頻繁に服薬を忘れる患者には、注射によるHIV治療薬が経口薬よりも優れている

人が HIV と診断されると、ウイルス を制御するために、抗レトロウイルス療法 と呼ばれる生涯にわたる HIV 治療を受けることになります。しかし、多くの人にとって、毎日薬を服用することはさまざまな理由で困難であり、服用を忘れたり健康状態が悪くなったりすることがあります。

この問題に対処するため、コロラド大学感染症科のボランティア准臨床教授であるホセ・カスティーヨ・マンシージャ医師は、アラバマ大学教授のアディア・ラナ医師と共同で、2014年に全国規模の臨床試験を実施しました。「日常生活における治療成功率を向上させるための長期作用型療法（LATITUDE）」と呼ばれるこの研究では、毎月注射する抗HIV薬が、毎日薬を服用するよりも優れた治療オプションであるかどうかが検討されました。

それからほぼ10年後、臨床試験の中間データから、カスティーヨ・マンシージャが長い間疑っていたことが明らかになりました。つまり、長期作用型抗レトロウイルス療法は、毎日の薬と比較して、HIV複製の抑制に優れているということです。実際、その優位性は非常に顕著であったため、国立衛生研究所はすべての研究参加者に長期作用型薬剤の服用を推奨しました。

「私たちの研究結果が私たちの希望を裏付け、この治療戦略がこれらの患者を助けることができることを証明できたことを知り、信じられないほどうれしかったです」とカスティーヨ・マンシージャは言います。「私は何度も喜びの涙を流しました。」

この研究の必要性カスティーヨ・マンシージャは、メキシコの国立癌研究所で研究を行い、進行したHIVの非常に重篤な患者を診察した1990年代後半から、HIVに感染した人々を助けることに関心を抱いてきました。

HIV患者にとって、ウイルス抑制、つまり「検出不能」を達成することが重要であると、彼は言います。これは、患者がHIVを制御し、他の人に感染させないことを意味します。

「HIV制御は、病気がHIVからエイズに進行するのを防ぐために重要です」と彼は言います。 「検出されないことは、薬剤耐性や心血管疾患などの他の合併症の発症を防ぐためにも重要です。」

しかし、これを達成するには定期的に薬を服用することが重要であり、一部の人にとっては問題となる可能性があります。NIH は 2019 年に、従来の抗レトロウイルス療法を処方された人の最大 25% が一定期間薬の服用を中止していると述べました。

「生涯にわたる治療を続けることは、最も熱心な患者にとっても非常に困難な作業です」と Castillo-Mansilla 氏は言います。「私たちの患者の多くは、毎日の薬を服用することを困難にする競合する優先事項に直面しています。これには、雇用、育児、交通手段、偏見、活動性精神疾患または薬物使用などの障壁が含まれます。」

毎日の薬の服用が困難な患者集団に焦点を当てた研究を設計することは重要でした。なぜなら、利用可能な治療オプションが機能しない脆弱なグループであるにもかかわらず、伝統的にそのような患者は臨床試験に含まれていなかったからです。

「米国では HIV 感染者の 3 分の 1 がウイルス抑制を維持するのに苦労しているという事実を考えると、これらの患者を助ける新しい効果的な戦略を見つけることは、HIV の流行を終わらせるための取り組みにおいて非常に重要になる可能性があります」と彼は言います。

LATITUDE の作成 カスティージョ マンシージャは、長期作用型 HIV 治療薬がまだ開発中だった 2014 年に、ラナと共同で LATITUDE 試験のコンセプトに取り組みました。彼らは、2 つの注射剤による長期作用型抗レトロウイルス治療薬、具体的には 4 週間ごとに投与されるリルピビリンとカボテグラビルが、毎日の薬を服用するのが難しい HIV 感染者を、検出不能な状態にし、その状態を維持するのに役立つかどうかを調べたいと考えました。

Castillo-Mansilla 氏と Rana 氏は研究チームとともに提案書を作成し、以前は AIDS Clinical Trials Group として知られていた Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG) に提出しました。彼らは研究プロトコルを作成し、研究薬を提供した ViiV Healthcare と提携することができました。

広範囲にわたる作業とコラボレーションを通じて、プエルトリコを含む全国 31 か所でオープンラベルの臨床試験が開始され、約 350 人のボランティアが登録されました。Castillo-Mansilla 氏は、2023 年に ViiV Healthcare に入社するまで、Rana 氏とともに研究の共同議長を務めました。

中間データが研究をどのように変えたか LATITUDE 研究はいくつかのフェーズに分かれています。当初、フェーズ 2 の一環として、参加者は標準的な経口 HIV 薬を服用し続けるか、または長期作用型薬に切り替えることになっていた。

しかし、ランダム化試験の中間データでは、長期作用型抗レトロウイルス療法は、毎日の錠剤と比較して HIV 複製の抑制に優れていることが示された。

これらの中間データに基づき、今年 2 月、国立衛生研究所はランダム化を中止し、適格な研究参加者全員に長期作用型薬を提供するよう勧告した。NIH はこの勧告を受け入れたため、研究のフェーズ 2 は中止され、参加者はもはやランダム化されず、代わりに適格な参加者全員に長期療法が提供されることになった。

「フェーズ 2 が中止されたという事実は、研究が中止されたことを意味するものではありません。研究参加者全員に長期療法が提供されるようになったというだけです」と Castillo-Mancilla 氏は言う。 「この研究には、治療戦略の持続性を評価するためのフェーズ 3 が実際に 48 週間あります。」

フェーズ 3 が完了し、研究への参加が終了すると、参加者は医療提供者と相談して、長期作用型注射療法を受け続けるかどうかを決めることができます。

「この治療を続けることに決めた場合、研究参加者としてではなく、通常の臨床ケアを通じて受けることができます」と彼は言います。

今後の展望臨床試験の肯定的な結果を受けて、研究チームは現在、研究を完了し、その結果を医療界に広めて患者が恩恵を受けられるようにすることを目指しています、と Castillo-Mancilla は言います。

「医療界への主なメッセージは、服薬遵守の障壁に直面し、毎日の薬を服用できない患者のために、新しい治療戦略があるということです」と彼は言います。

彼は HIV 患者に、これがウイルス抑制を達成できる新しい選択肢であることを知ってほしいと思っています。つまり、患者が「検出されない」状態になり、より長く、より健康な生活を送ることができるようになる。これは、この研究が構想されたほぼ 10 年前に彼が望んでいたことだ。

「この臨床試験は、過去 10 年間、私の人生そのものでした。この臨床試験のおかげで、ラナ博士や ACTG や ViiV Healthcare の同僚など、素晴らしい同僚や友人と出会い、一緒に働くことができました」とカスティーヨ マンシージャ氏は言う。 「最も重要なのは、HIV の流行を終わらせるための戦いに貢献できたことです。」

この研究の結果は、Clinicaltrials に掲載された論文に詳しく記載されています。