免疫防御そのものがコロナウイルスへの "扉 "を開く
最後に見直したもの： 02.07.2025
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免疫タンパク質が、コロナウイルスの侵入口となる粘液組織の細胞内に複数の分子「ドア」の形成を促進することが判明した。
SARS-CoV-2コロナウイルス病原体は、自身のタンパク質成分Sを用いて細胞内に侵入します。Sはコロナウイルスの脂肪層を覆っています。このタンパク質は、アンジオテンシン変換酵素として知られる、人体の多くの細胞構造を構成するACE2受容体と相互作用します。この受容体の機能の一つは血圧の制御です。しかし、コロナウイルスはこの受容体の恩恵を受けることができました。ウイルスのSタンパク質とACE2が結合すると、細胞膜が変形し、ウイルスは細胞膜内に潜り込む機会を得ます。もちろん、Sタンパク質と共に細胞表層に存在するコロナウイルスの他のタンパク質成分も「寄与」しています。しかし、主導的な役割は依然として前述のSタンパク質とACE2受容体にあります。
コロナウイルス病原体は、ACE2酵素受容体の数が多い細胞に侵入しやすいことが判明しました。マックス・デルブリュック分子医学センター、シャリテ臨床センター、ベルリン自由大学などの研究機関の研究者たちは、細胞表面にACE2タンパク質成分が多く出現するのは、免疫防御の活性が高まっているためだと指摘しています。ウイルスが体内に侵入すると、免疫細胞はγインターフェロンの産生を開始します。γインターフェロンは、マクロファージの働きを活性化し、毒素の放出を促進する主要なシグナル伝達タンパク質です。
γ-インターフェロンの影響下では、粘液組織の細胞がより多くの酵素受容体を産生することが判明しました。そのため、免疫タンパク質のおかげで、ウイルスは問題なく細胞に侵入することができます。研究者たちは、腸オルガノイド、つまり幹細胞を三次元構造に折り畳んで形成された腸の顕微鏡的複製を用いた一連の研究を行いました。腸は、呼吸器系とともにコロナウイルス感染の影響を受ける臓器の一つとして選択されました。
腸管オルガノイドにγインターフェロンを添加すると、粘液組織細胞内の酵素受容体をコードする遺伝子が刺激され、酵素受容体が増加しました。コロナウイルス病原体をオルガノイドに添加すると、γインターフェロンの侵入後に細胞内にコロナウイルスRNAが増加しました。
科学者たちは、 COVID-19の重症化と長期化はγ-インターフェロンの活性と関連している可能性があると認めています。しかし、現時点ではこれは単なる仮説に過ぎず、詳細な臨床研究、特に体内の実際の腸管における研究が必要です。専門家の推測が裏付けられれば、次のステップは免疫防御によるインターフェロンの「支援」を阻止する方法の開発となるでしょう。
この情報は、科学誌「EMBO Molecular Medicine」のページでパブリックドメインとして公開されています。