科学者は、腫瘍微小環境の鉄分欠乏によるマイクロバイオーム癌治療の進歩を遂げた

POSTECH と ImmunoBiome のチームは、がんとの戦いで画期的な進歩を遂げた可能性がある。Nature Immunology 誌の 5 月号に掲載された彼らの研究では、食事から得られた細菌株 IMB001 が調べられている。この菌株は「栄養免疫」を誘導して抗腫瘍反応を強化します。この発見は微生物療法がどのように機能するかを明らかにし、臨床現場での使用への道を開きます。

浦項工科大学（POSTECH）教授であり、ImmunoBiomeの創設者兼CEOであるShin-Heog Im博士が率いるこの研究では、がん治療に適した有益な細菌を特定するための新しい戦略が開発されました。彼らはまた、これらの細菌が体内で特定の免疫反応を引き起こすメカニズムを発見しました。

彼らは現在、新薬の臨床試験の申請を提出しており、2025年に臨床試験を開始する予定です。IMB001は、既存のチェックポイント阻害剤と併用療法として使用できる可能性があります。

IMB001は、Lactobacillus plantarum IMB19（LpIMB19）として分類されるユニークな単一菌株の生生物治療製品（LBP）です。さまざまな種類のがんの前臨床研究で印象的な結果を示しています。動物モデルでは、IMB001 は、黒色腫、腎臓がん、乳がん、および実験的転移における腫瘍の進行を遅らせました。

さらに、チェックポイント阻害剤 (抗 PDL1) 療法の有効性を高めます。研究チームはまた、細菌 IMB001 からエフェクター分子であるラムノースリッチ莢膜多糖 (RHP) を単離しました。この分子は、動物モデルで有望な結果を示しています。これらの進歩は、非常に効果的で、潜在的にもっと手頃な価格の微生物がん治療の新世代への道を開きます。

したがって、IMB001 は、従来のがん治療との併用療法としても実行可能な選択肢を提供します。IMB001 の作用機序は、腫瘍浸潤マクロファージを炎症性表現型に誘導することです。これらの活性化マクロファージは、IFNγ+CD8+ T細胞の浸潤と活性化を増加させることで、適応免疫システムをさらに活性化します。

一方、これらの炎症性マクロファージは、リポカリン2（LCN2）と呼ばれる高親和性鉄輸送体を使用して、環境から鉄を捕獲して保持することで、腫瘍細胞から鉄を奪います。この必須微量栄養素鉄の欠乏は、急速に分裂する腫瘍細胞の死の増加につながり、エピトープの拡大（免疫システムの標的数の増加）と腫瘍の成長の全体的な抑制につながる可能性があります。

LpIMB19/RHPによって誘発される抗癌免疫応答のモデル。出典：Nature Immunology（2024）。 DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

イム教授は、この研究の重要性を強調し、同社にとって大きな前進であり、LBP 分野のリーダーとしての地位を強化するものであると述べました。教授は、アバティオムが発見した IMB001 の臨床開発に向けた進捗に興奮を表明しました。また、LBP が免疫系とどのように相互作用して強力な抗腫瘍反応を生み出すのかを理解することの重要性も強調しました。

これにより、がん治療への多因子アプローチへの道が開かれます。イム教授は、現在の微生物療法は、その基礎となるメカニズムではなく、効果に基づいて選択されることが多いと指摘しました。イムノバイオームは、腫瘍における抗腫瘍免疫を強化する IMB001 のメカニズムを特定し、確認することに成功しました。

イムノバイオームは、がんや自己免疫疾患などの現在の不治の病と闘うための生生物療法製品 (LBP) の開発におけるリーダーです。同社の専門分野は、生きた細菌をベースとした治療法や派生物の発見、特定、開発です。

同社は独自の Avatiome プラットフォームを使用して、薬理学的に活性な細菌株を合理的に選択し、さまざまな疾患状況における作用メカニズムを理解しています。同社は世界トップクラスの研究者と協力し、細菌から免疫学的に活性な分子を特定、分離、精製し、化学的に特徴付けています。ImmunoBiome は、さまざまな粘膜表面から分離されたヒト常在細菌株の独自のデータベースを作成しました。

さらに、彼らは、ヒト臨床試験からの広範なデータセットを使用して、バイオマーカーと疾患の予後を関連付ける予測戦略の開発の最前線に立っています。