妊婦の出産準備のための医学的方法

文献では、エストロゲン、ビタミン、ATPを用いた子宮頸管の準備の妥当性について議論されています。多くの研究者は、ステロイドホルモンが子宮頸管成熟と子宮筋層の感作を活性化すると主張していますが、ステロイドホルモンがこれらのプロセスに関与しているという証拠を得ていない研究者もいます。海外のクリニックでは、出産に向けた子宮頸管の準備にエストロゲンは使用されていません。

調製方法。エストロゲン製剤（通常はフォリクリンまたはシネストロール）のいずれかを、1日2回、2万単位を筋肉内投与します。治療は少なくとも2～3日間、最長10～12日間継続します。妊婦に肝不全の兆候（感染性および非感染性起源の慢性肝疾患の増悪、肝障害などの晩期中毒の重篤な経過など）がある場合、エストロゲンの長期使用は禁忌です。

リダーゼの使用。エストロゲンの投与は、原則として、リダーゼを併用します。リダーゼは乾燥物質0.1gを0.5%ノボカイン溶液5mlに希釈し、1日1回使用します。リダーゼの作用はエストロゲンによって増強されます。

抗けいれん薬の使用：

• ベラドンナエキス（濃厚ベラドンナ）を直腸坐剤の形で、0.015gを1日2回服用する。
• ノシュパは0.04gの錠剤を1日2回経口投与するか、2%溶液2mlを筋肉内に1日2回投与する。
• ジバゾール粉末0.02gを1日3回経口投与、または0.5％溶液6mlを1日2回筋肉内投与。
• スパズモリチン錠0.005～0.1を1日2回経口投与する。
• ハリドール錠0.05～0.1を1日2回経口投与、または2mlを1日2回筋肉内投与。

組織代謝プロセスを刺激する薬剤の使用。体内の酸化還元プロセスを促進し、エネルギー源を補充し、子宮筋層の機能を高めるために、5～10％ブドウ糖溶液を非経口、静脈内、点滴（500～1000 ml）、ビタミンC群およびB群の溶液、コカルボキシラーゼまたはATPを投与することが推奨されます。予定された陣痛誘発の直前には、カルシウム製剤（グルコン酸カルシウムの筋肉内または静脈内投与）が処方されます。これらの薬剤の投与は、酸素療法と併用する必要があります。

シゲチン点滴療法

妊婦の出産準備に、シゲチン200mgを点滴静注するという最適な有効量で投与する方法が開発されました。この目的で、シゲチン1%溶液20mlを等張塩化ナトリウム溶液500mlまたは5%ブドウ糖溶液に溶解し、毎分10～12滴の頻度で数時間にわたり点滴静注します。

シゲチンの導入法は、出産準備が整っておらず、胎児の生命活動低下および胎盤機能不全の症状がある場合に最も適応となります。本データは、シゲチンを1日3回、1回2錠（総投与量600mg）投与したD. Deri (1974) の研究結果と一致しています。シゲチンの使用は全ての症例で有効であり、その効果は分娩準備的なものであり、その後の分娩時間は他のエストロゲンを使用した場合よりも短く、アンガースケールによる児の状態評価は8点以上、85%では10点未満であり、これは生理学的条件で生まれた新生児の状態指標を上回っています。

治療期間は平均3～4日間です。シゲチンは子宮頸部の成熟を促進し、子宮収縮活動を適度に正常化し、胎児に有益な効果をもたらします。

抗酸化物質と抗低酸素剤

私たちは、抗酸化作用を持つ3つの薬剤、ユニチオール、アスコルビン酸、トコフェロール（ビタミンE）を開発しました。

投与方法：5%ユニチオール溶液5 mLを5%アスコルビン酸ナトリウム溶液5 mLと併用し、5%ブドウ糖溶液500 mLに点滴静注します。トコフェロールは0.2 gのカプセルを1日3回経口投与します。投与期間は4～6日間です。適応症：出産準備段階を経ない妊娠後期中毒症、特に胎児の生命活動障害の症状を伴う出産準備。

最も効果的な抗低酸素薬はアムチゾールとトリミンです。これらの薬剤は、出産準備のために、それぞれ体重1kgあたり50～100 mgと15 mg/kgの用量で使用されます。アムチゾールとトリミンは、子宮頸部の状態を改善し、子宮活動をわずかに活発にし、胎児の状態を改善します。これはおそらく、母体と胎児の酸素化の改善と子宮筋層におけるエネルギープロセスの改善によるものと考えられます。子宮造影データによると、アムチゾールは子宮の基礎緊張を高めませんが、子宮収縮の頻度と振幅をわずかに増加させるだけです。したがって、抗低酸素薬は、子宮内の局所的な血行動態とエネルギー代謝の障害を明らかに改善します。

リラキシン

リラキシンは主に子宮頸部に作用しますが、同時にミオシン調節を阻害することで子宮筋層を弛緩させる作用も持ちます。リラキシンの投与には副作用はありません。ビスコースゲル状のリラキシンは2mgの用量で子宮頸管に投与すると、子宮頸部の成熟が著しく改善されます。また、リラキシンは2～4mgの用量でペッサリーとして投与した場合、妊婦の80%以上に有効です。

リラキシンとプロスタグランジンの局所（膣）塗布は同じ臨床効果を生み出し、子宮頸部に同じタイプの組織学的変化を引き起こすことに注意することが重要です。

子宮頸管成熟の目的でリラキシンを使用する根拠は次のとおりです。

• リラキシンの標的器官である子宮頸部には、ポリペプチドの受容体が含まれています。
• リラキシンは動物実験だけでなく臨床使用においても子宮頸管成熟を引き起こします。
• リラキシンは子宮頸管成熟期に大量に分泌されます。

したがって、ヒトにおける純粋なリラキシンの分離、豚リラキシンの実地導入、そしてそれが子宮頸管成熟の過程、子宮筋層の収縮活動、胎児と新生児の状態に与える影響のさらなる研究は、リスクの高い妊婦の出産準備のための効果的かつ安全な方法となる可能性がある。

プロスタグランジン

最新の研究によれば、子宮収縮の発生、子宮頸管の成熟、陣痛の開始は、いくつかの要因によって制御されていますが、その中で中心的な役割を果たすのはプロスタグランジンです。

E 群および F 群のプロスタグランジンを臨床で使用する場合、プロスタグランジンの作用の主な臨床症状を覚えておく必要があります。

プロスタグランジンE2の効果：

• 全身動脈圧を低下させます。
• さまざまな臓器の小動脈を直接拡張します。
• 昇圧ホルモンの作用を阻害します。
• 脳、腎臓、肝臓、四肢への血液供給を改善します。
• 糸球体濾過、クレアチニンクリアランスを増加させる。
• 腎尿細管におけるナトリウムと水の再吸収を抑制し、排泄を増加させます。
• 最初に増加した血小板凝集能力を低下させます。
• 微小循環を改善します。
• 血液の酸素化を増加させます。
• 眼底の新鮮な虚血病巣の吸収を促し、網膜の新鮮な出血の量を減らすので、糖尿病の妊婦にとって重要です。

プロスタグランジンF2aの効果：

• 全身動脈圧を上昇させ、肺動脈圧を上昇させる。
• 血中酸素飽和度を低下させます。
• 臓器の血流を減少させます。
• 脳、腎臓、心臓、腸の血管の緊張を直接高めます。
• 昇圧ホルモンの血管収縮作用を増強する。
• ナトリウム利尿作用と利尿作用を高めます。

妊婦の出産準備のため、様々な産科的状況において、プロステノン（プロスタグランジンE2）を含むプロスタグランジンゲルを投与するための以下の方法を開発しました。

• プロスタグランジンとカルボキシメチルセルロースの膣内投与;
• ハイリスク妊婦（胎児機能不全、胎盤機能不全などの症状がある）の場合、子宮過剰刺激や胎児の状態の悪化を排除するために、プロスタグランジンとβアドレナリン作動薬（パルツシステン、アルペント、ブリカニル、ギネプラル）を併用する方法が開発されました。
• 羊水の早期排出および子宮頸管未熟の場合のプロスタグランジン配合ジェルの投与。
• 出産に対する身体の準備が不十分なために陣痛が弱い場合（子宮頸管の成熟または未熟）に、特に薬剤による睡眠・休息を与える前の出産中の女性に使用します。

ゲルを得るための以下の方法が開発されました。滅菌ペニシリンボトルに入れた7mlの蒸留水に、細かくすりおろしたカルボキシメチルセルロースナトリウム0.6gを溶解します。ボトルを密封した後、オートクレーブに入れ、120℃の温度、1.2気圧で20～25分間加熱します。ゲルは+4℃で保存します。細菌学的研究により、このような処理と保存により、ゲルは2～3ヶ月間無菌状態を維持することが示されています。プロステノン（PGEz）は、使用直前にゲルに添加されます。

プロスタグランジンゲルは、ポリエチレンカテーテルを通してシリンジで後膣円蓋に注入します。カテーテルは、検査者の指で操作しながら膣内に挿入します。ゲル挿入後、妊婦は約2時間、骨盤を挙上した状態で安静にしてください。子宮筋腫の兆候がある場合は、膣内に手を入れてゲルを取り除く必要があります。

現在、周産期病変のリスクが高い妊婦における子宮過剰刺激を予防するために、ゲル導入前にベータアドレナリン作動薬が投与されています。

妊婦の出産準備にプロスタグランジンE2（プロスタグランジンE2）を経膣投与し、βアドレナリン作動薬の点滴を併用する方法。パルツシステン0.5mg、アルペント1ml（0.5mg）、またはブリカニル1ml（0.5mg）を含む製剤10mlを、5%グルコース溶液または等張塩化ナトリウム溶液500mlに溶解し、平均1分あたり10～12滴の速度で4～5時間点滴静注する。βアドレナリン作動薬の点滴開始後10分以内に、標準注射器を用いてポリエチレンカテーテルを通して、プロスタグランジンE2 3mgまたはPGF-2 15～20mgを含むゲルを後膣円蓋に注入する。ベータアドレナリン作動薬を処方するための前提条件は、その使用に対する禁忌がないことです。

ET Mikhailepko、M. Ya. Chernega (1988) による 7 ～ 10 日間の出産準備の方法は次のとおりです。

• リネトール20.0 1日2回（朝夕の食前）
• グルタチオン100 mgを1日2回、リネトール服用後30分以内に服用する。
• 酸素吸入（高圧条件下で行うことが望ましい）1分あたり5～6リットルを30分間、1日2回。
• 腰部への紫外線照射（1日1回、紅斑下線量）
• 妊婦の出産準備の3日目と6日目にヘパリン2500単位を筋肉内注射する。
• フォリキュリン300単位を1日1回筋肉内投与します。リネトールは、アラキデン、エッセンシャル、またはイントラリピッドに置き換えることができます。

NG Bogdashkin教授、NI Beretyuk (1982) は、出産の7～10日前に適用される次のような一連の治療措置を開発しました。

• シネストロールを体重1kgあたり300～500ME、1日1回筋肉内投与する。
• リネトール20 mlを1日2回食後に経口投与する。
• ビタミンB1 1mlのS%溶液を1日1回筋肉内注射する。
• ビタミンB6 5%溶液1mlを1日1回筋肉内注射する。
• ATP 1%溶液1mlを1日1回筋肉内投与する。
• ガラスコルビン1.0を1日3回経口投与する。
• グルコン酸カルシウム10％溶液10mlを1日1回静脈内投与する。
• アスコルビン酸5%溶液5mlを1日1回静脈内投与する。
• 1日2回、20分間の酸素供給。
• 低タンパク血症の場合、アルブミン10%溶液100 mlを1日おきに静脈内投与します。

多価不飽和脂肪酸を含む薬は無毒です。服用中に消化不良症状（吐き気）が現れる場合があり、最初の数日間は軟便になることがあります。これらの症状は通常自然に治まり、治療を中止する必要はありません。ただし、下痢の場合は薬の使用を避けてください。胆嚢炎を患っている妊婦は、胆嚢周辺の痛みが強くなることがあります。この場合も、薬の服用は避けてください。

アドレナリン作動薬

ベータ遮断薬。

IV ドゥダ（1989）は、妊婦の出産前準備のための計画を策定しました。

陣痛誘発を伴う出産前準備の計画。

5日間の計画。

1 日目: エストロゲン (フォリクリンまたはシネストロール) を体重 1 kg あたり 140 ～ 150 IU を 4 回筋肉内投与。塩化カルシウム (10% 溶液を大さじ 1 杯、3 ～ 4 回) およびガラスコルビン (1.0 g、1 日 3 回) を経口投与。

2 日目: エストロゲンを体重 1 kg あたり 160 ～ 180 IU 3 回筋肉内投与。塩化カルシウムとガラスコルビンを同量投与。

3 日目: エストロゲン 200 IU/体重 1 kg を 2 回筋肉内注射。塩化カルシウムとガラスコルビンを同量投与。

4 日目: エストロゲン 200 ～ 250 IU を 1 回筋肉内投与。同じ用量の塩化カルシウムとガラスコルビン。

5 日目: ヒマシ油 (経口 50 ～ 60 ml)、2 時間後、洗浄浣腸、浣腸の 1 時間後、オブジダン (等張塩化ナトリウム溶液 300 ～ 400 ml にオブジダン 5 mg を溶解し、20 ～ 40 mcg/分で静脈内投与、または 20 分ごとに 20 mg を 5 ～ 6 回経口投与 (またはアナプリリン錠剤を同用量で投与)、オブジダン投与開始時および陣痛が始まった時点で塩化カルシウム (10% 溶液 10 ml を静脈内投与) を投与、陣痛開始後にブドウ糖 (40% 溶液 20 ml) を投与。

3日間の計画。

1 日目: エストロゲン 200 IU/体重 1 kg を 2 回筋肉内投与し、塩化カルシウムとガラスコルビンを 5 日間療法と同じ方法で投与します。

2 日目: 体重 1 kg あたり 200 ～ 250 IU のエストロゲンを 1 回筋肉内投与し、5 日間療法と同様に塩化カルシウムとガラスコルビンを投与します。

3 日目: 5 日間の計画の 5 日目と同じアクティビティをすべて実行します。

2日間の計画。

1 日目: 5 日間療法と同様に、エストロゲン 200 ～ 250 IU/体重 1 kg を 1 回筋肉内投与し、塩化カルシウムとガラスコルビンを経口投与します。

2 日目には、5 日間の計画の 5 日目と同じアクティビティがすべて実行されます。

一日限りの企画。

5 日間の計画の 5 日目に提案される一連のアクティビティを提供します。

アナプリリン（オブジダン、インデラル、プロプラノロール）を使用する場合は、禁忌および胎児・新生児への副作用を考慮する必要があります。国内外の最新のガイドラインによると、アナプリリンは胎盤を通過して胎児毒性を示し、新生児に数日間にわたり抑うつ、多血症、低血糖、徐脈を引き起こすため、妊娠中および授乳中は禁忌です。授乳中はプロプラノロールが母乳に移行し、新生児に気管支痙攣、徐脈、低血糖、先天性心不全、低血糖を引き起こす可能性がありますが、これらの影響は必ずしも発生するとは限りません。

アナプリリンは、洞性徐脈、房室ブロック、重度の心不全、気管支喘息および気管支痙攣傾向、ケトアシドーシスを伴う糖尿病、末梢動脈血流障害を有する妊婦には禁忌です。痙攣性大腸炎にアナプリリンを処方することは望ましくありません。また、低血糖薬との併用にも注意が必要です（低血糖のリスク）。

重度の心血管障害（虚脱、心停止）の可能性があるため、アナプリリン（および他のベータ遮断薬）はベラパミル（イソプチン）と併用すべきではないという兆候があります。

ベータアドレナリン作動薬。

ベータアドレナリン作動薬は以下の適応症に使用されます。

• 生物学的出産準備ができていない妊婦を出産に備えるため;
• 周産期病理リスクの高い妊婦において、プロスタグランジンゲル（E2およびF2a）との併用;
• 陣痛誘発中および子宮頸管が未熟な場合。

妊婦へのパルツシステン製剤の調製方法。パルツシステン0.5mgを含む製剤10mlを、5%グルコース溶液または等張塩化ナトリウム溶液500mlに溶解した。パルツシステンは、1分間に15～30滴の速度で点滴静脈内投与した。その後、製剤の静脈内投与を中止した直後に、5mgの錠剤を1日6回服用した。頻脈を軽減し、効果を増強するために、妊婦はフィノプチン（ベラパミル）40mgを1日2～3回服用した。妊婦への製剤投与は5日間行う。

副作用のうち、医師は以下の点に特に注意する必要があります。

• 頻脈;
• 血圧の変化;
• 血清カリウム値の低下;
• 体内に水分が貯留する可能性。
• 心筋の変化の可能性;
• 糖新生の促進。

禁忌。

絶対。

• 熱;
• 母親と胎児の感染症;
• 子宮内感染症;
• 低カリウム血症;
• 心血管疾患：心筋炎、心筋症、心臓の伝導および律動障害。
• 甲状腺中毒症;
• 緑内障。

相対的。

• 糖尿病;
• 早産時の陣痛抑制作用開始時に子宮口が4cm以上拡張していること。
• 早期膜破裂;
• 妊娠期間が14週間未満であること
• 妊娠中の血圧が150/90 mmHg以上の高血圧状態。
• 胎児の奇形。

グルココルチコステロイドおよびノルエピネフリン合成の前駆体 - L-ドーパ

グルココルチコイドは、膣および子宮頸部上皮細胞の有糸分裂指数を高め、プロスタサイクリンの合成を阻害し、未熟児の出生後低酸素症の程度を軽減し、糸球体のプロスタグランジンの合成およびアラキドン酸レベルを高め、妊娠期間に影響を与えることなく胎児の腎臓の発達を促進します。多くの現代の著者は、ラットおよびアカゲザルの胎児に脳損傷を引き起こす可能性があるため、コルチコステロイドの出生前投与には注意を払うことを推奨しています。同時に、ブラウンら（1993）は、胎盤および腎臓（？）に存在する新しい高親和性11β-ヒドロキシステロイドヒドロゲナーゼが、胎児に対するグルココルチコイドの影響、および腎臓におけるミネラルコルチコイド受容体への影響を阻害することを発見しました。この酵素はグルココルチコイドに対して高い親和性を持っています。

弱く収縮する子宮では、コルチコステロイド ホルモンはコルチコステロイド受容体に異なる形で結合します。このことは間違いなく注目を集め、子宮筋収縮の調節におけるコルチコステロイド ホルモンの役割と、微弱陣痛の予防と治療へのコルチコステロイド ホルモンの使用に関する疑問に対する答えを積極的に探求するきっかけとなるはずです。

L-ドーパは妊娠中には禁忌ではありません。

妊婦の出産準備のための新しい方法が開発されました。ノルエピネフリンの前駆物質である L-ドーパを 0.1 g の用量で 1 日 3 回、3 ～ 5 日間使用し、同時に 50 mg のヒドロコルチゾンまたはデキサメタゾンを 0.5 mg の用量で 1 日 4 回、3 ～ 5 日間筋肉内投与します。

カルシウム拮抗薬

ニフェジピンを用いた妊婦の出産準備方法。ニフェジピンは、経口で30mgを投与し、その後4時間ごとに10mgを3日間投与します。投与前後には、心電図検査と臨床データを用いて、軟産道の状態、胎児の状態、子宮収縮活動を慎重に評価します。ニフェジピンの使用には、妊娠満期であること、子宮頸管が未熟または成熟期であることが必要です。ニフェジピンは、他の方法、特に最も一般的に使用されるβアドレナリン作動薬の使用が禁忌となる妊婦に適応されます。この方法は、妊娠後期中毒症の高血圧型で、同時に性器外疾患、特に心血管疾患（高血圧と妊娠後期中毒症の併発、内分泌疾患（糖尿病、甲状腺疾患、心臓欠陥、高血圧型の栄養血管性ジストニアなど））がある場合に使用するのが最も適切です。

ニフェジピンは、子宮筋層を弛緩させ、子宮胎盤の血流を改善することで子宮頸部の成熟を促し、心筋細胞内のカルシウム濃度の変化、特に細胞間環境から細胞への移行を促進し、その結果、血清中のCa ^{2+イオン含有量が減少すると考えられます。}

したがって、ニフェジピンは、母体、胎児および新生児の状態に悪影響を与えることなく、妊婦の出産準備に非常に効果的です。

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