前臨床試験で前頭側頭型認知症の治療に新たなアプローチが有望視される

前頭側頭型認知症は、記憶喪失、言語障害、人格変化を引き起こす不治の脳疾患です。症例の5～12%は、プログラニュリン濃度の低下によって引き起こされます。このタンパク質の欠乏はタンパク質分解の障害につながり、不溶性の毒性タンパク質の蓄積を引き起こします。これは、脳の炎症、神経細胞死、そして中枢神経系の重大な機能障害につながります。

前頭側頭型認知症は40%の症例で遺伝性があり、対応する遺伝子変異の保因者は必然的に発症します。ロンドン大学医学部とドイツ神経変性疾患センター（DZNE）の研究者は、サンフランシスコのデナリ・セラピューティクスと緊密に協力し、脳内の欠損タンパク質を補充する新たな治療法を開発しました。研究成果は、Science Translational Medicine誌に発表されました。

治療アプローチ

「プログラニュリン遺伝子をウイルスゲノムに挿入しました」と、LMUバイオメディカルセンターの上級研究員であり、論文の筆頭著者の一人であるアンジャ・カペル博士は説明する。研究チームはその後、改変したウイルスをマウスモデルの血流に注入した。「ウイルスは肝細胞を標的とし、肝細胞はプログラニュリンを大量に産生し、血中に分泌します。」

したがって、このアプローチは、深刻な副作用のリスクを伴うウイルスを脳に直接導入することを回避します。

この末梢アプローチを機能させるために、研究者たちは血液脳関門を迂回する手法を用いました。血液脳関門は通常、血液と脳の間の生体分子の交換を遮断します。デナリ・セラピューティクス社が開発した特殊な「ブレイン・シャトル」は、この関門を介した物質の効率的な輸送を可能にします。

マウスモデルにおける症状の大幅な軽減

「ウイルスを1回投与した後、症状が軽減されるかどうかを確認しました」と、もう一人の筆頭著者であり、SyNergyエクセレンスクラスターのメンバーでもある、脳卒中・認知症研究所（ISD）のドミニク・パケット教授は述べています。タンパク質分解の障害、不溶性毒性タンパク質の蓄積、脳の炎症、運動障害、神経細胞死が著しく減少していることが判明しました。「次のステップは、幹細胞モデルを用いてこのアプローチをヒトに応用できるかどうかを調べることでした。」ここでも、疾患症状の大幅な軽減が観察されました。研究者らは、このようにして、プログラニュリンの部分的な喪失を基盤とする前頭側頭型認知症の形態が、前臨床試験において補充療法によって治療可能であることを実証しました。

学際的な連携の重要性

このような包括的かつ学際的な研究は、チームワークがあってこそ可能となります。「SyNergyエクセレンスクラスターが、この点において他に類を見ない機会を提供してくれたことを嬉しく思います。同時に、この研究は、患者さんの利益のために、研究成果を可能な限り迅速に臨床現場に導入するために、大手バイオテクノロジー企業との連携を強化することの重要性を浮き彫りにしています」と、SyNergyの主要研究者であり広報担当者でもあるLMUバイオメディカルセンターのクリスチャン・ハース教授は述べています。