妊娠外の不完全黄体期の管理

機能診断テストにより、黄体期が不完全であることが判明しました。

黄体不全を伴う可能性のある慢性子宮内膜炎の原因となる感染症は除外されます。子宮内癒着はありませんが、子宮低形成、性器乳児症、および子宮頸管峡部不全症を伴わない子宮奇形が存在する可能性があります。核型の特徴は存在する場合と存在しない場合があります。HLAシステムによる適合性はありません。自己免疫疾患（ループスアンチコアグラント、抗CGなど）はありません。黄体不全と同時に、周期の黄体期中期におけるプロゲステロン含有量が減少します。

周期的ホルモン療法は、妊娠の準備に使用できます。周期の第2段階でゲスタゲン薬のみを処方するだけでは不十分です。プロゲステロンレベルの低下は、ほとんどの場合、欠陥のある卵胞の形成による周期の第1段階でのエストロゲンレベルの低下が原因であるためです。現在、周期的ホルモン療法にはフェモストンの使用が推奨されています。フェモストンは、エストロゲン成分として微粉化17ベータエストラジオール（2 mg）とゲスタゲン成分としてジドロゲステロン（デュファストン）10 mgを含む2相複合薬です。ジドロゲステロン（デュファストン）にはアンドロゲン効果や同化効果がなく、子宮内膜の完全な分泌活動を保証し、血液の脂質プロファイルに対するエストロゲンの有益な効果を維持するのに役立ち、炭水化物代謝に悪影響を及ぼしません。フェモストンは、周期の28日間、1錠を継続して処方されます。この薬はエストロゲン成分を含んでいるため妊娠中は禁忌ですが、妊娠した場合は、デュファストン10mgを服用しても排卵過程が妨げられることはなく、妊娠中でも使用できるため心配する必要はありません。

多くのホルモン薬とは異なり、フェモストンは止血に影響を与えず、血栓形成性合併症を引き起こしません。

フェモストンがない場合、またはそのコストが高い場合は、マイクロフォリンとプロゲステロンを組み合わせたホルモン療法を使用できます。

デュファストンは、NLF（非排卵性卵巣症候群）の単剤（経口投与で有効、妊娠20週まで使用可能）として経口投与されます。天然プロゲステロンの異性体であるため、安全で忍容性も良好です。

マイクロフォリン（エチニルエストラジオール）は合成エストロゲン薬（錠剤50mcg含有）で、生理周期の5日目から1日50mcgの用量で処方されます。生理周期の15日目から18日目までは、マイクロフォリン1錠にプロゲステロン10mgを筋肉内注射（sol. progesterone oleosoe 0.5% - 2.0）し、生理周期の18日目から26日目まではプロゲステロン10mgのみを1日10mg投与します。注射用プロゲステロンの代わりに、デュファストン10mgを同じ日に1日2回、またはウトロゲスタン100mgを1日2回投与することもできます。

ウトロジェスタンは天然プロゲステロンと完全に同一の薬剤です。微粒子化された形態は、経口摂取および膣内投与のいずれにおいても最大のバイオアベイラビリティを提供します。妊娠中は、比較的高い吸収性、子宮内膜を介した一次通過、高い有効性、そして簡便性から、膣内投与（1カプセルを1日2～3回）が最も広く使用されています。ウトロジェスタンは、内因性プロゲステロンと同様に、胎児の性分化において極めて重要な役割を果たすアンドロゲンレベルを制御する作用を有しています。

ウトロジェスタンは抗ゴナドトロピン作用を持たず、脂質プロファイル、血圧、炭水化物代謝に影響を与えません。また、顕著な抗アルドステロン作用により、体内の水分貯留を引き起こしません。ウトロジェスタンの主な代謝物は、内因性プロゲステロンの代謝物と区別がつきません。

ノルコルトは現在、妊娠の準備の目的で使用することは推奨されていません。分泌変換の点で活性が低く、止血に影響を及ぼし、凝固亢進および血栓症の傾向を引き起こし、治療周期中に受胎した場合、胎児に悪影響を及ぼします。

周期療法は、直腸温の記録に基づき2～3周期にわたって処方されます。ホルモン剤に加え、妊婦用ビタミン剤と葉酸が処方され、葉酸の総投与量は400マイクログラムとなります。

軽度のNLF症状があり、NLFと正常周期が交互に現れる場合は、通常の避妊法に従って、エストロゲン・ゲスターゲン薬を用いて妊娠準備を行うことができます。治療は2周期行います。治療期間中は排卵が抑制され、薬剤の投与を中止すると、リバウム効果が観察され、完全な排卵と黄体の完全な発達が起こります。これにより、子宮内膜の分泌転換が促進され、胚の着床準備が整います。

上記の方法を使用しても周期の第 2 期を正常化できない場合、近年では、クロスチルベジドまたはクエン酸クロミフェンによる排卵刺激が妊娠の準備に効果的に使用されています。

ほとんどの女性では、黄体期欠乏症は卵胞の成熟が不十分なために起こるため、第 2 期欠乏症を治療する合理的な根拠は、完全な排卵を確実にすることです。

クロミフェンシトレートによる排卵刺激のメカニズムは、以下のように模式的に表すことができます。クロミフェンシトレートは17β-エストラジオールと競合し、視床下部のエストロゲン依存性受容体を阻害します。これにより、視床下部は内因性エストロゲンへの反応能力を失います。負のフィードバック機構により、下垂体性ゴナドトロピン（FSHおよびLH）の合成と血流への放出が促進され、卵胞の成熟とエストロゲンの分泌が刺激されます。血中のエストロゲン濃度が臨界レベルに達すると、正のフィードバック機構により、LHの周期的な排卵ピークを開始する信号が発せられます。この時点で、クロミフェンシトレートによる視床下部のエストロゲン受容体の阻害効果は終了し、視床下部は再び内因性ステロイドシグナルに反応するようになります。

NLF（排卵誘発剤）による流産患者の場合、排卵誘発は慎重に行う必要があります。なぜなら、ほとんどの患者は排卵を経験するからです。このタイプの治療法は、無排卵とNLFが交互に起こる場合に用いるべきです。治療は、周期の5日目から50mgを1日1回、5日間服用します。クエン酸クロミフェンの使用による副作用はまれで、主に高用量で使用した場合に発生します。最も一般的な合併症は、卵巣の肥大と嚢胞形成です。まれに、下腹部の痛み、乳腺の不快感、吐き気、頭痛などの症状が現れることがあります。薬の服用を中止すると、これらの症状は通常すぐに治まります。

治療の効果を正しく評価し、排卵時期を特定し、妊娠の可能性を判断するためには、基礎体温の推移をモニタリングすることが推奨されます。排卵刺激後の最も重篤な合併症である卵巣過剰刺激を診断するには、超音波検査を行い、エストロゲン濃度を測定することが推奨されます。

クエン酸クロミフェンによる治療は3周期以上連続して行うべきではなく、用量を増やすことは不適切です。周期の14～15日目に排卵ピーク（直腸温度チャートによる）が見られない場合、エストロゲンレベルが良好な場合、5～1万単位のヒト絨毛性ゴナドトロピンの投与を推奨する研究者もいます。排卵がない場合、1～2日後に同じ用量のヒト絨毛性ゴナドトロピンを再度投与します。このような場合、ヒト絨毛性ゴナドトロピンはLHサージを補完または代替します。

周期の第II期におけるホルモンレベル（プロゲステロンとエストロゲン）が正常であるにもかかわらず、NLF（非定型多発性骨芽細胞腫）の場合、NLFはほとんどの場合、子宮内膜の受容体装置の損傷によって引き起こされます。このような状況でのNLFの治療はホルモン薬では効果がありません。私たちの観察によると、周期5日目からCa電気泳動法による治療を開始し、15回の処置で非常に良好な結果が得られました。この方法は2周期連続で使用できます。

月経周期の第一期に、0.1mW/cm、周波数57GHzの電磁場を30分間照射し、良好な結果が得られました。プロゲステロン値の上昇、血漿中の抗酸化活性の正常化、子宮内膜の分泌型変化の出現が認められました。

鍼治療により良好な結果が得られました。