科学者たちはメラノーマがヒトの免疫システムを回避する方法を解明した。
最後に見直したもの： 02.07.2025
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インド科学技術研究庁（A*STAR）の李其静博士が主導した国際研究により、最も悪性の皮膚がんである黒色腫が免疫システムを回避するメカニズムが特定された。
メラノーマは末期になると治療が非常に困難になることで知られています。いくつかの治療法によって治療成績は改善しましたが、一部のメラノーマは「コールドステージ」、つまり現在の治療法が効かない状態のままです。
Nature Immunology誌に最近掲載された研究結果によると、ヒトのメラノーマは神経発達に重要なタンパク質である神経成長因子（NGF）を利用して、体の免疫反応から自身を防御していることが明らかになりました。この研究は、これらの抵抗性メラノーマが免疫システムからどのようにカモフラージュしているかを解明するものです。
メラノーマの回避戦略を解読する
研究チームは、高度な遺伝子工学技術を用いて、NGFとその受容体TrkAが腫瘍細胞と免疫細胞の両方の挙動を変化させることで、「冷たい」腫瘍環境を作り出すことを発見しました。メラノーマ細胞において、NGFとTrkAは、通常、免疫細胞を腫瘍部位に引き寄せるシグナルの産生を抑制します。また、がん細胞を殺傷する役割を持つ免疫細胞の活性化も阻害します。
この重要な発見は、腫瘍が免疫系を回避する仕組みについての理解を深めるだけでなく、新たな治療戦略への道を開くものです。「ヒトメラノーマにおけるNGF-TrkAシグナル伝達経路の優位性は、治療反応と全体的な患者転帰の予測マーカーとなります」と、A*STAR分子細胞生物学研究所（IMCB）およびシンガポール免疫学ネットワーク（SIgN）の著名な主任科学者であるリー博士は説明しました。
NGFはメラノーマにおいて免疫封鎖された腫瘍微小環境を形成する。出典：Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
この研究は、デューク大学医学部、上海栄養健康研究所、H・リー・モフィット癌センター・研究所、浙江大学脳科学医学学院、バイオテクノロジー企業のTCRCure BiopharmaとHervor Therapeuticsを含む世界的な研究者および機関のネットワークと共同で実施されました。
悪性黒色腫の新たな治療法の発見
この研究は、がん治療の改善に大きな可能性を秘めています。本研究は、TrkA受容体の活性を阻害するFDA承認のラロトレクチニブなどのTrkA阻害剤の有効性を強調しています。これらの阻害剤は、NGFとTrkAの免疫回避作用を阻害することで、免疫療法の有効性を高めます。
現在、ラロトレクチニブなどのTrkA阻害剤は、特定のTrkA変異を有するメラノーマ患者のごく一部にのみ承認されています。しかし、新たな知見は、これらの阻害剤の適用範囲がはるかに広い可能性を示唆しています。TrkA阻害剤を、がん細胞を体の免疫反応に対してより脆弱にする免疫感作剤として再利用することで、TrkA変異を持たない患者を含む、より広範なメラノーマ患者に利益をもたらす可能性があります。
「免疫療法に抵抗性のあるより幅広い患者にこの治療法が開かれる機会に興奮しています」とリー博士は語った。
「がんセンターの患者104人から採取した黒色腫サンプルの予備分析
モフィット博士は、患者の75％に高レベルのNGF発現が見られたことを示し、この戦略がこの悪性癌に苦しむ患者の大多数に利益をもたらす可能性があることを示唆した。」