新しい出版物
アメリカの科学者らは、赤ワインなどに含まれる、寿命を延ばすと考えられている天然化合物、レスベラトロールの作用機序について新たな説明を提唱した。
レスベラトロールは、継続摂取によって多くの生物の寿命が延びることが実験的に証明された後、広く知られるようになりました。別の実験では、この物質を与えられたマウスは、体重増加や糖尿病の発症もなく、高カロリーの食物を継続的に摂取することができました。
レスベラトロールを研究する科学者グループは、レスベラトロールが(少なくとも部分的には)SIRT1と呼ばれる酵素を活性化することで作用すると結論付けました。SIRT1は、体内の多くの重要な機能、特に生物学的老化に関わる機能を制御するサーチュインファミリーです。このことから、レスベラトロール研究のために彼らが設立した会社はSirtrisと名付けられました。2008年、英国の製薬大手グラクソ・スミスクラインが同社を7億2000万ドルで買収しました。しかし、レスベラトロールがサーチュインを直接活性化することは示されていません。
米国国立衛生研究所(NIH)の研究者たちは、レスベラトロールによって活性化される別の酵素に注目しました。この酵素、アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ(AMPK)は、細胞のエネルギー供給において重要な役割を果たしています。研究対象の化合物は、AMPKを間接的に活性化することが判明しました。
この問題をさらに研究したところ、レスベラトロールは、エネルギー代謝に関連するものも含め、受容体やその他の多くの細胞内相互作用の媒介物として機能する汎用分子である環状アデノシン一リン酸(cAMP)がなければ作用しないことが判明しました。
レスベラトロールは、cAMPを分解するホスホジエステラーゼ(PDE)酵素ファミリーを直接阻害することが判明しました(ちなみに、個々のPDE酵素の阻害剤には、カフェイン、シルデナフィルなど、多くの薬剤があります)。したがって、レスベラトロールを摂取すると細胞内のcAMPレベルが上昇し、一般的に体内のエネルギー代謝が促進され、脂肪と炭水化物の蓄積が「燃焼」されます。
ジェイ・チャン率いる研究チームは、他のPDE阻害剤を投与することでレスベラトロールの効果を部分的に再現し、これらの研究結果を確認しました。サートリスのCEOであるジョージ・ヴラサック氏は、チャン氏の研究結果にはいくつかの理由から疑問を抱いており、再現は試みないと述べました。