチジン複合体の人工版を作成しました。その後、これらの小さな合成分子をマウスに導入し、マウスの血液にMMPに対する免疫活性の兆候がないか調べました。彼らが発見した抗体は、「メタロボディ」と呼ばれていました。それらは類似していたが同一ではなく、TIMPsおよびそれらの原子構造の詳細な分析は、それらが同様の仕方で働くことを示した - 酵素の活性中心をブロックする。
研究者らは、メタロボディの導入とマウスのクローン病を模倣した炎症性疾患の誘発により、自己免疫疾患の症状が発症することを発見した。「この方法をクローン病の治療に利用することは非常に有望であるだけでなく、このアプローチを使用して他の多くの疾患の治療法を研究する可能性もある」と語った。
現在、Weizmann Instituteの科学者は、合成された免疫分子と生成されたメタロボディの特許を申請しています。
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