新たな研究により、抗ウイルスタンパク質の特定の組み合わせが狼瘡を引き起こすことが判明症状
最後に見直したもの： 14.06.2024
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ジョンズ ホプキンス医学研究所の科学者らは、新たな研究で、最大 150 万人のアメリカ人が罹患している自己免疫疾患である狼瘡の症状と重症度が患者間で異なる理由を解明したと述べています。研究チームは、これはループスの生物学的理解における重要な一歩であり、医師がループス患者を治療する方法を変える可能性があると述べている。
Cell Reports Medicineに掲載された完全なレポートでは、インターフェロンとして知られる免疫系タンパク質の特定の組み合わせとレベルの上昇が、皮膚の発疹、腎臓の炎症、関節痛などの特定のループス症状に関連していると結論付けている。
インターフェロンは通常、感染症や病気と戦うのに役立つが、ループスでは過剰に活性化し、広範囲の炎症や損傷を引き起こす。この研究では、他の一般的なループス症状はインターフェロンレベルの上昇では説明できないことも示されている。
「インターフェロンがループスに関与しているという知識を私たちは何年も蓄積してきました」と、ジョンズホプキンス大学医学部の医学助教授でリウマチ専門医のフェリペ・アンドラーデ博士は述べた。この研究は、なぜ特定のループス治療が一部の患者に効果がないのかという疑問から始まったと彼は説明する。
「患者の状態が驚くほど改善しないケースを目にしたことがあります。特定のインターフェロン グループが関係しているのではないかと考えました。」
一部のループス治療は、インターフェロン I と呼ばれる特定のインターフェロン グループを抑制することを目的としています。これらの治療の臨床試験で、チームは、治療前の遺伝子検査でインターフェロン I のレベルが高いことが示されているにもかかわらず、一部の患者で改善が見られないことを観察しました。 、または専門家が高インターフェロン シグネチャと呼ぶものです。チームは、インターフェロンの別の 2 つのグループ、インターフェロン II とインターフェロン III が、これらの治療反応不良の原因である可能性があるという仮説を立てました。
真相を解明するため、研究チームは、インターフェロン I、II、III のさまざまな組み合わせとその過剰活性が、ループス患者でどのように発生するかを調べました。研究者は、191 人の参加者から 341 のサンプルを採取して 3 つのインターフェロン グループの活性を判定し、各特定のインターフェロン グループの存在に反応するように特別に設計されたヒト細胞株を使用してサンプルを分析しました。
このプロセスを通じて、研究者は、ほとんどの参加者が 4 つのカテゴリに分類されることを確認しました。インターフェロン I のみが上昇している人、インターフェロン I、II、III が同時に上昇している人、インターフェロン II と III が同時に上昇している人、またはインターフェロン レベルが正常である人です。
出典: Cell Reports Medicine (2024)。 DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569
研究者らは、このデータを使用して、これらのインターフェロンの組み合わせとループスの症状とのいくつかの関連性も確立することができました。インターフェロン I が上昇した人の場合、ループスは主に発疹や潰瘍などの皮膚に影響を及ぼす症状と関連していました。インターフェロン I、II、III のレベルが上昇した参加者は、最も重篤なループスの症状を示し、腎臓などの臓器に重大な損傷を負うことがよくありました。
ただし、すべてのループスの症状がインターフェロンの上昇と関連しているわけではありません。凝固にも影響する血栓や血小板数の低下は、インターフェロン I、II、III のレベルの上昇とは関連していませんでした。
研究者らは、これはインターフェロン依存性メカニズムと他の生物学的メカニズムの両方がこの複雑な疾患に関与していることを示していると考えています。この研究では、これらのインターフェロン群に関連する遺伝子、つまりインターフェロンシグネチャの遺伝子検査が、必ずしもインターフェロンレベルの上昇を示すわけではないことも判明した。研究者らは、今後の研究でこの点を調査する予定である。
「私たちの研究は、これらのインターフェロン群が孤立しているのではなく、狼瘡においてチームとして機能し、患者にさまざまな症状を呈する可能性があることを示している」と、ジョンズ・ホプキンス大学の医学助教授で、この研究の筆頭著者でもあるリウマチ専門医のエドゥアルド・ゴメス・バニュエロス博士は述べた。患者のインターフェロンの組み合わせの上昇を評価することで、治療に対する患者の反応をよりよく理解し、医師が患者を臨床的ループスのサブタイプに分類できるようになると、ゴメス・バニュエロス氏は説明する。