
よく知られている抗アルコール薬ジスルフィラムに抗がん作用があることは、科学者の間では古くから知られていました。しかし、この薬の化学療法作用機序が明確に説明されるようになったのは、つい最近のことです。
最新の研究では、ジスルフィラムが腫瘍細胞に及ぼす毒性作用の全段階が特定されています。
この研究は、デンマーク腫瘍研究センター(コペンハーゲン)を代表する Jiri Bartek 氏が率いる国際的な専門家グループの参加により実施されました。
ジスルフィラムは、テトゥラム、アンタビューズ、エスペラルといった一般的な薬剤の有効成分です。慢性アルコール依存症の治療に長年使用されてきました。この薬剤は一種のアンタビューズ作用を引き起こし、その結果、アルコールに対する安定した嫌悪感が生じます。これまでの研究では、この薬剤には顕著な抗癌作用があることが示されています。しかしながら、その作用機序が公式に発表されていないため、研究者はこの薬剤を抗腫瘍剤のカテゴリーに分類することができませんでした。
バルテック教授が指摘するように、ジスルフィラムは安価で入手しやすい薬剤であるため、多くの発展途上国における悪性腫瘍の治療に使用できる可能性がある。
WHOの専門家は、今後20年間でがんの発生率が70%増加すると予測しています。悪性腫瘍はすでに、心血管疾患に次ぐ第二の死因として認識されています。
新しい抗がん剤の開発と試験には莫大な費用がかかり、何年もかかるため、代替となる、すでに研究された薬剤の発見は医師にとってタイムリーな発見となる可能性がある。
科学者たちは、3,000人以上のデンマーク住民を対象とした体系的な疫学実験を実施しました。この実験では、ジスルフィラムの服用が癌患者の寿命を著しく延長することが示されました。
この研究では、乳がん、前立腺がん、大腸がんなどのがん患者のデータを調べました。
研究結果をまとめた後、専門家たちは様々な種類の癌細胞構造を用いた一連の実験を行いました。その後、げっ歯類を用いた実験を行い、交換過程の代謝産物であるジチオカルブ-銅複合体を発見しました。この物質がジスルフィラムの抗腫瘍効果の鍵となります。さらに、専門家たちはこの薬剤の薬理学的標的を特定し、活性代謝産物が腫瘍細胞に直接蓄積することが証明されました。
「私たちは機能的および生物物理学的試験を用いることで、ジスルフィラムの代謝産物の分子標的を特定することができました。この標的は、細胞内の複数の調節およびストレスプロセスに関与するタンパク質成分NPL4でした」と科学者たちは述べています。
科学者らが行った研究に関する完全な報告書は、ネイチャー誌に掲載されている。