高アンドロゲン血症患者における妊娠準備の戦術

臨床データが不明瞭な場合、高アンドロゲン血症が疑われる場合は、ACTH（シナクテンデポ）を用いた検査を実施する必要があります。コルチゾール、DHEA、17OPの含有量が不十分な増加は、潜在性の非典型的な副腎性器症候群を示唆します。

副腎性高アンドロゲン症

機能診断テストによると：

• 無排卵と交互に起こるNLF;
• 流産およびNLFの原因としての感染は除外されます。
• 子宮内癒着なし
• 核型の特徴は存在する場合と存在しない場合があります。
• HLA 互換性はありません。
• 自己免疫疾患がない。
• 超音波データによると、卵巣には変化がありません。
• アンドロイド型の体型で、肩幅が広く、腰が狭く、多毛症です。
• ホルモンパラメータは、17KS レベルの増加 (周期の第 2 段階のみの場合もある) を示し、DHEA-S、17OP は高いか、またはこれらの指標が基準値の上限にあります。
• 生存不可能な妊娠の履歴。

このような状況では、高アンドロゲン血症の原因を明らかにする必要があります。デキサメタゾン検査を実施してください。17KS、17-OP、DHEA-Sの値が80～90%低下している場合、アンドロゲンの発生源は副腎であることを意味します。

副腎性高アンドロゲン症と診断された場合、妊娠準備として、尿中17KSまたは血中170PおよびDHEA-Sのコントロール下で、デキサメタゾンを0.125～0.5mg投与します。ほとんどの患者では、デキサメタゾンの服用開始後、月経周期が正常化し、正常な排卵と妊娠が観察されます（多くの場合、デキサメタゾン検査を背景とします）。デキサメタゾンと同時に、代謝療法複合体または妊婦用ビタミン剤と葉酸錠が処方されます。

2～3周期以内に妊娠しない場合は、デキサメタゾンを服用しながら、周期の5日目から9日目までクロスチルベジドまたはクロミフェンを50 mg投与して排卵を刺激することができます。

妊娠に備える別の方法としては、抗アンドロゲン作用のある避妊薬（ダイアナ35）を2～3周期投与する方法があります。また、妊娠を計画している周期では、周期の1日目からデキサメタゾンを投与します。

研究データによると、副腎性高アンドロゲン症患者の55%はデキサメタゾン治療を受けている間にのみ妊娠しました。リハビリテーション療法の期間は平均2.4サイクルでした。妊娠中は、すべての副腎性高アンドロゲン症患者は、個別に選択した用量のデキサメタゾンを継続して服用する必要があります。原則として、0.5mg（通常は1/2錠または1/4錠）を超えないようにしてください。

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卵巣アンドロゲン過剰症患者の妊娠準備

• 既往歴：初経が遅れる、原発性または続発性稀発月経などの月経周期異常、しばしば続発性無月経。妊娠は稀で、非生存妊娠により中断され、妊娠と妊娠の間には長期間の不妊期間がある。
• 機能診断テストによると、主に無排卵で、非常にまれにNLFを伴う排卵周期です。
• 多毛症、ニキビ、線条、色素沈着の特徴、声の音色、形態学的特徴、および高いボディマス指数が認められます。
• ホルモン検査により、テストステロン値の上昇、多くの場合はLHおよびFSH値の上昇が明らかになり、LH/FSH比は3を超え、17KS値は上昇しています。
• 超音波検査で多嚢胞性卵巣が判明。
• 感染は排除されるか治癒する。高アンドロゲン血症患者の3分の2が妊娠中に子宮頸管無力症を患うことを考えると、子宮内膜感染症の問題は彼らにとって極めて重要である。
• 自己免疫疾患がない。
• HLA 互換性なし。
• 核型の特徴は存在する場合と存在しない場合があります。

高アンドロゲン血症の原因を明らかにするために、デキサメタゾンとhCGを組み合わせた機能検査を実施することをお勧めします。この検査は、アンドロゲンを産生する絨毛性ゴナドトロピンによる卵巣機能の直接刺激と、デキサメタゾンによる下垂体副腎系への同時作用に基づいています。デキサメタゾンは、月経周期の6日目から3日間、1日4回0.5mgを投与します。その後、次の3日間は、同じ用量のデキサメタゾンと同時に、1500～3000 IUの絨毛性ゴナドトロピンを筋肉内投与します。アンドロゲン濃度は、周期の5日目（ベースライン）、デキサメタゾン投与後8日目、および絨毛性ゴナドトロピン投与後11日目に測定します。卵巣型の高アンドロゲン症では、絨毛性ゴナドトロピンの投与後にアンドロゲンレベルの上昇が認められます。

妊娠の準備は、月経周期の第2期におけるゲスターゲンの投与から始まります。デュファストンとウトロジェスタンは排卵を抑制しないため、他のゲスターゲンよりも使用が推奨されます。研究によると、ゲスターゲンは黄体形成ホルモン（LH）を抑制することでアンドロゲンレベルを低下させるとされています。一方、ハンター・Mら（2000）は、ゲスターゲンはアンドロゲンレベルを低下させるのではなく、子宮内膜の分泌転換を促進するという見解を示しています。

デュファストンは1日2回10mgの用量で、ウトロジェスタンは1日2回100mgの用量で、基礎体温表の管理下で16日目から10日間、2〜3サイクル連続して処方されます。次に、17KSレベルが正常化されるまで、デキサメタゾンが0.5mgの用量で処方されます。デキサメタゾンを処方してもテストステロンレベルは変化しないことに注意してください。デキサメタゾンは副腎アンドロゲンのレベルを低下させ、それらの全体的な影響を低下させます。次のサイクル（妊娠が起こっていない場合）では、サイクルの5日目から9日目まで、クロスチルベジド50mgの用量で排卵を刺激します。次のサイクルで妊娠が起こっていない場合は、用量を100mgに増やして、刺激をさらに2サイクル繰り返すことができます。この場合、プロゲステロン誘導体は周期の第II期に再度処方されます。クロスチルベジドによる治療では、卵胞形成をモニタリングする必要があります。

• 周期の13〜15日目の超音波検査で、優勢卵胞が認められます（18 mm以上、子宮内膜の厚さは10 mm以上）。
• 直腸温度チャートによると、2段階の周期があり、第2段階は少なくとも12〜14日間です。
• 第 2 期の真ん中のプロゲステロン レベルは 15 ng/ml を超えます。

混合性高アンドロゲン血症患者の妊娠準備

混合型の高アンドロゲン症は卵巣型の高アンドロゲン症と非常に類似していますが、ホルモン検査中に以下のことが判定されます。

• DHEA レベルの上昇;
• 中等度の高プロラクチン血症;
• 17OPには信頼できる増加はありません。
• 17KS のレベルは患者の 51.3% のみで上昇しました。
• LHレベルの上昇、FSHレベルの減少。
• 超音波検査では、46.1%で多嚢胞性卵巣の典型的な所見が認められ、69.2%で小嚢胞性変化が認められた。
• 17KSレベルが上昇すると、多毛症および体重過多が観察されます（BMI - 26.5+07）。
• hCG を使用したデキサメタゾン試験では、高アンドロゲン症の混合原因、17KS の増加傾向、デキサメタゾンによる抑制を背景に hCG 刺激後のテストステロンと 17OP の確実な増加が認められます。

混合型高アンドロゲン血症の患者は、ストレスの多い状況や頭部外傷の既往歴があり、脳波検査では脳の生体電気活動の変化がしばしば認められます。これらの患者は、高インスリン血症、脂質代謝障害、および血圧上昇を特徴とします。

高インスリン血症は、多くの場合、2 型糖尿病 (糖尿病) の発症につながります。

混合遺伝性高アンドロゲン症の女性における妊娠準備は、減量、脂質および炭水化物代謝の正常化、食事療法、断食日、運動、鎮静剤（ペリトール、ジフェニン、ルドテル）の使用から始まります。鍼治療は有用です。妊娠準備のこの段階では、ダイアナ35などの経口避妊薬の処方と多毛症の治療が推奨されます。

血糖値、インスリン値、脂質値が正常であれば、周期の第2期にデキサメタゾン0.5mgを服用しながらゲスターゲンを処方し、その後クロスチルベジドで排卵を刺激することが推奨されます。プロラクチン値が上昇している場合は、周期10日目から14日目まで、パロデルを排卵刺激療法に含め、1回2.5mgを1日2回投与します。治療効果が見られない場合、または妊娠に至らない場合は、同様の治療を3周期まで実施し、その後、多嚢胞性卵巣の外科的治療が推奨される場合があります。

妊娠の準備においては、高アンドロゲン血症の形態に関わらず、代謝療法複合体の処方が推奨されます。これは、グルココルチコイドは少量でも免疫抑制作用を有し、習慣性流産の患者のほとんどは、その原因に関わらずウイルスキャリアであるためです。デキサメタゾン服用中のウイルス感染の悪化を防ぐため、代謝療法複合体の使用が推奨されます。代謝療法複合体は、組織の低酸素状態を緩和することでウイルスの複製を抑制します。当社のデータによると、準備の結果、患者の54.3%が妊娠しました。準備期間は平均6.7周期でした。