感染症発症の非妊娠に備える戦術

習慣性流産は、母親の体内に細菌やウイルスの感染が持続的に存在することが特徴です。

様々な感染症の症状を伴う妊娠中絶の既往：高熱、早期破水、流産後または出産後の子宮内膜炎、性器の急性および/または慢性炎症。流産の感染性原因が疑われる場合は、以下の項目について検査を行います。

• 子宮頸管の細菌学的検査;
• グラム塗抹標本顕微鏡検査;
• ウイルス尿 - 間接免疫蛍光法を用いた尿沈渣細胞中のウイルス抗原の測定。
• PCR法を用いた子宮頸管粘液中の単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、クラミジア、マイコプラズマ、ウレアプラズマの検出。
• 血液中の単純ヘルペスウイルス（IgG）およびサイトメガロウイルス（IgG）に対する抗体の測定。

免疫調節療法を選択し、治療の順序を決定するために、次のことが行われます。

• 免疫状態の評価：T 細胞免疫のサブポピュレーションの決定、免疫グロブリン IgG、IgM、IgA クラスのレベル。
• インターフェロン状態の評価：血清中の IFN レベル、リンパ球のインターフェロン反応（自発的、ウイルス誘導性 (IFNa)、ミトゲン誘導性 (IFNu)）、およびリンパ球の IFN 誘導剤に対する感受性。
• 代謝療法複合体の選択のための免疫担当細胞の組織化学。

急性感染症の症状、あるいは慢性感染症の増悪は、常に止血系の変化を伴うため、感染症の治療においては、止血管理と全てのパラメータの正常化が極めて重要です。患者、あるいはより正確には夫婦の感染症に対する治療と予防策は、感染過程の重症度、免疫状態およびインターフェロン状態の特徴、そして患者の経済状況に応じて異なります。

残念ながら、これは考慮に入れなければなりません。治療の質を犠牲にして費用を削減するのは得策ではありませんが、特定の非常に高価な手段の役割を誇張することも賢明ではありません。

流産の感染性原因が疑われる女性群における膣バイオセノシス（膣群）を評価したところ、38.7%の女性で正膣群、20.9%の女性で膣症、22.1%の女性で膣炎、18.2%の女性でカンジダ症が認められました。生殖機能が正常な対照群の女性では、正膣群が85%、10%の女性でカンジダ症、5%の女性で膣症が認められました。

子宮頸管感染症の特定において、流産の感染原因が疑われる女性群では、PCR診断により、患者の36.6%でウレアプラズマ、15.2%でマイコプラズマ、20.9%でクラミジアの持続感染が確認されました。子宮頸管粘液の細菌学的検査では、女性の77.1%で日和見微生物が検出され、主な原因としては、大腸菌、腸球菌、マイコプラズマ、偏性嫌気性菌（バクテロイデス属、ペプトストレプトコッカス属）、B群連鎖球菌、D群連鎖球菌などが挙げられます。

月経周期第1期における子宮内膜テープスクレーピングの微生物学的検査では、子宮内膜における無症候性の微生物の残存が67.7%で検出されたのに対し、対照群では検出されませんでした。偏性嫌気性菌（バクテロイデス属、真正細菌、ペプトストレプトコッカスなど）が61.4%、微好気性菌（性器マイコプラズマ、ジフテロイド）が31.8%、通性嫌気性菌（B群連鎖球菌、表皮ブドウ球菌）が6.8%を占めました。

単一培養が認められた女性はわずか10.8%で、残りの女性は2～6種類の微生物が共存していた。微生物の増殖を定量的に評価したところ、重篤な既往歴を持つ女性のうち、大量播種（10 ³～10 ^{5 CFU/ml）が認められたのはわずか10.2%であったのに対し、残りの女性では子宮内膜微生物叢の量は子宮内膜ホモゲネート1mlあたり102 ～} 5×10 ² CFU/mlの範囲内であった。

PCR法を用いて子宮頸管粘液中のウイルスと血液中の特異抗体を検出したところ、単純ヘルペスウイルスの保有は45.9%の女性に認められ、性器ヘルペスの再発型は19.6%の女性に認められました。また、サイトメガロウイルスの保有は43.1%の女性に認められ、再発性感染は5.7%の女性に認められました。これらの状況では、妊娠中絶は感染性病原体（日和見微生物およびウイルス）の持続性によるものではなく、患者の免疫系の特性によるものであると考えられます。妊娠以外の治療アルゴリズムとして、以下のものが提案されています。

• ステージ 1 - サイクルの 1 日目から 7 ～ 9 日目まで、個別に選択された抗生物質、トリコヨル、抗真菌剤を治療用量で投与します。

多くの研究者は、クラミジア、マイコプラズマ症、ウレアプラズマ症の検出にあたり、ドキシサイクリン100mgを1日2回、トリコポラム（メトロニダゾール）0.25mgを1日3回、ナイスタチン0.5gを1日4回という併用療法を実施しています。投与期間は周期の1日目から7～9日目までです。抗生物質に対する感受性を判定できる場合は、個別的なアプローチが望ましいでしょう。

クラミジアの場合、ルリッド（0.15～3回/日、7日間）、またはサマメッド（アジスロマイシン）（0.5～2回/日）、エリスロマイシン（0.5～4回/日、9日間）などの抗生物質による治療がより効果的である可能性があります。最近では、特にマイコプラズマおよびウレアプラズマに対して、ビルプラフェン（ジョサマイシン）（0.5～3回/日、9日間）が推奨されています。

タンパク質分解酵素は、事実上すべての免疫プロセスに関与しています。

• 免疫系の個々の構成要素、免疫担当細胞、抗体、補体などに影響を及ぼします。
• 免疫調節作用があり、免疫システムのすべてのパラメータを正常化します。
• 貪食作用、マクロファージの分泌活動、ナチュラルキラーのプロセスに直接刺激を与える効果があります。

酵素の免疫調節作用は、免疫反応に関与する様々な細胞の最適な活性に表れます。酵素は、たとえ低濃度であっても、循環免疫複合体（CIC）の分解と除去を促進します。これは、感染症と自己免疫疾患が併発している場合に特に重要です。

酵素の重要な特性の一つは、止血系への作用であり、血管内のフィブリン沈着物を溶解することで血流を回復させ、血栓の破壊を促進する能力です。慢性炎症プロセスは体内の線溶能の枯渇を伴うため、酵素のこの特性は非常に有用です。

酵素は免疫複合体を破壊することで、微生物が抗生物質の作用を受けやすくします。

我々のデータによると、全身酵素療法（1日3回、食前40～45分に5錠ずつ服用し、コップ1杯の水で服用）を含む併用療法は、より成功率が高く、より良い結果が得られ、92%の女性で妊娠準備期間が短縮されました。全身酵素療法は行わず、同じ薬剤を使用する完全無作為化比較群では、妊娠準備に成功した患者はわずか73%でした。

妊娠中のB群連鎖球菌感染は、早期破水、早産、絨毛膜羊膜炎、細菌性産後子宮内膜炎を引き起こす可能性があります。新生児疾患（肺炎、敗血症、髄膜炎）は、感染した母親の1～2％に発生します。

B群連鎖球菌感染症の場合、選択すべき薬剤はアンピシリンです。尿路感染症の場合、アンピシリンを1～2g、6時間ごとに3～7日間投与します。

B群連鎖球菌の慢性保菌が無症候性の場合、アンピシリン0.25を1日4回、3～7日間処方します。抗生物質に加えて抗真菌薬も服用する必要があります。繰り返し投与すると、膣だけでなく、特に腸管の細菌叢異常（ディスバイオシス）を発症することが多いためです。したがって、抗生物質と抗真菌薬による治療後、膣プロセスに対する全身治療の効果を評価するために塗抹標本を作製する必要があります。最新の抗真菌薬としては、フルコナゾール誘導体（ジフルカン）が推奨されています。ニスタチン、ニゾラール、チオコナゾールなど、効果は劣らず、それほど高価ではない他の薬剤も推奨されます。

子宮内膜および子宮頸部の感染と同時に膣病変も認められた場合は、治療終了後に塗抹標本を作成し、追加の局所治療が必要ないことを確認する必要があります。塗抹標本が良好な場合は、ユーバイオティクス（アチラクト、ラクトバクテリン）の膣内投与、およびバイオケフィア、ラクトバクテリン、プリマドフィリスなどの経口投与を推奨できます。

細菌性膣炎が検出された場合:

• 不快な臭い、不快感、かゆみを伴う帯下。
• グラム塗抹標本では、乳酸菌は実質的に存在せず、「キー細胞」が検出され、白血球はほとんど存在しないかわずかしか存在せず、pH> 4.5。
• ^{細菌学的検査の結果、10 3} CFU/mlを超える膨大な数の微生物が検出され、その多くはグラム陰性細菌（ガードネレラ、バクテロイデス、モビランカスなど）でした。

膣炎の治療には、全身への効果と局所的な治療を含む一連の対策が必要です。代謝複合体やビタミン剤、鎮静剤、ホルモンプロファイルの正常化（フェモストンを用いた周期的ホルモン療法）などが用いられます。

膣治療：ダラシン（クリンダマイシン）2%膣クリームを夜間に膣に塗布し、7日間治療します。カンジダ症の既往歴がない場合、または抗真菌薬を同時に処方されている場合は、ダラシン-アシルラクトまたはラクトバクテリンを膣坐剤で10日間投与した後、治療を開始します。

代替治療：メトロニダゾール 0.5 - 7日間膣錠、ジナルギン - 膣錠。

ジナルギンは、クロルキナルドール100mgとメトロニザゾール250mgを配合した膣錠です。1錠を毎晩10日間服用してください。ジナルギンの使用中に、かゆみなどの局所反応が起こることがありますが、治療終了後に消失します。

一部の著者は、膣坐剤「ベタジン」（ポリビニルピロリドン 200 mg、ヨウ素 100 mg）を 1 日 2 回、14 日間使用する、テルジナン - 配合薬（テルニダゾール 200 mg、硫酸ネオマイシン 100 mg、ナイスタチン 10 万 IU、プレドニゾロン 3 mg）を 1 回夜に坐剤 1 個、10 日間使用する、マクミラー コンプレックス（ニフラテルとナイスタチン）を 1 回夜に坐剤 1 個またはクリーム 2 ～ 3 g、10 日間使用する、を推奨しています。

膣カンジダ症が検出された場合、クロトリマゾール膣錠（坐剤）100mgを1日1回6日間、または500mgを夜間1回1～3日間服用します。同時に、特にカンジダ症が再発する場合は、ジフルカン150mgを1回服用するか、他の抗真菌薬（ニゾラール、ナイスタチン、フルコナゾールなど）の服用をお勧めします。クロトリマゾールは真菌だけでなく、グラム陽性球菌、バクテロイド、トリコモナスにも効果があります。

代替治療法としては、膣坐剤および経口投与用錠剤の形でのピマフシン、10日間のKlion-Dpo 1膣錠、ベタジン、マクミラー複合体、テルジナンなどがあります。

カンジダ症が再発し、従来の治療が効果がない、または短期間しか効果がない場合は、真菌の種類と各種抗真菌薬に対する感受性を特定するために培養検査を行うことをお勧めします。グラブラタ属真菌が検出された場合は、ジノペバリル膣坐剤を夜間に10日間投与する治療がより効果的です。

近年、一部の真菌が抗真菌薬に反応しないことから、古くからある治療法が新たな形で推奨されています。ホウ酸600mgをゼラチンカプセルに溶かし、2～6週間膣内に投与します。カンジダ症が再発する場合は、性交渉相手の治療が必要です。

治療前に免疫パラメータが正常範囲内であった場合、代謝複合体またはビタミン、一般的な強壮剤の使用で治療を補い、この段階で妊娠を解消することで治療を完了することができます。

全身および局所抗菌療法の完了後、T細胞免疫のすべてのパラメータが低下している場合は、免疫調節療法の実施が推奨されます。T-アクチビンは、2.0 mlを隔日で5回筋肉内注射し、その後5日ごとに2.0 mlを5回注射します。

T細胞免疫系の不均衡の場合、免疫調節薬とインターフェロン誘導薬の両方の作用を持つイムノファンという薬剤が使用されます。この薬剤の特徴は、低下したパラメータを活性化し、上昇したパラメータを低下させることです。

イムノファンは、2 日ごとに 1.0 ml を筋肉内に合計 10 回注射するように処方されます。

治療の第2段階では、インターフェロンの状態を評価する必要があり、α-インターフェロンおよびγ-インターフェロン産生パラメータの低下が検出された場合は、免疫担当細胞の感受性を考慮し、インターフェロン誘導剤を用いた治療コースを推奨します。当院では、リドスチン、ロリファン、イムノファン、シクロフェロン、デリナット、タメリットの使用経験があります。

ロリファンは天然由来の高分子インターフェロン誘導剤で、早期インターフェロン誘導剤に属し、呼吸器ウイルス感染症および様々な形態のヘルペスに効果があります。本剤は免疫調節作用を有し、特異的および非特異的免疫経路、T細胞免疫および体液性免疫を刺激し、抗菌作用および抗腫瘍作用を有します。1日1回、3～4日間隔で筋肉内注射します。治療期間は2週間以内です。副作用として、一時的な体温上昇などがあります。妊娠中は禁忌です。

リドスチンは天然由来の高分子インターフェロン誘導剤です。早期インターフェロン（αおよびβ）の産生を刺激し、抗ウイルス、抗菌、抗腫瘍作用を有します。ヘルペスウイルス感染症およびクラミジア感染症に有効です。リドスチンは、サイクルの1日目、3日目、6日目、8日目、10日目に2mlを筋肉内注射します。妊娠中は禁忌です。

シクロフェロンは天然アルカロイドの合成類似体であり、インターフェロンαの低分子誘導剤で、抗ウイルス、免疫調節、抗炎症、抗腫瘍活性を有します。シクロフェロンは、リウマチ性疾患や全身性結合組織疾患に非常に効果的で、自己免疫反応を抑制し、抗炎症効果をもたらします。シクロフェロンは細胞に浸透し、細胞の核と細胞質に蓄積します。これが作用機序に関与しています。シクロフェロンの影響下にあるインターフェロンの主な産生細胞は、Tリンパ球、ナチュラルキラー細胞です。T細胞サブポピュレーション間のバランスを正常化します。シクロフェロンは、肝炎、ヘルペス、サイトメガロウイルス、自己免疫疾患を含む様々な疾患に効果があります。また、顕著な抗クラミジア作用を有します。周期の1日目、2日目、4日目、6日目、8日目、11日目、14日目に1ml（0.25）を筋肉内注射します。必要に応じて、6～12ヶ月後に再投与します。慢性ウイルス感染症の場合は、維持量として5日ごとに0.25を筋肉内注射し、最長3ヶ月間使用できます。妊娠中は禁忌です。

ネオビルは低分子合成インターフェロンスーパー誘導剤です。非経口投与すると、体内で高力価のインターフェロンα、β、γが速やかに形成されます。抗ウイルス作用と抗腫瘍作用を有します。ネオビルは、急性ヘルペスウイルス感染症や肝炎などの急性感染症に有効です。慢性ウイルス感染症では、急性感染症ほど有効ではありません。治療は、16～24時間間隔で250～500mgを3回注射します。48時間後に再投与が可能です。妊娠中は禁忌です。

ポリオキシドニウムは、免疫刺激作用を有する合成薬であり、局所および全身感染に対する体の免疫抵抗力を高めます。その作用は、貪食作用と抗体産生の活性化に基づいています。1回12mgを1日1回、1クールあたり5～10回筋肉内注射します。注射前に、本剤は生理食塩水1mlまたは0.5%ノボカイン溶液0.25mlに溶解します。妊娠中は禁忌です。

イムノファンは分子量836のヘキソペプチドです。投与後、イムノファンは直ちに構成アミノ酸に分解されます。この薬剤は免疫調節作用、解毒作用、肝保護作用を有し、フリーラジカルおよび過酸化物化合物を不活性化します。イムノファンの作用は、投与後2～3時間から2～3日間持続する急速期、中期および緩徐期に分けられます。最初の数時間で解毒効果が発現し、抗酸化保護が強化され、脂質過酸化が正常化され、細胞膜リン脂質の分解とアラキドン酸の合成が抑制されます。中期（3日目から10日目）では、細胞内細菌およびウイルスの貪食反応と死滅が促進されます。貪食作用の活性化の結果、ウイルスまたは細菌抗原の持続によって支えられた慢性炎症病巣の軽度の悪化が起こる可能性があります。緩徐期（10日から4か月）には、薬剤の免疫調節効果が発現します。これは、細胞性免疫と体液性免疫の障害された指標の回復です。特異的抗ウイルス抗体の産生に対する薬剤の効果は、一部のワクチンの効果と同等です。この薬剤は、IgAの産生が不十分な場合にIgEの産生を刺激しますが、IgEの産生には影響を与えないため、アレルギー反応（即時型過敏症）を増加させません。イムノファンの効果はPgE2の産生に依存せず、ステロイド系および非ステロイド系の抗炎症薬と併用できます。

イムノファンは、0.005%溶液1.0 mlを2日ごとに1回、合計10～15回筋肉内または皮下に投与します。

本剤は、Rh型血液型不一致妊娠（抗体価の上昇の可能性あり）を除き、妊娠中の禁忌はありません。妊娠中は、イムノファンを第IIトリメスターおよび第IIIトリメスターに、臨床状況に応じて1日5～10回、1.0 mLを筋肉内投与します。投与回数は、胎児膀胱脱を伴うウイルス性細菌感染症の増悪、頸管峡部不全、絨毛膜羊膜炎の疑い、末梢血および／または頸管粘液中の炎症性サイトカイン濃度の上昇、習慣性流産患者における急性呼吸器ウイルス感染症などです。

タメリットは合成薬剤の配合剤であり、抗炎症作用、免疫調節作用、抗酸化作用を有します。マクロファージおよび好中球の機能および代謝活性に対するタメリットの作用に基づいています。1アンプル（100mg）を2～3mlの注射用水で希釈し、1日おきに5～10回注射する筋肉内注射剤として使用します。慢性炎症プロセスの治療に用いられ、自己免疫性炎症を含む慢性炎症プロセスの治療にも用いられます。

デリナットは、チョウザメの白子から得られる生理活性物質で、1.5%のデオキシリボ核酸ナトリウム溶液です。細胞レベルおよび体液レベルで免疫調節作用を有し、修復プロセスおよび造血を刺激し、抗炎症作用と弱い抗凝固作用を有します。慢性付属器炎、膣炎、前立腺炎の治療に使用できます。

慢性ウイルス保有症や慢性疲労症候群に非常に効果的です。患者さんは健康状態とパフォーマンスの改善を実感しています。

この薬剤は2日ごとに5.0mlを筋肉内に注射し、合計5回注射します。この薬剤は痛みを伴うため、ゆっくりと投与する必要があります。

残念ながら、妊娠中のデリナットの使用に関する臨床試験は実施されていません。成分から判断すると、デリナットは病原性作用を持たない天然物です。しかしながら、妊娠中の筋肉内注射としての使用は未承認です。

デリナット点眼薬は、急性呼吸器感染症および急性呼吸器ウイルス感染症の予防に用いられます。1日2～3回、2～3滴を点眼してください。本点眼薬には免疫調節作用があり、空気感染による飛沫感染による慢性感染症の急性期および増悪期を予防します。妊娠中にもご使用いただけます。

インターフェロン誘導剤の選択は、さまざまな薬剤に対する血液細胞の感受性に基づいて個別に行われます。

研究データによると、リドスチン、ロリファン、イムノファンジクロフェロン、タメリトはより効果的で、85%の患者においてこれらの薬剤に対する感受性はほぼ同等でした。研究データによると、ネオビルとポリオキシドニウムは私たちの患者には効果がありませんでした。これらは炎症の急性期に作用する薬剤であり、習慣性流産の患者は症状が軽い慢性感染症です。

インターフェロン誘導剤とともに、直腸坐剤の形で薬剤 Viferon-2 を使用して抗ウイルス療法を実施します。坐剤 1 個を 1 日 3 回、10 日間服用します。

ビフェロンは、インターフェロンと抗酸化成分（アスコルビン酸とα-トコフェロール）を含む複合薬です。さらに、ビフェロンはインターフェロンとインターフェロン誘導剤の両方の特性を兼ね備えています。

第2段階の治療も、代謝療法または全身酵素療法を背景に行われます。第2段階の治療完了後、治療の有効性を評価する対照評価が行われます。

• 子宮頸部の細菌学的検査;
• グラム塗抹標本;
• 子宮頸部からのPCR診断：単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、クラミジア、マイコプラズマ、ウレアプラズマ。
• 免疫およびインターフェロン状態の評価。

すべてのパラメータが正常化されると、妊娠が許可されます。

治療の効果が不十分な場合は、血管内レーザー血液照射や血漿交換が提案されることがあります。

ELOK - 血管内血液レーザー照射は、波長0.65 nm、出力1 mWのヘリウムネオン線を発生するULF-01ユニットを用いて行われます。血管内血液照射には、モノファイバー石英ライトガイドを使用し、穿刺針を通して肘静脈に挿入します。治療時間は平均5分です。治療は1日1回、7回に分けて行います。

治療コースの完了後、低出力レーザー光により線溶活性が上昇するため、止血パラメータの正常化が認められます。

治療の全段階において、リンパ球組織化学の研究に基づいて個別に選択される代謝療法複合体が処方される。ヒト末梢血リンパ球の酵素状態はその表現型的特徴であり、研究時だけでなく近い将来においてもその体細胞状態を高い信頼性で特徴付けることが知られている。さらに、多くの疾患の臨床症状と信頼性の高い相関関係があり、早期診断および予後予測に使用できる。白血球の細胞内代謝は月経周期の相によって変化する。排卵中の酵素活性の上昇は、全身のエネルギー代謝の強化と見なされる。習慣性流産の女性の酵素活性を研究したところ、月経周期のダイナミクスにおいて、特にα-グリセロールリン酸脱水素酵素（GPDH）などの酸化還元酵素の確実な低下が認められることが判明した。排卵期に酵素活性のピークがないことが明らかになった。サイクルの第 2 段階では、コハク酸脱水素酵素 (SDH) の活性の低下が確認されました。

標準的なパラメータとは対照的に、流産および慢性ウイルス細菌感染症の女性における酸性ホスファターゼ (AP) の活性は、周期のすべての段階で著しく増加します。

妊娠は、排卵期および妊娠初期のリンパ球の酵素活性の上昇と組織代謝の増加を伴います。酵素の低下は、計画妊娠の予後にとって好ましくない要因です。妊娠準備の観点から、細胞化学指標の正常化は妊娠準備の基準の一つです。代謝療法は、妊婦と父親の両方に推奨されます。代謝療法を個別に選択することが困難な場合は、当院の患者様にとって最も適した平均的なタイプの療法をご利用ください。

代謝療法コース：

複合体 I - 周期の 8 ～ 9 日目から 13 ～ 14 日目までの 5 ～ 6 日間:

• コカルボキシラーゼ100mgを1回筋肉内投与、またはベンフォチアミン0.01～3回投与。
• リボフラビンモノヌクレオチド1.0 i/m、1日1回
• パンテタン酸カルシウム0.1〜3倍。
• リポ酸 0.25～3倍
• ビタミンE 1カプセル（0.1） - 3回。

II複合体 - 周期の15日目から22日目まで：

• リボキシン0.2〜1日3回;
• ピリドキサールリン酸（ピリドキシン）0.005～3倍
• 葉酸 0.001～3倍
• フィチン0.25〜3倍
• 食前にカリウム0.5～3回服用。
• ビタミンE 1滴（0.1） - 3回。

代謝療法複合体には多くのビタミンが含まれていますが、これらの複合体はクレブス回路を回復させ、細胞内の酸化還元プロセスを正常化するように設計されているため、これらの複合体をマルチビタミンに置き換えることは明確ではありません。マルチビタミンの服用にそのような順序はありません。ただし、代謝療法複合体の間にビタミンを摂取することをお勧めします。感染性流産の患者でNLFが検出された場合、周期的ホルモン療法（フェモストン）またはデュファストン（ウトロジェスタン）を周期の第2期に処方することで、代謝療法複合体を補完することができます。

したがって、抗菌療法、免疫調節療法、代謝療法の複合療法により、免疫パラメータを正常化し、女性の妊娠の準備を整えることができます。

妊娠が認められるのは、止血パラメータが正常範囲内であること、細菌学的検査で子宮頸部に病原微生物が存在せず、PCR 法で HSV および CMV に対する IgM 抗体が存在せず、ウイルス尿パラメータが極めて良好であること、ウイルス活性が「+」以下であること、免疫およびインターフェロン状態の指標が正常であること、膣の正常圧および夫の精液像指標が正常範囲内である場合です。