新しい mRNA がんワクチンが悪性脳腫瘍に対する強力な免疫反応を引き起こします

フロリダ大学の研究者は初めて人間に対する臨床試験を実施し、mRNA がんワクチンが免疫系を迅速に再プログラムして、最も攻撃的で致命的なタイプの脳腫瘍である 神経膠腫 を攻撃することを示しました。

4 人の成人患者に対する試験の結果は、他の治療法がないため飼い主が参加に同意した、自然発生的な脳腫瘍を患う 10 匹のペット犬で得られた同様の結果を裏付けています。この画期的な成果は、現在、米国での第 I 相臨床試験でテストされています。脳腫瘍の子供たち。

Cell に掲載されたこの結果は、COVID-19 ワクチンに似た改変 mRNA 技術と脂質ナノ粒子を使用して、治療困難な癌と戦うために免疫系を動員する新しい方法の可能性を示していますが、2 つの重要な違いがあります。患者自身の腫瘍細胞を使用してパーソナライズされたワクチンを作成し、ワクチン内に新しい複雑な送達メカニズムがある点です。

「単一の粒子を注入するのではなく、玉ねぎの袋のように互いに巻き付く粒子のクラスターを注入します」と、この新しいワクチンを開発したフロリダ大学保健学部の小児腫瘍医で、上級著者のエリアス・サヨア医学博士は述べています。他の免疫療法と同様に、このワクチンは腫瘍を異物として認識するように免疫系を「訓練」します。

「最も印象的な発見の一つは、静脈注射で投与されたこの新しい方法がいかに早く強力な免疫反応を生み出して腫瘍を拒絶するかでした」とサユール氏は語った。

「48時間以内に、これらの腫瘍が「冷たい」（免疫細胞の活動が非常に少ない）状態から「熱い」（免疫反応が非常に活発）状態に変化するのを見ることができました。」

神経膠芽腫は最も悲惨な診断の1つであり、平均生存期間は約15か月です。標準的な治療には、手術、放射線療法、化学療法の組み合わせが含まれます。

この新しい論文は、前臨床マウスモデルから始まり、フロリダ大学獣医学部と共同で飼い主の同意を得て実施された、末期脳腫瘍のペット犬 10 匹での臨床試験という 7 年間の研究の成果です。

ペット犬をパーソナライズされた mRNA ワクチンで治療した後、サユールのチームは、より大規模な試験に拡大する前に安全性と実現可能性のテストを確実にするために、食品医薬品局 (FDA) によって承認された小規模の臨床試験に移行しました。

4 人の患者のコホートでは、各患者の切除された腫瘍から RNA と呼ばれる遺伝物質が抽出され、その後 mRNA が増幅されてハイテクな生体適合性脂質ナノ粒子にパッケージ化され、血流に再導入されて免疫反応を引き起こすときに腫瘍細胞が危険なウイルスのように「見える」ようにしました。ワクチンは、患者ごとにカスタマイズされ、それぞれの免疫システムを最大限に活用しました。

「このようにしてがんのmRNAワクチンを作成すると、マウス、自然発生がんのペットの犬、脳腫瘍の人間の患者で同様の強力な反応が得られることが実証されたことは、本当に重要な発見です」と、UF臨床トランスレーショナルリサーチ研究所およびUF脳腫瘍免疫療法プログラムのディレクターであり、この論文の共著者でもあるドウェイン・ミッチェル医学博士は述べています。

ワクチンの臨床効果を評価するには時期尚早ですが、患者は病気にならずに予想よりも長く生きたか、予想よりも長く生きました。

10匹のペットの犬は、この病気の犬の通常の平均生存日数が30～60日であるのに対し、平均139日生き残りました。

次のステップは、FDAと小児がんのCureSearchの支援を受けて、最大24人の成人と子供を対象とした第I相臨床試験を拡大することです。結果を確認してください。

最適で安全な投与量が確認されると、約 25 人の子供がフェーズ II に参加します。

「これが患者治療の新しいパラダイム、免疫システムを調整するための新しいプラットフォームになることを期待しています」と Sayur 氏は述べています。

Sayur 氏と Mitchell 氏は、UF を拠点とするバイオテクノロジー企業である iOncologi Inc. によってライセンス供与されるプロセスにあるワクチン関連の特許を保有しています。