前立腺肥大症治療薬がレビー小体型認知症を予防する可能性

新たな研究によると、前立腺肥大症の治療に一般的に用いられる一部の薬剤が、レビー小体型認知症（DLB）の発症リスクを低下させる可能性があることが示唆されています。この観察結果は意外に思えるかもしれませんが、アイオワ大学保健学部のチームが、これらの薬剤と別の神経変性疾患であるパーキンソン病の予防効果を関連付けた過去の研究結果と類似しています。この新たな知見は、Neurology誌オンライン版に掲載されました。

UI の研究者たちは、これらの薬剤の特定の副作用が、DLB やパーキンソン病、その他の神経変性疾患に共通する生物学的欠陥を標的にしており、さまざまな神経変性疾患を治療できる幅広い可能性を秘めていると考えています。

「レビー小体型認知症、パーキンソン病、アルツハイマー病といった病気は進行を遅らせるものであり、病気の経過を変えるような有効な治療法は今のところありません。症状を治療することはできますが、病気の進行を遅らせることはできません」と、イリノイ大学内科助教授で本研究の筆頭著者であるジェイコブ・シメリング博士は説明する。

この研究で最も興味深い点の一つは、パーキンソン病で観察されたのと同じ神経保護効果が見られたことです。もし広範囲に及ぶ保護メカニズムが存在するのであれば、これらの薬剤は他の神経変性疾患の管理や予防にも活用できる可能性があります。

DLB（乱用性認知症）は、著しい認知機能の低下と認知症を引き起こす神経変性疾患です。パーキンソン病ほど一般的ではありませんが、年間約1,000人に1人が罹患し、認知症全体の3～7%を占めています。加齢はDLBの主要な危険因子であるため、人口の高齢化に伴い、この疾患はより一般的になる可能性があります。

新しい研究では、UI の研究者らは患者情報の大規模なデータベースを使用して、良性前立腺肥大症 (前立腺肥大) の治療に使用される 6 種類の薬剤のいずれかを服用し始めた、DLB の病歴のない男性 643,000 人以上を特定しました。

テラゾシン、ドキサゾシン、アルフゾシン（Tz/Dz/Az）の3つの薬剤には、脳細胞のエネルギー産生を促進するという予期せぬ副作用があります。前臨床研究では、この作用がパーキンソン病（PD）やDLB（びまん性認知症）などの神経変性疾患の進行を遅らせたり、予防したりする可能性があることが示唆されています。

その他の薬剤、タムスロシン、および 2 つの 5-α 還元酵素阻害剤 (5ARI)、フィナステリドとデュタステリドは、脳内のエネルギー産生を増加させないため、Tz/Dz/Az 薬剤の効果の良い比較対象となります。

研究チームはその後、男性たちが薬の服用を開始した時点から、データベースから脱落するかレビー小体型認知症を発症するかのいずれか早い方まで追跡調査を行いました。平均して、男性たちは約3年間追跡されました。

参加者全員が同じ症状の治療薬の服用を開始するように選ばれたため、研究者たちは治療開始時点では参加者が互いに類似している可能性が高いと考えました。さらに、年齢、薬の服用開始年、治療開始前の他の疾患といった特性のスコアを用いて参加者をマッチングさせ、グループ間の差異をさらに縮めました。

「Tz/Dz/Azを服用している男性は、レビー小体型認知症と診断される可能性が低いことがわかりました」とシメリング氏は言います。「全体的に見て、テラゾシンなどの薬剤を服用している男性は、タムスロシンを服用している男性と比較して、レビー小体型認知症と診断されるリスクが約40%低く、5α還元酵素阻害剤を服用している男性と比較して約37%低いことが分かりました。」

これは観察研究であったため、結果は因果関係ではなく、Tz/Dz/Az 治療と DLB 発症リスクの低下との関連性のみを示しています。

さらに、これらの薬は前立腺の問題に処方されるため、この研究は男性のみを対象としており、研究者らは研究結果が女性にも当てはまるかどうかは不明です。しかし、シメリング氏らは、既にFDAの承認を受けており、安価で、数十年にわたって安全に使用されてきたこれらの薬の可能性に期待を寄せています。

「テラゾシンや類似の薬剤が、病気を完全に予防できないとしても、進行を遅らせることができれば、DLB患者の認知機能と生活の質を維持するのに重要となるだろう」とシメリング氏は結論付けている。