子宮外妊娠におけるhCGの変化とその診断的価値

妊娠中、女性の体には様々な変化が起こります。肉眼で確認できるものもあれば、超音波検査や臨床検査でしか確認できないほど目に見えないものもあります。例えば、ホルモンレベルの変化は、外見上の異常を示す症状が現れる前に特に顕著に現れますが、臨床検査でしか判定できません。そのため、子宮外妊娠ではhCG値が正常値よりも大幅に低くなります。hCG値の上昇の原因としては、妊娠糖尿病や胎児の染色体異常などが挙げられます。

医師が妊娠初期の段階で深刻な病変を偶然発見できるのは、まさに臨床検査によるものです。hCGやAFPの検査結果だけで特定の疾患を判断することは困難ですが、ホルモン値の変化があれば、早期に疾患を疑い、必要な治療措置を講じ、必要に応じて病的な妊娠を中絶することが可能です。

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HCG検査は誰がいつ処方されるのですか?

子宮外妊娠を含む妊娠の診断と登録において女性に義務付けられている一般的な血液検査と尿検査は、妊婦の健康状態について多くの情報を提供します。しかし、妊娠の各段階における胎児の発育やその位置については十分な情報を提供しません。出産は非常に複雑で長いプロセスであり、各段階で臨床検査値の指標に一定の変化が伴います。これらの変化を追跡するには、特別な検査と分析を行う必要があります。

妊娠中の特別な検査の一つに、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）濃度の検査があります。hCGとは一体何でしょうか？これは、妊娠していない健康な人にはほとんど存在しない特殊なホルモンです。男性の場合、血中の絨毛性ゴナドトロピンは、生殖器系の腫瘍性疾患（精巣奇形腫／精上皮腫）を発症した場合にのみ検出されます。このような腫瘍は、男児や若い男性に最も多く見られます。この場合、hCG検査は診断を明確にするのに役立ちます。

女性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）濃度の上昇は、妊娠の始まりを示唆する可能性が高いです。実際、この珍しいホルモン、あるいはむしろその膜は胎児に栄養を供給する絨毛膜と呼ばれる組織を産生する役割を担っています。そのため、このホルモンは絨毛性ホルモンと呼ばれます。その後、胎盤が形成される時期（妊娠3～4ヶ月頃）には、hCGの産生も開始されますが、その量は減少します。

絨毛膜は胎児の外殻であり、受精の瞬間から胎盤の形成まで、一時的な内分泌腺（黄体）の機能を支えています。妊娠の維持に必要なエストロゲンとプロゲステロンを産生する黄体の活動は、まさに絨毛性ゴナドトロピンの産生によって維持されています。つまり、これらのプロセスは相互に関連しており、女性の体を出産に向けて準備することを目的としているのです。父親の精子が母親の卵子と融合した直後、ほぼ受精の瞬間から絨毛膜によるゴナドトロピンの産生が始まるのは当然のことです。

妊娠ホルモンの濃度は、妊娠8～12週までは日々顕著に増加しますが、その後は徐々に減少します。これは、体が出産に向けて準備を進めるためです。妊娠後期に胎盤の形成が終わる頃には、赤ちゃんの主要な臓器や器官系はすでに形成され、機能し始めています。赤ちゃんは既に一人前の小さな人間であり、母親の子宮の外で自立した生活を送るための準備を徐々に進めているのです。

なぜhCGは妊娠中にそれほど重要なのでしょうか？それは、hCGのおかげで、エストロゲンやプロゲステロンを含む、女性の体内の他のすべてのホルモンの必要レベルが維持され、正常な妊娠経過に非常に重要になるからです。hCGレベルが正常値から逸脱すると、特定の疾患を示唆することは明らかです。

HCG検査を実施するための適応は何ですか?

• これは、月経が遅れている、または月経が来ないが、妊娠の他の症状がない女性に処方されます。絨毛性ゴナドトロピン値の上昇は妊娠の証拠となり、そうでない場合は生殖器系の何らかの障害が疑われます。
• この分析を使用すると、受胎後 6 ～ 8 日目にすでに尿中の hCG レベルの増加が認められ (これは妊娠を判定する最も早い方法の 1 つです)、また 2 ～ 3 日目には静脈血中の hCG レベルの増加が認められるため、非常に早い段階で妊娠を判定できます。
• この検査は、女性の子宮内で2つ以上の胚が同時に成長し成熟している、多胎妊娠の疑いがある場合に処方されます。
• この分析は、医師が子宮外妊娠または凍結妊娠を疑う理由がある場合に特に重要であり、これらの妊娠では即時の外科的介入と妊娠中絶が必要です（子宮外妊娠または子宮内での胎児の発育停止の場合のhCGは標準から外れます）。
• 自然流産や非専門的中絶の後には、胎児や胎盤組織が体から完全に除去されない場合があり、女性の健康に危険を及ぼす可能性があります。絨毛膜や胎盤の残渣が存在する場合、それらが産生するhCG濃度が上昇します。通常、妊娠していない場合、hCG濃度は血液1mlあたり5 IUを超えることはありません。

この検査は現在、妊婦に適応外とされていると言わざるを得ません。女性の人生におけるこのデリケートな時期には、妊娠8週、12～14週、16～18週といった重要な時期が存在します。凍結妊娠やその他の病態が最も起こりやすいのはこの時期です。そのため、これらの重要な時期に特化したスクリーニング検査を実施することで、妊娠合併症を早期に診断することが可能になります。

HCG値の上昇は、胎児の成長と発育の程度を示します。したがって、hCG検査は、α-フェトプロテインおよびエストリオールの血液検査と併せて、胎児発育異常の診断における出生前診断の複合検査となります。

妊娠の様々な病態の場合、hCG検査は動的、つまり2日間隔で実施することができます。通常の妊娠経過では、この期間中に血中のヒト絨毛性ゴナドトロピン濃度が2倍に増加します。子宮外妊娠、特に凍結妊娠の場合、hCG濃度の上昇ははるかに緩やかです。

分析の準備と技術

妊娠中のhCGレベルを測定するために、様々な臨床診断法が用いられます。最も簡便な分析法は試験紙であり、その作用機序は受胎後のhCGレベルの上昇に基づいています。

妊娠検査薬はドラッグストアやスーパーマーケットでも購入できます。試薬が塗布された薄いストリップ状のもので、尿に触れると色が変わり、妊娠を示す別のストリップが現れます。

事実、受精後6～8日で尿中にはすでに妊娠を診断するのに十分なゴナドトロピンが含まれています。また、ほとんどの検査の感度では、妊娠の判定は2週間以上経過してからになります。最も精度が高いと考えられているのはジェット式検査とデジタル式検査です。これらの検査では、尿を入れた容器に浸したり、尿を滴下したりする必要がなく、新鮮な尿流の下に置くだけで済みます。

試験紙を尿に10秒間接触させるだけで反応が始まり、hCG濃度に応じて1～10分後に結果が確認できます。従来の検査では、ホルモン濃度と妊娠期間は主に試験紙の色の濃さで判断していましたが、電子版の検査ではデジタル形式で情報が得られます。

このhCG検査は妊娠の判定には非常に適していますが、妊娠期間や経過についてはほとんど何も分かりません。つまり、子宮外妊娠の従来のhCG検査では、妊娠の有無は分かりますが、ゴナドトロピンのレベルやその成長過程については推測することしかできません。2枚目のストリップの色が不十分であったり、繰り返し検査しても色がつかない場合は、妊娠が疑われる可能性があります。

この点において、デジタル検査はより興味深いものです。なぜなら、ホルモン濃度を評価し、繰り返し分析することで、一定期間におけるhCG濃度の上昇度合いを評価することができるからです。このような変化は、妊娠初期の2ヶ月間は真の検査結果の確率が高くなりますが、それ以降は妊娠検査結果が陰性になるなどの事象が発生する可能性があります。

ヒト絨毛性ゴナドトロピンの尿検査は、検査室で同様の方法で行われます。この場合、妊婦は朝の新鮮な尿を検査のために提出する必要があります。なぜ朝の尿が必要なのでしょうか？ゴナドトロピンの濃度は摂取した水分量の影響を受けるためです。女性が水分を多く摂取すると、妊娠ホルモンの濃度が低下し、実際の検査結果が歪んでしまいます。また、検査前日、特に就寝前に大量の水分を摂取することは推奨されません。

子宮外妊娠やその他の合併症がある場合、hCGの血液検査が最も適切と考えられています。ゴナドトロピンは尿よりも早く血中に検出されるため、血液検査の結果は最も正確であると考えられています。静脈から採血し、遠心分離機で液体部分を分離し、試薬を加えます。分析装置によって定量結果がデジタルデータに変換され、妊娠経過の診断に使用されます。

検査結果が信頼できるものであれば、どんな検査でも診断価値を持つため、検査を行う前には必ず一定の準備が必要です。理想的には、尿と同様に、朝食前、つまり起床後しばらくしてから献血するべきです。しかし、別の時間に献血しなければならない場合でも、検査の精度を高めるために、分析のために採血する5～7時間前からは食事を控え、水分摂取を制限することをお勧めします。

子宮外妊娠

ほとんどすべての女性は、いつか自分の赤ちゃんを持つ幸せな母親になることを夢見ています。しかし、そのためには妊娠し、出産しなければなりません。卵子は卵管に入った後に受精しますが、妊娠の正常な発達にはそれだけでは不十分です。その後、ヒト胚を形成するこの2つの卵子は、卵管を通って子宮に直接到達し、受精後2～3週間で子宮に定着します。

しかし、卵子が予定された時間内に子宮に着床できず、別の場所に「定着」しなければならない場合もあります。ほとんどの場合、着床場所は卵管自体ですが、受精卵が卵巣付近、腹腔内、または子宮頸部に定着するケースは稀です。いずれにせよ、胚が子宮外で発育する場合は、「子宮外妊娠」と呼ばれる病態と呼ばれます。

この状況は、特に胎児が卵管内に付着している場合、子供の正常な発育には不適切とみなされます。卵管の内腔の大きさは、胎児の成長と発育に伴って起こる受精卵の増加に対応していないため、胎児は発育が遅れ、やがて死亡してしまいます。このような妊娠を継続する意味は全くありません。

さらに、子宮外妊娠は妊婦の生命を脅かす可能性があります。卵管の内腔が狭く、壁の弾力性が不十分なため、胎児の成長に伴い卵管が破裂するリスクがあります。これは極めて危険な状況であり、激しい痛みと大量の内出血を引き起こします。適切なタイミングで処置を受けなければ、女性は死に至る危険性があります。たとえ命を救えたとしても、損傷した卵管を修復することはもはや不可能であり、妊娠の可能性は極めて低くなります。結局のところ、適切なタイミングで介入を行ったとしても、妊娠の可能性は半減してしまうのです。

受胎後最初の数ヶ月は、特別な検査なしに子宮外妊娠と通常の妊娠を区別することはほぼ不可能です。早期段階で中毒症を発症し、乳腺が腫れたり、月経が止まったり、毎月少量の出血になったりすることもあります。

胚の位置にかかわらず、胚は保護膜（絨毛膜）に囲まれており、絨毛膜はヒト絨毛性ゴナドトロピンを産生します。そのため、子宮外妊娠ではhCG値が上昇します。このような状況で、この分析はどのように役立つのでしょうか？子宮内妊娠と子宮外妊娠におけるhCG値は大きく異なるためです。

子宮外妊娠におけるHCGレベル

子宮外妊娠とは、胎児が正常に発育できない状態です。胎児が小さく、卵管腔に容易に収まる間は、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の値が定期的に増加していることからもわかるように、正常に発育が進みます。しかし、子宮外妊娠におけるhCGの増加のダイナミクスは徐々に変化します。

子宮内妊娠と子宮外妊娠におけるhCG濃度の上昇の違いをより深く理解するには、非妊娠時のヒト絨毛性ゴナドトロピン濃度を知る必要があります。この特定のホルモンの濃度は1.5～2日ごとに変化し、その間に濃度はほぼ倍増すると考えられています。つまり、たとえ数日間隔でhCGを測定するだけでも、妊娠の進行状況についてある程度の結論を導き出すことができます。

妊娠中の hCG の日々の変化を記述しても意味がありません。正常な胎児発育中の週ごとの hCG の基準を考慮し、その hCG の基準を子宮外妊娠中に観察される指標と比較するだけで十分です。

女性が妊娠していない場合、血液中のゴナドトロピンは検出されないか、5 IU/ml以下の値しか存在しないことがあります。これはいわゆる基準値です。hCG値がさらに上昇すると、女性の場合は妊娠、男性の場合は腫瘍が示唆されます。しかし、絨毛性ゴナドトロピンは受精の瞬間から分泌が始まるため、妊娠1週目には20～35 IU/mlまで上昇することがあります。

妊娠1週目から2週目、胎児が子宮へ向かう途中の間、女性の血液中のhCG濃度は約20～350 IU/mlの間で変動します。「約」という言葉を強調するのは、妊娠中のゴナドトロピン濃度を測定する検査機関が異なり、結果も異なる場合があるためです。そのため、各検査機関は、正常妊娠および病的妊娠におけるhCGの基準値を定める独自の表を作成しています。

これらの表の 1 つの例を示します。最初の列には妊娠週数が反映され、2 番目の列には血液 1 ml あたりの IU での hCG 基準の上限と下限が反映されます。

1-2	25-156
2-3	101-4870
3-4	1110-31500
4-5	2560-82300
5-6	23100-151000
6-7	27300-233000
7-11	20900-291000
11-16	6140-103000
16-21	4720-80100
21～39	2700-78100

検査結果が上記の表の枠内に収まったとしても、慌てる必要はありません。この表はあくまで参考情報として提供されており、妊娠7週目から11週目にかけてhCG値が急激に上昇し、その後徐々に減少していく様子が分かります。

正常妊娠と胎児の正しい位置におけるヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の動態について考察してきましたが、子宮外妊娠におけるhCGとはどのようなものでしょうか？一般的には、hCG値はまず上昇し、その後低下するという、同じ様相を呈します。しかし、この場合のhCG値の上昇は、通常の妊娠時よりも著しく低くなります。

そのため、妊娠初期の2週間は、絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の増加に変化がない可能性があります。しかし、3～4週目には、この期間に予想される値の2倍以上になる場合があります。子宮外妊娠におけるhCGの最高値は、通常75,000 IU/mlを超えませんが、正常妊娠では同時期に291,000 IU/mlに達します。

ご覧の通り、その違いは顕著です。ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）の低値は胎児の発育が遅れていることを示す指標であり、それが卵管に限局している場合は避けられません。胎児がどのように妊娠したかは関係ありません。体外受精では、受精卵を女性の子宮に直接移植しますが、胚が位置を変えて卵管や腹腔内に滑り込み、その後そこに着床して成長する場合もあります。体外受精後の子宮外妊娠におけるHCGの動態は、卵子が子宮内に移動しただけでは終わらない自然妊娠と同じです。

受精後数週間以内に子宮外妊娠が検出されない場合、hCG値は約7～8週まで緩やかに上昇し、その後低下します。この段階では、胎児は発育を停止し、死亡する「凍結」状態になることが最も多く、胎児の位置がずれている場合に最も起こりやすいです。しかし、このような破綻はそれ以前に起こることもあります。

凍結妊娠におけるhCG値は高値に達することはなく、受精卵の死後急速に減少し始めます。しかし、自然流産または中絶後、かつ母体内に受精卵組織や胎盤の粒子が残っていない場合にのみ、妊娠していない女性の正常値に近づくことができます。

子宮外妊娠で卵管内に胚が停留している場合、胎児が凍結したとしても自然受精は起こりません。この場合、病的な妊娠が継続するとhCG値が極端に低くなり、外科的介入が避けられなくなります。

子宮外妊娠におけるhCG値の変動が正常範囲外である場合、何らかの病態が疑われますが、正確な診断を下すには十分ではありません。hCG値の低下は、胎児発育の遅れや胎盤機能不全による流産の危険性にも見られます。下腹部痛や茶色または赤色のおりものなどの症状は特異的ではなく、それらに基づいて診断を下すことは不可能です。したがって、子宮外妊娠を確認するには、他の妊娠症状がある場合でも子宮内に胎児がいないことを示す超音波検査結果も重要です。