中枢性および末梢性コリン溶解薬（鎮痙薬）

子宮筋層のムスカリン性コリン作動性受容体の興奮は、ホスホイノシチドの加水分解の増加、ホスホリパーゼA ₂の活性化、プロテインキナーゼCの活性化、および収縮を引き起こす。ホスホイノシチドの加水分解の増加は4-DAMPによって選択的に阻害されるが、ピレンゼピンまたはAF-DX116によっては阻害されない。ムスカリン性拮抗薬がアゴニストによる子宮筋収縮を軽減する能力と、機能研究および結合実験で得られたM拮抗薬と子宮筋層Mコリン作動性受容体との相互作用に関するデータは一致する。子宮筋層にムスカリン性コリン作動性受容体の異なるサブタイプが存在すると考えることは困難であると考えられている。モルモット子宮筋層のムスカリン性コリン作動性受容体はM1サブタイプに属すると推定される。ムスカリン性反応は、ニコチン性反応よりもイオン性メカニズムにおいて多様です。ムスカリン性コリン受容体は、いずれの場合も、直接ではなく、生化学反応系を介してイオンチャネルと結合しているようです。主な経路は2つあります。ホスホイノシチド代謝の亢進とアデニル酸シクラーゼ活性の阻害です。これらの反応カスケードはいずれも、多くのムスカリン性反応に必要な細胞内Ca ^{2+濃度の上昇をもたらします。これは、膜透過性を高めてカルシウムイオンが外部環境から細胞内へ侵入できるようにすることで、あるいは細胞内のCa2+}を放出することで実現されます。

抗コリン薬、すなわち主に中枢または末梢作用によってコリン作動性の反応性生化学的構造を阻害する物質を分娩中に使用することは有望であるように思われる。特定の抗コリン薬を使用することで、医師は脳の様々な部位または末梢（神経節）におけるコリン作動性インパルスの伝達に選択的に影響を及ぼすことができる。分娩中は、分娩行為の調節に関与するコリン作動性機構が特に強く刺激されることを考慮すると、この非常に敏感なシステムが過剰興奮する危険性は明らかである。薬理学者が検討しているこの問題の詳細な研究は、一部の抗コリン薬の中枢作用が中枢インパルスの流れを制限し、その結果、神経系の高次中枢と内臓との関係の正常化を促進することを示している。これにより、内臓に必要な生理的休息が与えられ、損なわれた機能が回復する。

スパスモリチン（シファシル、トラゼンチン）は、中枢性抗コリン物質のグループに属し、中枢コリン作動性シナプスに顕著な作用を有する。中枢性抗コリン薬は、神経向性薬および鎮痛薬の効果を増強する。また、M-抗コリン薬とは異なり、興奮性および抑制性過程を増強し、高次神経活動を調節する形で、高次神経活動を促進する作用を有する。

スパズモリチンは、比較的弱いアトロピン様活性（アトロピンのβ4）を有する。治療用量では、瞳孔径、唾液分泌、心拍数に影響を与えない。産科診療においては、パパベリンに劣らない筋向性作用が鎮痙効果に重要な役割を果たすことが重要である。この点で、スパズモリチンは臨床において万能鎮痙剤として使用されている。スパズモリチンは、自律神経節、副腎髄質、および下垂体副腎系に遮断作用を有する。

スパスモリチンとアプロフェンは臨床応用において最も有望であると考えられています。M型抗コリン薬とは異なり、N型抗コリン薬は副作用（散瞳、粘膜乾燥、中毒、眠気など）が少ないです。

スパスモリチン100mgを経口投与すると、ヒトにおいて条件反射活動の改善が見られ、皮質下層のH-コリン作動性構造に作用するとともに、運動活動の増加にも作用します。これは、顕著な精神運動興奮を伴う分娩中の女性にとって重要です。その結果、分娩中の顕著な運動興奮は症例の54.5%で観察されます。

中枢抗コリン薬は、脳のコリン作動性反応システム、特に網様体と大脳皮質をブロックすることで、中枢神経系の過剰興奮と疲労を防ぎ、それによってショック状態を防止します。

妊娠中および分娩中のスパズモリチンの投与量：単回投与量：経口100mg、分娩中の総投与量：400mg。妊婦および分娩中の女性におけるスパズモリチンの使用に関して、副作用または禁忌は報告されていません。

アプロフェン。この薬剤は末梢性および中枢性のM-およびN-コリン分解作用を有します。末梢性コリン分解作用においては、スパズモリチンよりも強力です。鎮痙作用も有します。子宮の緊張を高め、収縮を増強します。

産婦人科では、陣痛を促進するために使用されます。アプロフェンは、子宮収縮の促進とともに咽頭のけいれんを軽減し、分娩第 1 段階で子宮頸管の開きを早めます。

1 日 2 ～ 4 回、食後に 0.025 g を経口投与するか、1% 溶液 0.5 ～ 1 ml を皮下または筋肉内に投与します。

メタシン。この薬剤は非常に活性の高いM-コリン溶解薬です。選択的に作用する末梢コリン溶解薬です。メタシンは、アトロピンやスパズモリジンよりも強く末梢コリン受容体に作用します。メタシンは、平滑筋の痙攣を伴う疾患のコリン溶解薬および鎮痙薬として用いられます。メタシンは、早産や後期流産の危険がある場合、子宮の興奮性亢進を緩和するために、また帝王切開前の投薬として使用することができます。この薬剤の使用により、子宮収縮の振幅、持続時間、頻度が減少します。

メタシンは、1日2〜3回、食前に0.002〜0.005（2〜5 mg）を経口投与します。1％溶液0.5〜2 mlを皮下、筋肉、静脈に注射します。

ハリドール（ベンズシクラン）は、末梢鎮痙作用、鎮痙作用、血管拡張作用においてパパベリンよりも数倍も効果的な薬剤です。さらに、鎮静作用と局所麻酔作用も有します。ハリドールは毒性の低い化合物であり、副作用はごくわずかです。

ハリドールは、あらゆる投与経路においてパパベリンよりも毒性が低いことが証明されています。催奇形性については、マウス、ウサギ、ラット（100～300匹）など、多数の動物を用いて研究されました。研究データによると、ラットとマウスには10～50～100 mg/kg、ウサギには妊娠初期から5～10 mg/kgの用量でハリドールを投与したところ、極めて高用量であったにもかかわらず、催奇形性は検出されませんでした。

ハリドールは顕著な直接的な筋向性作用を有し、パパベリンの2～6分の1の濃度で、オキシトシンによって引き起こされる子宮筋層の痙攣性収縮を緩和します。また、明らかな局所麻酔作用も有します。

麻酔をかけた猫と犬を用いた実験で、ハリドリンの血液循環への影響を調べたところ、体重1kgあたり1～10mgの用量で静脈内投与したところ、一時的な血圧低下が認められましたが、パパベリンよりもその程度は小さく、持続時間も短かったです。ハリドリンは冠動脈の血流を増加させ、冠動脈抵抗を低下させます。また、ハリドリンを頸動脈内に投与すると、脳への血流が有意に、しかし短期的に増加します（猫を用いた実験）。

脳循環に対する効果の強さと持続時間に関して、ハリドールはノシュパやパパベリンより優れており、脳への血液供給と脳組織の酸素消費の間に不均衡を生じません。

臨床において、ハリドリンは顕著な末梢血管拡張作用を示すことが明らかになっています。また、麻酔下および手術中の末梢痙攣の緩和にも用いられます。ハリドリンは、心筋における酸素利用率を飛躍的に向上させ、酸化型と還元型の濃度比を変化させ、心筋における還元型の蓄積を促進するため、冠動脈循環障害の治療に広く用いられています。

最近、ハリドリンの心臓への影響に関する新たなデータが得られました。ハリドリンは強力な血管拡張薬ではなく、抗セロトニン作用を持つため、冠動脈を拡張させるという「典型的な」作用は、様々な狭心症の痛みに有効です。心臓に対する迷走神経抑制作用に加え、心臓の代謝に影響を与える特定の代謝プロセスを特異的に阻害することが明らかになっています。

ハリドリンの内臓鎮痙作用は、産科診療において最も顕著です。月経困難症の緩和効果が認められています。鎮静作用により、月経前症候群の精神的ストレスを軽減します。ある実験では、ラットを用いたアセチルコリンの局所投与に対する平滑筋収縮を測定することで、薬物の鎮痙作用を評価する生体内法が開発されました。提案された実験設計により、鎮痙薬の作用の潜在的な選択性を迅速に評価することが可能になります。つまり、アセチルコリンの局所投与による管腔臓器（子宮、膀胱、結腸、直腸）の収縮抑制に対する鎮痙薬の相対的な活性を測定することができるのです。

ハリドールは、子宮口の拡張と胎児の排出期に処方され、高い効果を発揮します。子宮口の痙攣状態の場合、この薬剤の影響で分娩第1期および第2期の所要時間が短縮されます。ハリドールの鎮痙効果は、協調分娩や子宮頸管難産において研究されています。拡張期間の短縮と、産道に沿った頭部の動きのスムーズ化が認められました。

ハリドールは、ノーシャパやパパベリンと比較して、脈拍数や血圧に変化を与えることなく、より顕著な鎮痙効果を有します。この薬剤は、分娩中の女性において、40%ブドウ糖溶液20mlとの混合液として、経口、筋肉内、静脈内投与で50～100mgを投与することで、良好な忍容性を示します。

ハリドリンの使用には絶対的な禁忌はありません。副作用は極めて稀で安全です。吐き気、めまい、頭痛、口渇、喉の渇き、眠気、アレルギー性皮膚発疹などの報告があります。

薬剤を非経口投与した場合、極めて稀に局所反応が起こることがあります。

放出形態：0.1 g（100 mg）の錠剤（糖衣錠）、2 ml のアンプルに入った 2.5% 溶液（薬剤 0.05 g または 50 mg）。

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