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新たな研究により、脳卒中や将来の認知機能低下の可能性を予測できる血液検査を開発できる可能性が開かれた。
研究著者らは、脳卒中や認知機能低下の一般的な原因である脳細小血管症の発症リスクを予測できる血液中の炎症性分子のネットワークを特定した。
このような検査の開発は大きな前進となるでしょう。現在、脳細小血管症(CSVD)はMRIによる診断が最も効果的であり、脳卒中や認知機能低下のリスクは、家族歴、人口統計学的情報、そしてライフスタイルを含むその他のリスク要因を考慮した計算に基づいて判定されています。
この研究は、感染症と闘うためのタンパク質やシグナル伝達分子を含む、インターロイキン-18(IL-18)ネットワークとして知られる炎症性分子を対象としている。
これらの分子はCSVD(慢性心筋梗塞)や脳卒中と関連しています。しかし、感染症や自己免疫疾患に対する免疫反応によってそのレベルは変動するため、測定が困難です。2020年には、研究者らがこれらの分子のうち5つを、脳MRIで検出された血管性脳損傷と関連付けました。
新たな研究では、1948年以来マサチューセッツ州フレーミングハムの住民数千人の健康履歴を追跡してきたフレーミングハム心臓研究のデータが使用された。
最終的な研究参加者コホートは45歳以上の2,201人で構成されました。各参加者の血液サンプルとMRIスキャンデータを入手できました。これにより、研究者は脳卒中リスクを推定するためのモデルを開発することができました。スコアが高いほどリスクが高いことを意味します。
上位25%のスコアを獲得した人では、生涯のある時点で脳卒中を発症するリスクは84%でした。スコアがそれほど高くなかった人では、リスクは51%でした。
脳細小血管症とは何ですか?また、脳の健康にどのような影響を与えますか?
この研究の筆頭著者である、UCLAヘルスの血管神経科医、ジェイソン・ヒンマン医学博士は、「脳細小血管症は心血管疾患の重大な危険因子です。脳卒中や認知障害のリスクを高めますが、気づかれないことが多いのです」と説明しています。
「細小血管症は典型的には、頭蓋内の大きな動脈から枝分かれして脳の深部構造に血液を供給する穿通枝と呼ばれる小動脈の慢性的かつ進行性の損傷を指します」と、カリフォルニア州サンタモニカのパシフィック神経科学研究所の血管神経科医で神経介入外科医のホセ・モラレス医学博士(理学修士)は述べた。同氏はこの研究には関与していない。
別の専門家、ジョージア州アトランタのピエモント・ヘルスケア・コーポレーションの心臓専門医で地域保健教育担当エグゼクティブ・ディレクターのジェーン・モーガン医学博士によると、「これらの血管は、特に加齢とともに詰まったり狭くなったりして、脳組織への酸素供給が減少する可能性がある」という。
この研究には関わっていないモーガン氏は、「これが今度は脳活動の低下や細胞死につながり、認知症、脳卒中、運動障害や言語障害、認知機能低下につながる可能性がある」と強調した。
CSVD を予測するのは難しいとモーガン氏は付け加えた。「CVSD の病態生理には、血液脳関門を含む複数の経路が関係しているため、予測マーカーに対処することは困難な場合があります。」
ヒンマン氏は、脳卒中のリスクに関連する5つの分子を暫定的に特定した後でも、「炎症レベルは人によって上下する」ため、その1つを測定するのは難しい可能性があると指摘した。
この研究の新しい点は、「これら5つの分子すべてのレベルが高い人は脳細小血管症の証拠があり、この研究のおかげで、将来脳卒中のリスクが定量化できるようになった」ことだと彼は言う。
「CSVDのリスク要因の多くは、喫煙、糖尿病、高血圧、高コレステロールなど、心臓病のリスク要因と同じです」とヒンマン氏は指摘した。
「遺伝も大きな役割を果たしている」とモラレス氏は語った。
脳の小血管疾患を調べるにはどうすればいいですか?
脳小血管疾患 (CSVD) の検査が必要であることを示す兆候は数多くあります。
「小血管疾患は無症状の脳卒中として現れることもあります」とモラレス氏は述べた。「しかし、片側の筋力低下、顔面麻痺、感覚喪失、認知障害、バランス障害といった症状も引き起こす可能性があります。これらの症状は一時的な場合もあれば、持続することもあり、時間の経過とともに改善していくこともあります。」
モーガン氏は、言語の使用や理解の困難、また頭痛の悪化や重症化も医師に報告する必要があると付け加えた。
モラレス氏は「患者とその家族は、軽度の脳卒中の症状さえも軽視せず、911に電話して救急医療を求めることが非常に重要だ」と警告した。
簡単な血液検査が脳卒中予防にどのような意味を持つか 個人を対象とした提案されている血液検査には、現在さらなる研究開発が必要だとヒンマン氏は述べた。
「これを臨床的に有用なものにするためには、理想的には、今回行ったような遡及的なデータを使用するのではなく、このバイオマーカーが脳卒中を予防するのに役立つ積極的な能力を前向きに実証する必要がある」とヒンマン氏は述べた。
彼はまた、医療従事者や患者が検査結果を解釈しやすくなるようなバイオマーカーのカットオフ値が設定されることに期待を示した。
「最後に、より多様な集団におけるIL-18ネットワークレベルを理解することが重要であり、この研究は私たちが参加しているDIVERSE VCID研究の一環として行われています。」
モーガン氏は、この研究は有望な結果を示しているものの、測定されたすべてのマーカーが同程度の肯定的な予測可能性を示しているわけではなく、一部のマーカーは他のマーカーよりも強い相関関係を示していると指摘した。
脳の小血管疾患がある場合はどうすればいいですか?
「運動がCSVDの進行を遅らせることは証明されていないが、定期的な運動は全死亡率と脳血管イベントを減少させることが研究で示されている」とモーガン氏は述べた。
モラレス氏もこれに同意し、「血管の危険因子をコントロールし、健康的なライフスタイルを維持し、定期的に運動することで、脳卒中の最大80%を予防できる」と述べた。
また、「主治医との継続的なケア関係を確立することで、これらのリスク要因の多くを早期に特定し、薬物介入やライフスタイルの変更などの予防策を導入することができます」と指摘しました。
この研究はStroke誌に掲載されています。