多発性硬化症は自己免疫疾患ではないと科学者が発表

科学者たちは、長らく自己免疫疾患と考えられてきた多発性硬化症は、実際には免疫系の疾患ではないと示唆しています。法医人類学者のアンジェリーク・コーテルス博士とニューヨーク市刑事司法大学のジョン・ジェイ教授は、脂質異常症によって引き起こされる多発性硬化症は、他の自己免疫疾患よりも冠動脈アテローム性動脈硬化症に多くの点で類似していると主張しています。

コーテルズ氏は、MSを代謝疾患と捉えることで、なぜ男性よりも女性に多く発症するのか、なぜ世界中で罹患率が上昇しているのかなど、この疾患の多くの謎を解明できると考えています。この仮説は、科学者が新たな治療法を開発し、最終的にはMSの完治につながる可能性があると彼女は示唆しています。

現在、多発性硬化症は世界中で少なくとも130万人の患者を悩ませています。その特徴は全身性炎症であり、脳と脊髄の神経組織を絶縁するミエリンと呼ばれる組織の瘢痕化を引き起こします。この瘢痕化は、時間の経過とともに深刻な神経学的損傷につながる可能性があります。科学者たちは免疫系が原因ではないかと疑っていますが、この病気の正確な原因を完全に説明できる人はいません。遺伝子、食事、病原体、ビタミンD欠乏症などはすべて多発性硬化症に関連している可能性がありますが、これらの危険因子に関する証拠は一貫性がなく、矛盾しているものもあり、効果的な治療法の探求において科学者を悩ませています。

「ある集団において遺伝的要因がMS発症リスクを著しく高めることが示された場合、別の集団ではほとんど影響がないことが判明しています」とコーテルズ氏は述べている。「また、エプスタイン・バーウイルスなどの病原体がこの疾患の発症に関与していることを説明することは不可能です。なぜなら、遺伝的に類似した集団で同様の病原体を持つ場合でも、疾患の発症率は劇的に異なるからです。自己免疫疾患を背景としたMSの誘因の探索は、この疾患の病因に関する一般的な結論に至っていません。」

しかし、多発性硬化症を自己免疫疾患ではなく代謝疾患として考えると、この疾患の発症の共通の病因と原因がわかります。

脂質仮説

コーテルズ氏は、MSの根本原因は、体全体の脂質（脂肪やその他の類似化合物）の取り込み、分解、そして生成を制御する細胞核内の転写因子にあると考えている。ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）として知られるこれらのタンパク質の破壊は、毒性のある副産物であるLDLコレステロールの蓄積を引き起こし、罹患組織にプラークを形成する。そして、これらのプラークの蓄積は免疫反応を引き起こし、最終的に瘢痕化につながる。これは、PPARの欠乏がプラーク形成、免疫反応、そして冠動脈の瘢痕化につながるアテローム性動脈硬化症の発症に関与するメカニズムと本質的に同じである。

「動脈の脂質代謝が乱れると、動脈硬化症になります」とコルテルズ氏は説明する。「中枢神経系で起こると、多発性硬化症になります。しかし、根本的な原因は同じです。」

脂質恒常性障害の主な危険因子は、高LDLコレステロールです。したがって、PPARがMS発症の基盤となっているとすれば、ここ数十年でMS症例が増加している理由を説明できます。「一般的に、世界中の人々は砂糖や動物性脂肪の摂取量を増やしており、それがLDLコレステロールの上昇につながることが多いのです」とコーテルズ氏は述べています。「そのため、心臓病や、今回のMSといった脂質関連疾患の発生率が高くなることが予想されます。これはまた、高コレステロール治療に用いられるスタチンがMSに優れた効果を示している理由も説明しています。」

脂質仮説は、多発性硬化症とビタミンD欠乏症の関連性にも光を当てています。ビタミンDはLDLコレステロール値を下げるのに役立ちますが、ビタミンD欠乏症は多発性硬化症の発症リスクを高めます。特に脂肪や炭水化物の多い食事を摂取している場合、その傾向が顕著です。

コルテルズ氏は、多発性硬化症が女性に多く見られる理由についても説明しています。

「男性と女性では脂肪の代謝が異なります」とコーテルズ氏は述べた。「男性では、血管組織にPPAR異常が見られることが多く、動脈硬化の発生率が高くなります。女性は生殖機能を担うため、脂肪の代謝が異なります。女性の脂質代謝異常は、中枢神経系におけるミエリン産生に影響されていると考えられます。そのため、多発性硬化症は女性に多く、動脈硬化症は男性に多く見られるのです。」

高コレステロールに加えて、エプスタイン・バーウイルスなどの病原体、外傷、特定の遺伝子プロファイルなど、PPAR機能を阻害する要因が他にも存在します。多くの場合、これらのリスク要因の1つだけでは脂質代謝の崩壊を引き起こすのに十分ではありません。しかし、多くの要因が組み合わさることで脂質代謝障害が生じる可能性があります。例えば、遺伝的に弱体化したPPARシステムだけでは疾患を引き起こさないかもしれませんが、病原体や不適切な食生活と組み合わさると、多発性硬化症を引き起こす可能性があります。これは、多発性硬化症の誘因が、一部の人々や集団にとっては重要である一方、他の人々や集団にとっては重要ではない理由を説明しています。

科学者たちは、MSにおけるPPARの役割を完全に理解するためにさらなる研究を行う予定ですが、コルテルズ氏は、この疾患に関する新たな理解が最終的に新たな治療法や予防策につながることを期待しています。

「この新しい仮説は、多発性硬化症の治療法に対するこれまで以上の希望を与えてくれる」とコルテルズ氏は語った。

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