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ベルギーのブリストル大学とリエージュ大学の科学者たちは、神経系の他の領域に副作用を起こさずに、脳の特定の領域における特定の細胞プロセスを標的とする薬の開発方法を発見した。
ブリストル大学生理学・薬理学部のニール・マリオン教授が主導し、PNAS誌に発表されたこの研究は、神経系の機能を改善するより効果的な化合物の開発につながる可能性がある。
研究チームは、SKチャネルと呼ばれるイオンチャネルのサブタイプの研究に取り組みました。イオンチャネルは、細胞膜の孔のような働きをし、神経の興奮性を制御するタンパク質です。
イオンチャネルは、SK チャネルによって形成された細孔ネットワークを通じて、「荷電」元素(カリウム、ナトリウム、カルシウム)の細胞膜への流入と細胞膜からの流出を可能にします。
研究者たちは、ハチ毒に含まれるアパミンと呼ばれる天然毒素を使用しました。アパミンは様々なタイプのSKチャネルを阻害することができます。研究者たちはアパミンを用いて、3つのSKチャネルサブタイプを一つずつ阻害し、各サブタイプ(SK1~SK3)が互いにどの程度異なるかを調べました。
同大学の神経科学教授であるニール・マリオン氏は、特定の細胞プロセスを標的とした新薬の開発における課題は、異なる機能と構造を持つ細胞タイプが体中に散在しており、体内の異なる[SK1-3]サブタイプの組み合わせが特定の組織や臓器で異なることだと述べている。
「これは、SKチャネルの1つのサブタイプのみを阻害することを目的とした薬剤は治療効果がないことを意味しますが、チャネルが複数のサブタイプで構成されていることを理解することで、この問題を解決するための正しい鍵が得られます。」
本研究の結果は、SKチャネルがアパミンやその他のリガンドによってどのように阻害されるかを示しました。異なるチャネルサブタイプの阻害が薬剤の浸透にどのような影響を与えるかを知ることは重要です。これにより、複数のSKサブタイプを含むSKチャネルを阻害する薬剤の開発が可能になり、認知症やうつ病などの疾患のより効果的な治療が可能になります。