流産の免疫学的原因

数十年間、免疫学における新しい方法論的可能性の出現とともに、母親と胎児との免疫学的関係の問題が最も注目されている。文献中では、妊娠中の免疫寛容に関する多くの理論が議論されているが、この問題は最終的には解決されていない。これを妊娠の非常に重要な側面に置かずに、流産の免疫学的側面に関する文献データと私たち自身を要約しようとしましょう。

免疫学的側面は、自己免疫および同種免疫を区別する。

自己免疫反応は、二回目を受ける、または自己抗体上の親生物、または母親が自己抗体を有するれる抗原の同一の反応により、母親と胎児の独自の組織に対して指向されます。このような相互作用の例は、長年にわたって有害産科履歴、臨床自己免疫疾患の発症に先行するため、過渡自己免疫性新生児血小板減少症、びまん性毒性甲状腺腫、重症筋無力症、全身性エリテマトーデスおよび他の自己免疫疾患および状態です。そのような自己免疫疾患の例は、リン脂質抗体（APL）は、リン脂質依存性凝固、特定の凝固因子の阻害活性を防止する、血液中に決定される抗リン脂質症候群、です。再発、血栓塞栓症の条件の開発に関連したAFAの病原性効果。

例としては、効果が原因ABO-Rh-または他の赤血球抗原ケル、ダフィー、PPらによる感作または感作に新生児の溶血性疾患を果たすことができ同種免疫。同種免疫疾患別の例は、原因母親が抗体を開発することができないという事実のために妊娠の終了ですHLAシステムによる配偶者の互換性のために、彼女の免疫攻撃から胎児を保護します

これらのすべての問題については巨大な文献がありますが、他の研究者のデータによっては著者の立場が拒否されています。流産や様々な治療の特定の免疫学的側面の重要性に関する無作為化研究は事実上欠けている。

習慣性流産患者における免疫状態の特徴

ウイルス学的検査と細菌学的検査のデータがあれば、このような持続性はこの患者集団の免疫系の特異性と関連していると思われる。このトピックに関する非常に多くの研究がありますが、明確な結果はほとんどありません。

習慣性流産および持続性混合ウイルス感染を有する女性における細胞性免疫の絶対的指標の全体的評価は、これらのパラメータの標準的な感染との有意差を明らかにしなかった。

細胞性免疫の指標のより詳細な個々の評価では、ほとんどすべての女性に変化が見られた。CD3 +の総数は正常レベルにわずか20％で対応し、50％で減少し、30％増加した。ほとんどすべての女性は、CD4 +の数の変化があった：47.5％ - 減少し、50％ - 増加した。女性の57.5％において、CD8 +が20％、有意に上昇し、22.5％が調節パラメータに対応した。女性の30％におけるこれらの変化の結果として免疫指標（CD4 + / CD8 +の割合）が増加したと2.06±0.08に達し、そして60％減少し、1.56 + 0.03であり、女性の10％だけでした規範の範囲内で ナチュラルキラーCD16 +の含有量は、女性の15％に限って認められ、50％で有意に減少し、35％で増加した。CD19 + Bリンパ球の数は45％減少し、習慣性流産の女性の42.5％で増加した。

したがって、習慣性流産を有する全ての女性における免疫の細胞リンクの研究では、全ての指標を減少させる方向に細胞性免疫レベルの変化が明らかになった。

リンパ球亜集団の相対指数の研究結果の比較分析は、以前の群よりも有意な変化を示した。統計的に有意なCD3 +含量の減少が検出された。免疫調節性亜集団であるCD4 +、CD8 +の場合、その合計値は対照群と同様に正常範囲内であった。しかし、それらをお互いに比較すると、慣習的な流産の女性のTヘルパーとTサプレッサーの相対的な内容が大幅に減少しました。免疫調節指数は正常範囲内であった。習慣性流産の女性における一般的なナチュラルキラー（CD16 +）の相対的含有量は、規範的データよりも高かった。Bリンパ球の含量は正常範囲内であった。

したがって、末梢血リンパ球の亜集団の構造分析は、Tヘルパー及びT-抑制およびナチュラルキラー細胞の女性検討群のほぼ半分のレベルの上昇、Tリンパ球の含量を減少させる方向の女性の50％以上で異常を示しました。

体液性免疫の研究は、調節パラメータとの差異を明らかにしなかった。全身的なレベルでの免疫プロセスの明らかな変化は、中程度に発現した二次免疫不全の徴候として特徴付けることができる。

前述のことから、免疫系の細胞性および体液性の連鎖における全身的変化は、妊娠過程の過程およびその結果に影響する決定要因とはみなされないことが明らかとなった。免疫系の細胞の機能的状態のマーカーとなりうるリンパ球の亜集団組成の指標よりも、新しいより敏感な試験を探す必要がある。慢性を含む炎症反応の調節において、細胞間相互作用のメディエーターが中心的な役割を果たす - サイトカインである。

エストラジオール、プロゲステロン、ヒト絨毛性ゴナドトロピン：CD19 + 5 +細胞の活性化を孤立近年の流産の免疫学的要因の中で、の主な目的は、妊娠の正常な発達のために重要であるホルモンの自己抗体の産生に関連しています。

正常レベルのCD19 ⁺ 5 ⁺細胞は2〜10％である。10％を超えるレベルは病理学的とみなされる。CD19 + + 5の病理学的活性化に起因する患者において黄体期不全、排卵刺激に対する不十分な応答、「耐性卵巣」症候群、早発卵巣および早期閉経の「老化」を観察ホルモンに対する自己抗体の増加コンテンツへ。これらの細胞の病理学的活動に記載されているホルモンに直接影響のほかに子宮内膜および脱落膜組織の移植の準備の反応の欠如を観察しています。これは、脱落型炎症および壊死で発現され、フィブリノイドの形成およびフィブリンの過剰沈着に違反する。妊娠中の絨毛性ゴナドトロピン、卵黄嚢への損傷、腺下層血腫の緩徐な増加がある。

WHOのプログラムによれば、絨毛性性腺刺激ホルモンに基づいた許容される避妊ワクチンの作成を目的とした研究が20年以上にわたって行われてきた。正常ワクチンを作成するには、ヒト絨毛性ゴナドトロピンと高い交差reagiruemostyu分子LH、TSH、FSHの分子の低い免疫原性に関連する問題を解決する必要がありました。絨毛性ゴナドトロピンに基づくワクチンの2つの作用機序が記載されている。まず、ゴナドトロピンホルモン絨毛に対する抗体の結合は、黄体と排出胚盤胞の退縮をもたらす、受容体との相互作用の破壊につながります。第二、ゴナドトロピンを絨毛する抗体は、ヒト絨毛性ゴナドトロピンを産生する細胞を栄養膜に対する抗体、細胞傷害性Tリンパ球を増幅することができます。しかし、ヒト絨毛性ゴナドトロピンに対するワクチンは、HCGと、主PHとの交差反応に関して無効として認識されています。このホルモンのユニークな生物活性および免疫学的特異性を定義するヒト絨毛性ゴナドトロピンのベータサブユニットに対する抗体の産生に基づいてワクチンを作成しようとすると、ありました。絨毛性ゴナドトロピンに基づくワクチンの有効性はかなり高い。TalwarGによると et al。（1994）50以上NGゴナドトロピン絨毛に対する抗体の力価で/つのみ妊娠は1224サイクルで注目されたmLです。受精能は35ng / ml未満の抗体価で回復した。特定の抗体価を維持するようしかし、ワクチンは見つからなかった使用は年絨毛性ゴナドトロピン3-5回入力する必要があります。抗体価のレベルをほぼ毎月監視する必要があります。それにより、ヒト絨毛性ゴナドトロピン及びTTG、卵巣、卵管に絨毛性性腺刺激ホルモンの受容体を含む細胞に対する自己免疫攻撃の交差反応性を、長期使用のためのクロス甲状腺機能低下症ワクチンの開発を報告しました。動物実験および雌実験におけるワクチン使用後の妊娠経過に関するデータはほとんどなく、矛盾している。

絨毛性性腺刺激ホルモンに対する抗体は、不妊症およびIVFプログラムにおけるゴナドトロピンを用いて検出された。Sokol R. Et al。（1980）、絨毛性ゴナドトロピンを用いた薬物治療の3コースの過程で、治療に対する耐性の発現が確立された。同時に、絨毛性ゴナドトロピンLHおよびFSHのより低い指向性を有する抗体が検出された。Baunstein G.ら。、（1983）使用閉経期ゴナドトロピン及び女性における不妊症の治療のためにヒト絨毛性ゴナドトロピン後、ヒト絨毛性ゴナドトロピンに対する低親和性及び高特異性を有する血清抗体を発見しました。これらの抗体は、未知の起源の不妊の形でマスクされている無症候性流産につながる可能性が示唆された。

Pala A. Et al。（1988）、絨毛性ゴナドトロピンに対する抗体を、自然流産後数ヶ月にわたって測定した。この研究は、絨毛性性腺刺激ホルモンに対する抗体がhCG受容体複合体の形成を妨げ、その生物学的効果を妨げる可能性があることを指摘した。Tulppala M. Et al。（1992）、絨毛性ゴナドトロピンに対する抗体は、自然発生的および人工的な流産の後に検出される。著者らは、これらの抗体が絨毛性ゴナドトロピンの添加によって阻害されず、人工ワクチン感作では、絨毛性ゴナドトロピンの添加によって抗体が不活性化されることに注目した。さらに、絨毛性ゴナドトロピンに対する抗体の存在が必ずしも流産につながるとは考えていない。

[1], [2], [3],