Nature Medicine に掲載された最近の研究では、大規模な国際研究チームが、パーキンソン病の運動症状の進行を遅らせるのに効果があることが以前に判明しているモノクローナル抗体プラシネズマブが、運動変性の進行が速いパーキンソン病患者のサブグループに効果があるかどうかを評価する探索的分析を実施しました。
パーキンソン病 の主な特徴の 1 つは、ニューロン間に広がり、パーキンソン病の病因。凝集したα-シヌクレインを標的とする最初の治療オプションの1つは、モノクローナル抗体プラシネズマブであり、PASADENA試験で初期段階のパーキンソン病患者を対象に第2相臨床試験で調査されました。
第2相PASADENA試験の主な有効性結果指標は、運動障害学会統一パーキンソン病評価スケール(MDS-UPDRS)でした。
この研究では、研究チームは、病気が急速に進行したパーキンソン病患者のサブグループにおいて、プラシネズマブが運動変性の進行を遅らせる効果を調べました。 MDS-UPDRS サブスケールでは短期的な治療関連の変化が示されない可能性があるため、急速に進行するパーキンソン病のサブグループをモニタリングすることで、信号対雑音比を改善し、潜在的なモノクローナル抗体の効果を特定できる可能性があります。
PASADENA 研究には、プラセボ、プラシネズマブ 1500 mg、プラシネズマブ 4500 mg の 3 つの治療法が含まれていました。患者は、年齢 (60 歳以上または 60 歳未満)、性別、モノアミン酸化酵素 B 阻害剤の使用によって層別化した後、3 つのグループにランダムに割り当てられました。ベースラインでドーパミン作動薬やレボドパなど、パーキンソン病の他の対症療法薬を使用している患者は除外されました。これらの薬剤の使用が必要と判断された場合、治療前に MDS-UPDRS スコアが計算されました。
結果から、プラシネズマブは、病気が急速に進行するパーキンソン病患者の運動症状の進行を遅らせるのに効果的であることが示されました。サブポピュレーション解析では、びまん性悪性表現型の患者、または急速な病気の進行を示すモノアミン酸化酵素 B 阻害剤を初めて使用した患者は、パーキンソン病の急速な進行を示さない表現型の患者と比較して、運動機能低下の悪化が遅いことが示されました。
医師の評価による運動症状に対応する MDS-UPDRS パート III スコアでは、プラシネズマブで治療した患者では、プラセボを投与された患者と比較して、機能低下の悪化または進行が遅いことが示されました。 MDS-UPDRS のパート I とパート II は、それぞれ患者が報告した運動機能と非運動機能に対応しています。
全体的に、結果は、モノクローナル抗体プラシネズマブが、急速に進行するパーキンソン病の患者の運動機能低下の進行を遅らせるために使用できる可能性があることを示唆しています。さらに、ゆっくりと進行する病気の患者に対するプラシネズマブ治療の影響を評価するには、より長い追跡期間が必要です。さらに、これらの結果をさらに確認するには、追加のランダム化臨床試験が必要です。