科学者らは、メラノーマが人間の免疫系を回避する仕組みを発見
最後に見直したもの： 14.06.2024
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科学技術研究庁 (A*STAR) の Li Qi-Ching 博士が主導する国際研究により、メラノーマ が免疫系を逃れる最も攻撃的な皮膚がんであるメカニズムが特定されました。
メラノーマは進行期になると治療が難しいことで有名です。治療成績が改善した治療法もあるものの、現在の治療法に反応しない「コールド」状態のままのメラノーマのカテゴリーがあります。
最近 Nature Immunology に掲載された研究によると、ヒトのメラノーマは神経の発達に重要なタンパク質である神経成長因子 (NGF) を使用して、体の免疫反応から身を守っています。これにより、これらの耐性黒色腫が免疫システムからどのようにカモフラージュするかが明らかになりました。
黒色腫の回避戦術の解読
研究者チームは、高度な遺伝子工学技術を使用して、NGF とその受容体 TrkA が腫瘍細胞と免疫細胞の両方の行動を変更することで「冷たい」腫瘍環境を作り出すことを発見しました。黒色腫細胞では、NGF と TrkA は、通常、免疫細胞を腫瘍部位に引き寄せるシグナルの生成を減らします。さらに、がん細胞を破壊する役割を担う免疫細胞の活性化も抑制します。
この重要な発見は、腫瘍が免疫システムを回避する方法についての理解を深めるだけでなく、新しい治療戦略の道を切り開きます。 「ヒトの黒色腫における NGF-TrkA シグナル伝達の普及は、治療反応と全体的な患者の転帰の予測マーカーとなります」と、A*STAR の分子細胞生物学研究所 (IMCB) およびシンガポール免疫学ネットワーク (SIgN) の著名な主任科学者である Lee 博士は説明しました。
NGF は、黒色腫内で免疫隔離された腫瘍微小環境を作り出します。出典: Nature Immunology (2024)。DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
この研究は、デューク大学医学部、上海栄養衛生研究所、がんセンターおよび研究所を含む、研究者および機関の世界的なネットワークと共同で実施されました。浙江大学脳科学・脳医学学部の H. Lee Moffitt 氏とバイオテクノロジー企業の TCRCure Biopharma および Hervor Therapeutics 氏。
黒色腫の新しい治療法の発見
この研究から癌治療の改善がもたらされる可能性は大きい。この研究では、TrkA 受容体の活性を阻害する FDA 承認の larotrectinib などの TrkA 阻害剤の有効性が強調されている。これらの阻害剤は NGF と TrkA の免疫回避作用に拮抗し、免疫療法の有効性を高める。
現在、larotrectinib などの TrkA 阻害剤は、特定の TrkA 変異を持つ黒色腫患者のごく一部にのみ承認されている。しかし、新たな研究結果から、これらの阻害剤の用途ははるかに広い可能性があることが示唆されている。 TrkA 阻害剤を、がん細胞を体の免疫反応に対してより脆弱にする免疫系感作剤として再利用することで、TrkA 変異を持たない患者を含む、より幅広い黒色腫患者に恩恵をもたらす可能性があります。
「免疫療法に抵抗性のあるより幅広い患者にこの機会が開かれることに興奮しています」と Lee 博士は述べています。
「がんセンターの 104 人の患者から採取した黒色腫サンプルの予備分析
モフィタは、患者の 75% で NGF の発現レベルが高いことを示しており、この戦略がこの悪性腫瘍に苦しむ大多数の患者に利益をもたらす可能性があることを示唆しています。