バクテリアの流産原因

ウイルス感染に加えて、細菌感染および細菌 - ウイルス結合は、妊娠の中断において重要な役割を果たす。

近年、妊娠の早期終了における生殖器の正常な微生物叢における障害の役割を示す研究が出現している。散発的な中断により、特に妊娠の第2および第3の三分の一において、感染が損失の主要な原因である。絨毛羊膜炎は、通常、上行性感染の結果であり、これは妊娠第2期の典型である。感染は、胎児に直接影響を及ぼす可能性があり、おそらく細胞傷害作用を有する炎症促進性サイトカインの活性化を介して起こりうる。妊娠の喪失は、温熱、プロスタグランジンの増加、微生物プロテアーゼによる膀胱の早期破裂に関連し得る。

習慣的な流産に関しては、感染の役割は議論の余地のある多くの疑問を提起し、散発的な場合のような慣習的な流産の感染症は起こらないと多くの人が信じている。それにもかかわらず、近年、妊娠中絶の中絶において、感染の重要な役割を示す多くの研究がなされている。

細菌性膣炎は、感染性起源の常習的な流産を有する女性のほぼ半数に見られる。

クラミジア感染は多くの研究者によって報告され、流産の女性ではそれぞれ57.1％および51.6％であった。クラミジアの存在については、妊娠を計画している女性のスクリーニング検査が示唆されています。一部の著者によると、クラミジアの影響は炎症性サイトカインによるものですが、ほとんどの研究者は、クラミジア感染は不妊症患者でより一般的であり、流産ではないと考えています。

Streptococcus B群は、多くの著者によれば、胎児発達の遅延に関連することが多く、定期的に妊婦の15〜40％の子宮頸部培養で決定される。感染が早すぎると水が出る可能性がある場合、早産、絨毛膜炎、細菌性産後の子宮内膜炎。新生児の病気は、感染した母親の1〜2％で起こる。新生児では、特に時期尚早に、連鎖球菌の死体B-肺炎、髄膜炎、敗血症によって引き起こされる疾患があり、非常に進行している。

大部分の研究者によると、流産は単一感染ではなく、しばしば無症候性の形態で起こる組み合わせ泌尿生殖器感染によって特徴付けられ、同定が困難である。

一緒に微生物学の研究室で、当社が流産の発生における日和見病原体の役割を明確にするために、微生物（条件付きで病原性種の腐生菌の代表者、病原体）の種の同定の広い範囲を行って、女性の3グループで妊娠の膣microcenosis、子宮頸部と子宮内膜の外側：通常の明らかに感染性起源の流産（絨毛羊膜炎、子宮内膜炎、感染したフルーツ）、健全な肥沃な女性で感染の明白な兆候と妊娠を開発中。

女性の三つのグループにおける子宮内膜のベルト擦過の微生物学的検査は、子宮内膜中の微生物の無症候性持続性妊娠の開発の歴史を持つ、感染起源の流産と女性の67.7パーセントの女性の20％を発見し、制御中に検出されないことを示しました。微生物病原グループの20種類以上は子宮内膜中で検出されました。偏性嫌気性菌を含む単離された全129株は、（バクテロイデス、真正細菌、peptostreptokokkiら）は61.4パーセントに達し、微好気性生物- 31.8％（優勢性器マイコプラズマおよびジフテロイド）、通性嫌気性- 6.8％（連鎖球菌群、B、表皮ブドウ球菌）。唯一の7人の女性がモノカルチャーをマークされ、他の人は、微生物の2-6種の協会を発見しました。微生物の増殖を定量する場合には、大量の播種（10ことが示されている³ -10 ⁵ 子宮内膜のCFU / ml）を唯一の肯定的な結果の子宮内膜の播種と50人の女性の6で行われます。すべてのこれらの女性は、大腸菌群の有病率と連鎖球菌グループD.これらの患者は、自然流産の数で最も負担の歴史を持っていたと好気性、嫌気性およびマイコプラズマの関連付けを播種しました。子宮内膜の女性叢の残り数が10の範囲であった² -5h10 ⁵ホモジネート子宮内膜のCFU / mlです。

子宮内膜における微生物の存在と子宮内膜の構造における形態変化との間に明確な関係が確立された。組織学的診断I月経周期の位相を生じる子宮内膜間質の検出を行う「慢性子宮内膜炎」は、文献データと一致し、リンパ球、形質細胞、および好中球及びgistotsitovの主なる浸潤します。慢性炎症の組織学的証拠は主族調査女性の73.1パーセント、女性対照群の30.8％に設定され、コントロールの女性において検出されません。

月経周期のI相において得られた子宮内膜の平行組織学的および微生物学的検査の結果を比較した場合、それは微生物を単離子宮内膜の場合には炎症の組織学的徴候は、症例の86.7パーセントに見られたことがわかりました。同時に、慢性的な子宮内膜炎の組織学的診断では、無菌の子宮内膜培養物が女性の31.6％に存在した。したがって、ウイルスまたはクラミジア感染症に明らかに起因する最初の場所における慢性子宮内膜炎の病原体の不完全な接触検出、 - これらの結果は、一方では、子宮内膜における炎症プロセスの持続性およびその他に日和見病原体の主要な役割を示します慢性子宮内膜炎の確認された組織学的診断の約1/3は病原体の排泄によって確認されなかったからである。

さらに、子宮内膜に微生物が残存すると、70％の女性が膣の微小切除症に異常を呈したことが判明した。同時に、無菌子宮内膜作物を有する女性群では、圧倒的多数の患者（73.3％）における膣微小化腺症の組成が正常な基準を満たしていた。

Disbiotic症状microcenosis膣、lactofloraの劇的な減少に微生物gardnerellasのタイプの優勢で構成バクテロイデス、fuzobakterii、ビブリオ、すなわち、膣の微生物叢の女性のこのグループの主な子宮内膜無菌作物を持つ女性の群における一方、嫌気性成分を義務付け腟の乳酸菌の組成物中の主要成分はmicrocenosisました。

子宮頚管のミクロフローラに関しては、放電無菌作物は両群では比較的まれであった（8％、女性37.8％およびメイン比較群が、主女性の群で有意に少なかったです）。微生物の増殖が主族の女性の子宮頸管粘液で見つかった例では、いくつかの細菌種の関連はるかに一般的です。このよう大腸菌、腸球菌などの炎症過程のような主要な病原体、性器マイコプラズマおよび嫌気性菌（バクテロイデス、peptostreptokokki）が子宮内膜における持続的な微生物を持つ女性の子宮頸管により頻繁に4回発生義務づけます。Gardnerelly、mobiluncusは、クロストリジウムだけ子宮内膜中の微生物の永続性を持つ患者で子宮頸部に認められました。

生殖器下部の微小腺管症における不均質性プロセスの発達は、特に虚血 - 子宮頸部不全の患者における子宮内膜の感染の上昇機構における主要な病原性のリンクである。膣小細胞肺癌の組成がホルモン依存性状態であるとすれば、膣内植生抵抗性のレベルの低下は、ほとんどの患者で起こったホルモン欠乏によるものである可能性がある。

近年の研究により、慢性の子宮内膜炎の背景が局所免疫を変化させることが示されている。健康な女性の子宮内膜は妊娠、B、T、NK細胞である場合には、マクロファージが少量で提示され、その後、慢性子宮内膜炎に地方レベルでの細胞性および体液性炎症反応の急激な活性化です。これは、子宮内膜の白血球浸潤の増加に反映され、Tリンパ球、NK細胞、マクロファージの数、IgM抗体、IgAの、IgGの力価の急増。局所免疫反応の活性化は、慢性子宮内膜炎の背景に攻撃した場合の妊娠中絶に、最終的には、侵略の胎盤プロセスのと絨毛の違反につながることができます。

Persistiruya長い時間、ウイルスおよび細菌感染は、膜表面の構造、及び細胞ゲノムにより決定された新たな細胞抗原の形成に含まれる実際の感染の抗原によって感染細胞の抗原性構造の変化をもたらすことができます。したがって自己抗原に対する免疫応答を発達一方で、他方で、恒常性を維持することを目的とした保護反応であり、身体自身の細胞に対する破壊的効果を有するが、自己抗体の出現につながるgeterogenezirovannye。自己免疫反応、子宮内膜のウイルス性細菌のコロニー形成は、DIC症候群の慢性形態の発症を引き起こす最も一般的な病因の1つである。

妊娠、自己免疫応答の場合に、感染の活性化は、播種性血管内凝固、胎盤のその後の脱離と梗塞を形成する胎盤における局所mikrotrombozovの発生の開発につながる可能性があります。

従って、再発性妊娠喪失を有する患者における混合慢性ウイルスおよび細菌感染症は、身体に長い時間をpersistiruya、及び無症候性を維持しながら、止血系の活性化と直接死と卵子の拒絶の過程に関与しているローカルレベルで免疫系につながります。

妊娠中の慢性子宮内膜炎の状態では、外来抗原を認識し排除するために進化的に決定された免疫系は、母体の妊娠の進行に対する不十分な反応を引き起こす可能性がある。

近年の研究では、胚および栄養膜の開発の過程で毒性効果を持っている可溶性因子を産生するin vitroで栄養膜細胞とのインキュベーション後に再発妊娠損失の血液細胞（単球およびリンホカイン）と、女性の60％以上をchtou示しています。無秩序な生殖機能を有し、遺伝的または解剖学的理由による流産の女性では、この現象は検出されない。生化学的研究が明らかにした場合、CD4 +細胞によって産生されるサイトカインによって所有胎児特性は、1を入力し、特定のインターフェロンです。

インターフェロンの系統は、免疫と同時に系統樹で形成されたが、後者とは異なる。免疫系は生物とその機能のタンパク質環境の恒常性維持を目的としている場合 - 識別およびウイルス、細菌などの異種基板、の体内に侵入するの除去を、そのインターフェロンは、有害な影響から外国人の遺伝情報の普及や、自身の遺伝物質から体を守ります。免疫系とは異なり、インターフェロン系は特殊な器官および細胞を有さない。各細胞は感染する可能性があり、ウイルス核酸を含む外来遺伝子情報を認識して除去するためのシステムを備えていなければならないため、各細胞に存在します。

生産源に応じて、インターフェロンは

• 私はタイプ非免疫（ここでは、IFNとベータIFNを運ぶ）。このタイプのインターフェロンは、非免疫担当細胞を含む全ての核細胞によって産生される。
• II型 - 免疫-y-IFN - その産生は免疫担当細胞の機能であり、免疫応答の過程で実現される。

インターフェロンの種類ごとに遺伝子があります。インターフェロン遺伝子は21番目と5番目染色体上に位置しています。通常、彼らはzarepressirovannom状態にあり、それらを活性化することが誘導する必要があります。周囲の血流または細胞間液中に細胞によって放出されたIFNの誘導の結果として分泌。当初は、インターフェロンの主な生物学的役割は、ウイルス感染に対する抵抗性の状態を作成する能力を減少することが考えられました。インターフェロンの効果ははるかに広いであることを確立されています。。プロテインキナーゼと2-5「オリゴアデニレートシンセ - 彼らは、など、単球やマクロファージを活性化し、2つの酵素の細胞内その合成に関連したインターフェロン誘導の抗ウイルス効果を、細胞ナチュラルキラー細胞の細胞毒性を増強することによって免疫、食作用、antigenprezentatsiiと組織適合性抗原の発現を活性化します。これら二つの酵素は、ウイルス感染に対する抵抗性の状態を回復し、維持する責任があります。

ウイルス粒子の体内への浸透を妨げるものではありませんが、インターフェロン系はその広がりを激しく制限します。同時に、インターフェロンの抗増殖作用および免疫調節作用は、インターフェロンの抗ウイルス効果の実施に重要な貢献をすることができる。インターフェロン系は、ウイルス感染細胞の増殖を阻止することができ、病原体を排除するために免疫のほぼすべてのリンクを同時に調節することができる。これは、免疫系とインターフェロン系との相互作用の間のリンクである。この場合、インターフェロンはウィルスに対して防御の第一線であり、少し後に免疫が接続されます。用量に依存して、インターフェロンは、B細胞による抗体産生に影響を及ぼす。抗体形成のプロセスは、Tヘルパーによって調節される。Tヘルパーは、それらに発現する主組織適合性複合抗原に依存して、2つのサブタイプTh1およびTh2に分けられる。u-IFNが属するサイトカインは、抗体形成を抑制する。インターフェロンの形態は、マクロファージのほとんどすべての機能を刺激し、ウイルス感染細胞の非特異的および抗原依存的溶解を行うNK細胞の機能的活性を促進する。

生理的妊娠の過程において、妊娠期間に応じて、インターフェロン系の複雑な再編成が行われる。第1妊娠において、多くの著者がインターフェロン・エネネシスの活性化とそれに続くIIおよびIII分裂薬の減少を指摘している。妊娠中、インターフェロンは、母親の血液細胞だけでなく、果物由来の細胞および組織によっても産生されます。その物理的および生物学的特性によれば、絨毛性インターフェロンはIFN-αを指し、母親および胎児の血液中で決定される。トリメスターでは、栄養膜は第3期よりも5〜6倍多いインターフェロンを産生し、ウイルスの影響を受けて栄養膜はインターフェロンの混合物を分泌する。

妊娠中のインターフェロンの機能の1つは、ウイルス感染の経胎盤感染を防ぐことである。ウイルス感染の場合、インターフェロンの含有量は、母親の血液中および胎児の血液中の両方で増加する。

インターフェロン栄養膜の抗ウイルス活性の別の病原機構は、主要組織適合複合体のクラスI抗原の栄養膜上での発現を誘導するその能力に関連する。これは、ウイルス：細胞傷害性T細胞、マクロファージ、NKおよびそれによる母体から胎児へのウイルス感染の広がりが防止される局所的な炎症性変化の活性化に対する、相互作用に関与する細胞の活性の増加をもたらす。しかし、大量の感染を伴うインターフェロンを含む炎症性サイトカインの過剰な活性化は、栄養膜、胎盤の正常な発達および機能の破壊を同時に伴う病原体の排除を目的とした免疫反応の発達をもたらし得る。

最近、インターフェロン-yは、常習的な流産を有する女性において細胞傷害性因子とみなされている。通常、インターフェロンの状態は、低い血清含有量（> 4U / ml）および誘導因子に応答して白血球およびリンパ球がこれらのタンパク質を産生する顕著な能力を特徴とすることが知られている。正常な条件下では、全てのタイプのインターフェロンが一定の比例関係で合成される。種々のタイプのインターフェロンの産生の不均衡は、病理学的プロセスの発達をもたらし得る。急性ウイルス感染は、インターフェロン依存性細胞内抗ウイルス機構の活性化と同時に、血清インターフェロンのレベルの急激な増加をもたらす。性器ヘルペスの最初のエピソードでは、抗ウイルス保護におけるインターフェロン系の包含率は、ウイルスの拡散を遅らせるほど高くはない。これは、明らかに、慢性化とこの疾患の理由の1つになる可能性があります。

再発性ウイルス感染はインターフェロンプロセスの抑制を観察して、これを組み合わせる基線血清インターフェロンの用語で表現される劇的にα-、β-およびγ-インターフェロンを産生するリンパ球および白血球の能力を抑制しました。このようなインターフェロン系の状態は、インターフェロン欠損と呼ばれる。

混合慢性ウイルス感染では、IFN-状態は、白血球を産生するIFN-γのほぼ完全な欠如を特徴とする。

自己免疫障害では、免疫系およびインターフェロンの状態は、逆相関関係の存在によって最もよく特徴付けられる：正常またはさらに高レベルでは、免疫系の機能、インターフェロン生成の抑制が注目される。

したがって、自己免疫病理およびウイルス性の慢性疾患の両方について、インターフェロン - エナーゼ - インターフェロン欠損の深い抑制が特徴的である。それらの違いは、血清インターフェロンの側とは逆の動態のみであり、自己免疫状態では後者が上昇し、慢性混合ウイルス感染ではバックグラウンド値のままである。

インターフェロン産生の阻害の程度は、慢性過程の重症度、およびIFN-状態のパラメーターにおける検出された変化を考慮に入れた適切な治療の必要性を示す。

既に上述したように、Tヘルパーは、主要組織適合性複合体の発現抗原、および分泌されたサイトカインのタイプ（Th1およびTh2）に応じて、2つのタイプに分けられる。TM細胞は、細胞性免疫プロセスを刺激するIL-2、TNF-β、IFN-γを分泌する。Th2細胞は、細胞性免疫反応を阻害し、抗体合成の誘導を促進するIL-4、IL-5、IL-10を単離する。早期から始まる正常に発達している妊娠では、サイトカインTh2調節性サイトカインがサイトカインの血液に勝る。それらは、3つすべてのトリエステルの間に胎盤胎盤複合体によって区別され、脱落膜組織および胎盤細胞において同時に決定される。Th1サイトカイン（IFN-γおよびIL-2）は、第1トリメスターにおけるサイトカインの量と比較して少量で合成され、IIおよびIIIトリメスターではほとんど定義されない。Th1およびTh2サイトカインは拮抗する関係にある。これは、正常妊娠におけるTh2の高レベルの存在を説明する。Th2サイトカインは、細胞性免疫の反応をブロックし、栄養膜の発達および浸潤を促進し、また、ストイジェネシス（プロゲステロン、hCG）を刺激すると考えられている。栄養膜の浸潤を制限するためには、少量のIFN-γの同時存在が必要である。

妊娠の中断の臨床的脅威で、サイトカインプロフィールは、最低限のH-4およびil-10を有するy-IFNおよびil-2の優勢に向かって変化する。習慣性流産の女性の子宮内膜におけるほとんどのTヘルパーはTh1型である。サイトカイン応答のこの変種はil-2、y-IFNの産生を伴い、この回答は年齢、以前の妊娠の数に依存しない。

炎症性サイトカインは、細胞傷害性特性をNK-細胞および慢性子宮内膜炎を有する患者における子宮内膜および脱落膜組織に大量に見出されるマクロファージの食作用活性を活性化し、トロホブラストに対する直接的損傷効果を有していてもよいです。Th1サイトカインは、絨毛性ゴナドトロピンの合成を阻害することが知られている。要するに、最終的には、炎症性サイトカインを誘導阻害し、プロセスがそのが再発流産の病因にので参加の初期段階で妊娠の開発を停止することができます。

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