科学者たちは、全身性エリテマトーデスの発症メカニズムを解明した。

狼瘡における自己免疫反応は、細胞内のウイルスの不在を制御する義務がある過剰な数の免疫受容体を背景として引き起こされます。

全身性エリテマトーデスは、多様な臨床症状を伴う自己免疫疾患です。最も一般的な症状は、典型的な顔面発疹、関節痛、神経障害、四肢循環障害、心血管障害などです。本疾患の臨床像は様々な学術論文で詳細に記述されていますが、原因や病態機序については明確に述べられていません。

実際、共通の原因は分かっています。免疫システムが自身の構造を異物と誤認し、攻撃してしまうのです。しかし、なぜこのようなことが起こるのでしょうか？科学者たちは未だに明確な原因を特定できていません。ウイルスや微生物による汚染、放射線などが病状の進行に寄与していると考えられています。

免疫には、インパルス結合によって互いに結びついた多数の異なるタンパク質物質と細胞が関与しています。反応発達のメカニズムを理解するには、既知のすべての結合を詳細に追跡し、定義することが重要です。

生物学・感染研究所の代表者たちは、ドイツの同僚たちと共にこの問題の解決に取り組みました。専門家たちは、自然免疫の特徴、つまり病原体に対する反応を研究しました。その結果、自然免疫は特定のウイルス群に特有の、ある種の一般的な特徴を示すことが明らかになりました。

細胞構造には、様々なウイルスDNA、RNA、または細菌の出現に対する自然免疫反応を誘発する特異的なToll様受容体が多数存在します。TLR7受容体は、細胞内に局在するウイルスの一本鎖RNAに感受性を示し、ウイルス粒子が細胞内に出現すると特定の方法でシグナルを送ります。

受容体の機能は細胞内の数に依存します。受容体の数が少ないと、ウイルスに見過ごされる可能性があります。一方、受容体の数が多いと自己免疫反応が発現します。同様の研究はげっ歯類で既に行われており、TLR7受容体の過剰が動物において全身性エリテマトーデスの症状を引き起こすことが確認されています。

通常、細胞は受容体の数を制御する機構を備えています。しかし、突然変異が発生し、その結果、そのような機構が機能しなくなり、TLR7が細胞内に蓄積し始め、自己免疫反応が発症する可能性があります。

これが全身性エリテマトーデスの発症メカニズムの唯一の可能性ではない可能性もある。しかしいずれにせよ、特定された関与タンパク質は、変異を抑制する薬剤の標的として利用できる可能性がある。その結果、これらのタンパク質が免疫受容体分子をより積極的に処理するように「強制」することで、自己免疫反応の開始を防ぐことが可能になるかもしれない。

研究の詳細はサイエンス誌のページで概説されている。