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乳房転移の "ブロッカー "が発見される
最後に見直したもの： 02.07.2025
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生物学者たちは、乳がんの転移が広がるシグナル伝達機構を発見しました。この機構において鍵となるのは、CCL2とTGF-βという分子間の「コミュニケーション」です。これらの分子は互いに刺激し合い、がん組織が血流へ放出されるよう促します。さらに、科学者たちは遺伝子阻害システムも特定しました。このシステムを操作すると、乳がんの転移を阻止できる可能性があります。
乳がんは、あらゆる腫瘍病態の中で最も多くみられるがんの一つです。この疾患の「蔓延」の主な要因はホルモンの影響です。重要な要因としては、思春期の早期化、閉経の遅れ、代謝障害、ホルモン剤の長期使用などが挙げられます。例えば、ホルモンは細胞増殖のプロセスを活性化すると同時に、DNA損傷のリスクを高め、悪性疾患の発症に寄与することがよくあります。
シグナル分子は多くの機能の生理的調節に関与しています。細胞間および細胞内での情報伝達は、例えばサイトカインに代表されるものです。研究の過程で、乳がん患者において、CCL2遺伝子の機能の質は、サイトカインTGF-βの活性状態に直接依存していることが明らかになりました。研究者たちは、この連鎖を断ち切ることが、この疾患を治療する薬剤開発の基盤となると考えています。
研究者らは、がん細胞内におけるCCL2の働きを綿密に解析し、スクリーニングを用いてTGF-β1の活性化に関与する遺伝子領域を単離した。同時に、がん細胞における遺伝子活性をTGF-β1の存在に応じて解析した。
TGF-βの活性化後、CCL2の機能を制御する細胞内EGR1とRXRAが刺激されることが明らかになった。これらの転写因子がオフになると、TGF-βとCCL2の結合は消失した。
「今日、私たちは既に制御スキームを知っています。転移を阻止するこの発見された方法は、乳腺における癌の進行に対するさらなる効果的な治療法の基盤となる可能性が高いでしょう。腫瘍の悪性度は低下し、治療の見通しはより明るくなるでしょう」と、この研究の著者の一人は述べています。
RXRAとEGR1の活性を阻害するには何が役立つでしょうか？おそらく、これらの結合に影響を及ぼす個々の薬剤を標的に輸送することが考えられます。この点では、アンチセンスと呼ばれる一本鎖RNAが有望視されています。アンチセンスは細胞内で転写されるmRNAと相補的であり、転写因子RXRAとEGR1の産生を阻害します。
今後、専門家らは動物を用いた実験室環境で同様の実験を行う予定です。RXRAとEGR1を直接阻害することが、乳がんの転移の広がりにどのような影響を与えるかを理解することが重要です。