新たな研究で、抗ウイルスタンパク質の特定の組み合わせがループス症状の原因であることが示される
最後に見直したもの： 02.07.2025
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ジョンズ・ホプキンス大学医学部の研究者らは、新たな研究で、自己免疫疾患であるループスの症状と重症度が患者間で異なる理由を解明したと発表した。この疾患は米国で最大150万人が罹患している。研究チームは、これはループスの生物学的理解における重要な一歩であり、医師によるループス患者の治療方法に変化をもたらす可能性があると述べている。
医学誌「Cell Reports Medicine 」に掲載された完全な報告書は、インターフェロンとして知られる免疫システムタンパク質の特定の組み合わせとレベルの上昇が、皮膚の発疹、腎臓の炎症、関節痛などの特定の狼瘡の症状に関連していると結論付けている。
インターフェロンは通常、感染症や疾患と闘うのに役立ちますが、ループスでは過剰に活性化し、広範囲にわたる炎症や損傷を引き起こします。この研究では、ループスの他の一般的な症状はインターフェロン値の上昇だけでは説明できないことも示されています。
「インターフェロンがループスに何らかの役割を果たしていることは、長年にわたり分かってきました」と、ジョンズ・ホプキンス大学医学部助教授で、本研究の筆頭著者でありリウマチ専門医のフェリペ・アンドラーデ博士は述べています。アンドラーデ博士は、この研究は、一部のループス治療がなぜ一部の患者に効果がないのかという疑問から始まったと説明しています。
「患者の状態が驚くほど改善しないケースが見られ、インターフェロンの特定のグループが関与しているのではないかと考えました。」
一部のループス治療薬は、インターフェロンIと呼ばれる特定のインターフェロン群を標的としています。これらの治療薬の臨床試験において、研究チームは、治療前の遺伝子検査でインターフェロンIの高値、つまり専門家が「高インターフェロンシグネチャー」と呼ぶ状態を示しているにもかかわらず、一部の患者で症状の改善が見られないことを観察しました。研究チームは、これらの治療反応不良の原因として、インターフェロンIIとインターフェロンIIIという2つのインターフェロン群が関与している可能性があるという仮説を立てました。
研究チームは、インターフェロンI、II、IIIの様々な組み合わせとその過剰活性が、ループス患者においてどのように発現するかを解析しました。研究者らは、3つのインターフェロン群の活性を調べるため、191人の被験者から341の検体を採取し、それぞれのインターフェロン群の存在に反応するように特別に改変されたヒト細胞株を用いて検体を解析しました。
このプロセスを通じて、研究者らは、参加者のほとんどが次の 4 つのカテゴリーに分類されることを確認しました。インターフェロン I のみが上昇している人、インターフェロン I、II、III が複合的に上昇している人、インターフェロン II と III が複合的に上昇している人、またはインターフェロン レベルが正常である人です。
出典：Cell Reports Medicine（2024年）DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569
研究者らはこのデータを用いて、これらのインターフェロンの組み合わせとループスの症状との間にいくつかの関連性を確立することができました。インターフェロンI値が上昇していた被験者では、ループスは主に発疹や潰瘍といった皮膚症状と関連していました。インターフェロンI、II、III値が上昇していた被験者は、最も重篤なループスの症状を示し、腎臓などの臓器に重大な障害を伴うことが多かったです。
しかし、すべてのループス症状がインターフェロン値の上昇と関連しているわけではありません。血液凝固にも影響を与える血栓や血小板数の減少は、インターフェロンI、II、IIIの上昇とは関連していませんでした。
研究者らは、これはインターフェロン依存性メカニズムとその他の生物学的メカニズムの両方がこの複雑な疾患に関与していることを示唆していると考えています。また、この研究では、これらのインターフェロン群に関連する遺伝子、すなわちインターフェロンシグネチャーの遺伝子検査が、必ずしもインターフェロンレベルの上昇を示すわけではないことも明らかになりました。研究者らは今後の研究でこの点を調査する予定です。
「私たちの研究は、これらのインターフェロン群が単独で作用するのではなく、ループスにおいてチームとして作用し、患者に様々な症状を呈する可能性があることを示しました」と、ジョンズホプキンス大学医学部の医学助教授であり、本研究の筆頭著者でもあるリウマチ専門医のエドゥアルド・ゴメス＝バニュエロス博士は述べています。ゴメス＝バニュエロス博士は、患者のインターフェロン濃度の上昇を評価することで、治療への反応をより深く理解し、ループスの臨床的サブタイプに分類できるようになると説明しています。