mRNAベースの新しいがんワクチンが悪性脳腫瘍に対する強力な免疫反応を引き起こす

フロリダ大学の研究者らが初めて人間を対象にした臨床試験を実施し、mRNAがんワクチンが、最も攻撃的で致死性の高い脳腫瘍である神経膠芽腫を攻撃するために免疫系を素早く再プログラムすることを示した。

成人患者4名を対象とした試験の結果は、自然発生的に脳腫瘍を発症した飼い犬10匹で得られた同様の結果を裏付けるものとなりました。これらの犬は、他に治療法がなかったため、飼い主が試験への参加に同意しました。この画期的な成果は、今後、脳腫瘍を患う小児を対象とした第I相臨床試験で検証される予定です。

雑誌「Cell」に掲載されたこの研究結果は、COVID-19ワクチンに類似した改変mRNA技術と脂質ナノ粒子を使用し、免疫システムを活用して治療困難な癌と闘うための潜在的な新しい方法を示しているが、患者自身の腫瘍細胞を使用してパーソナライズされたワクチンを作成することと、ワクチン内に新しい洗練された送達メカニズムがあることという2つの重要な違いがある。

「単一の粒子を注入するのではなく、玉ねぎの袋のように互いに絡み合う粒子のクラスターを注入します」と、この新しいワクチンを開発したフロリダ大学ヘルスの小児腫瘍専門医で、論文の筆頭著者であるエリアス・サユール医学博士は述べています。他の免疫療法と同様に、このワクチンは免疫系に腫瘍を異物として認識させるように「訓練」します。

「最も印象的な発見の一つは、静脈内に投与されたこの新しい方法がいかに早く腫瘍を拒絶する強力な免疫反応を引き起こしたかということだ」とサユル氏は語った。

「48時間以内に、これらの腫瘍が『冷たい』状態（免疫細胞の活動が非常に少ない）から『熱い』状態（免疫反応が非常に活発）に変化するのを観察できました。」

膠芽腫は最も深刻な診断の一つであり、平均生存期間は約15ヶ月です。標準的な治療には、手術、放射線療法、そして化学療法の併用療法が含まれます。

この新しい出版物は、前臨床マウスモデルから始まり、フロリダ大学獣医学部と共同で飼い主の同意を得て実施された末期脳腫瘍の飼い犬10匹での臨床試験まで、7年間の研究の成果である。

サユル氏のチームは、ペットの犬をパーソナライズされたmRNAワクチンで治療した後、より大規模な試験に拡大する前に安全性と実現可能性を確かめるため、FDA承認の小規模臨床試験に移行した。

4人の患者からなるコホートにおいて、各患者の切除腫瘍からRNAと呼ばれる遺伝物質を抽出し、増幅させた後、ハイテクな生体適合性脂質ナノ粒子に封入しました。これにより、腫瘍細胞は血流に再導入された際に危険なウイルスのように「見える」ようになり、免疫反応を引き起こします。ワクチンは各患者固有の免疫システムを最大限に活用できるよう、個別に設計されました。

「このようにmRNAがんワクチンを作成すると、マウス、自然発症がんに罹患したペットの犬、脳腫瘍に罹患した人間の患者で同様の強力な反応が引き起こされることを実証することは、本当に重要な発見です」と、フロリダ大学臨床・トランスレーショナル研究所およびフロリダ大学脳腫瘍免疫療法プログラムの所長であり、論文の共著者でもあるデュアン・ミッチェル医学博士は述べた。

ワクチンの臨床効果を評価するには時期尚早だが、患者は予想よりも長く無病で生存するか、あるいは予想よりも長く生存した。

この病気の犬の典型的な平均生存日数は30～60日であるのに対し、10匹の飼い犬は平均139日生存した。

次のステップは、FDA と小児がんキュアサーチ財団の支援を受けて、結果を確認するために最大 24 人の成人および小児を対象とした拡大された第 I 相臨床試験を実施することです。

最適かつ安全な投与量が確認されると、約 25 人の子供がフェーズ II に参加します。

「これが患者治療の新たなパラダイム、免疫システムを調整するための新たなプラットフォームになることを期待しています」とサユール氏は語った。

サユール氏とミッチェル氏は、フロリダ大学で設立されたバイオテクノロジー企業であるiOncologi Inc.によってライセンス供与される手続きが進められているワクチン関連の特許を保有している。