新しい遺伝的変異はアルツハイマー病を防ぐ可能性がある

世界中で約 3,200 万人が罹患している認知症の一種であるアルツハイマー病の実際の原因については、研究者らにもまだ明らかになっていません。

しかし、彼らは、遺伝学、特に遺伝子の DNA の突然変異や変化を伴う特定の遺伝的変異が、遺伝子の異なる作用を引き起こす役割を果たすことを知っています。

アルツハイマー病における遺伝的変異の発見と研究は、現在主要な研究分野です。たとえば、科学者らは、APOE および骨髄細胞 2 (TREM2) 遺伝子の遺伝的変異が、次のような症状に関連している可能性があることを発見しました。アルツハイマー病。

そして、2024年3月に発表された信頼できる情報源の研究では、5つのゲノム領域でアルツハイマー病に関連する17の遺伝的変異が特定されました。

今回、ニューヨークのコロンビア大学ヴァゲロス内科医・外科医大学の科学者らは、アルツハイマー病から身を守るのに役立ち、アルツハイマー病を発症する可能性を最大71％減少させる、これまで知られていなかった遺伝子変異を特定した。

フィブロネクチンは脳の健康においてどのような役割を果たしますか?

この研究では、科学者たちはフィブロネクチンを発現する遺伝子に見つかった変異体に焦点を当てました。フィブロネクチンは、細胞の表面および血液中に存在する接着性糖タンパク質であり、特定の細胞機能の実行を助けます。

フィブロネクチンは血液脳関門にも存在し、脳に出入りするものの制御に役立ちます。

これまでの研究では、アルツハイマー病患者はそうでない人に比べて血中のフィブロネクチン濃度が高いことが示されています。

研究者らは、フィブロネクチン遺伝子に変異がある人は、血液脳関門にフィブロネクチンが過剰に蓄積するのを防ぐ効果があるため、アルツハイマー病から守られると考えている。

「これらの結果は、フィブロネクチンを標的とし、防御変異体を模倣する治療法がヒトのこの疾患に対して強力な防御を提供する可能性があるという考えを与えてくれました」と研究の共同主任研究者である神経内科部長のリチャード・メイユー医学博士、医学博士は述べた。コロンビア大学の精神医学および疫学のガートルード・H・セルギエフスキー氏はプレスリリースに記載されている。

「私たちはアミロイドの除去をもっと早い段階で開始する必要があるかもしれませんが、これは血流を通じて行うことができると考えています」と同氏は示唆した。 「だからこそ、私たちは、医薬品開発の良い標的となる可能性のあるフィブロネクチンのこの変異体の発見に非常に興奮しています。」

遺伝子変異はアルツハイマー病リスクの71%減少に関連している

研究者らはまた、アルツハイマー病の症状を発症したことのない人でも、アルツハイマー病の症状を発症しない人たちに、APOE遺伝子のe4型を受け継いでいるにも関わらず、防御的なフィブロネクチン遺伝子の変異体が見つかったことも発見した。この遺伝子は、アルツハイマー病の発症リスクを著しく高めることがこれまでの研究で示されていた。

科学者らは、APOEe4遺伝子の変異型保有者でもある70歳以上の数百人の遺伝子データを分析した。研究の参加者はさまざまな民族グループから来ており、アルツハイマー病を患っている人もいた。

研究結果をスタンフォード大学とワシントン大学で行われた再現研究と組み合わせると、科学者は、フィブロネクチン遺伝子変異体が、APOEe4遺伝子変異体を持つ人々のアルツハイマー病のリスクを71%減少させることを発見した。

上で引用した同じプレスリリースの中で、コロンビア大学ヴァゲロス内科医・外科医大学の神経科学准教授であり、研究のリーダーの一人であるケイガン・キジル博士は次のように説明した。

「アルツハイマー病は脳内のアミロイドの沈着から始まる可能性がありますが、この病気の症状は沈着が現れた後に起こる変化の結果です。私たちの研究結果は、これらの変化の一部は脳の血管網で起こっていることを示しています。遺伝子の保護効果を模倣して病気を予防または治療する新しい治療法を開発することです。」

「APOEe4の状態に関係なく、認知的に健康な人とアルツハイマー病患者の間では、血液脳関門のフィブロネクチンレベルに大きな差がある」とキジル氏は付け加えた。

「過剰なフィブロネクチンを減らすものはどれも、ある程度の保護を提供するはずであり、それを行う薬剤は、この衰弱性の病気との戦いにおいて重要な前進となる可能性がある」と同氏は示唆した。

その結果は、最終的にはアルツハイマー病の新たな治療法につながる可能性がある。

この研究は、ジャーナル Acta Neuropathologica。