妊婦の遅発中毒症におけるクロニジンの使用

クロフェリンは抗高血圧薬であり、その作用は血管緊張の神経原性調節に対する特徴的な効果に関連する。ナフチジンのように、クロニジンは末梢α1-アドレナリン作動性受容体を刺激し、短い圧迫効果を有する。しかし、血液脳関門を貫通し、それはCNSからの流れ交感神経インパルスを減少させ、従ってある程度交感神経遮断効果を提供する、神経終末からのノルアドレナリンの放出を減少させる血管運動中枢アルファ2アドレナリン受容体を刺激します。

これに関連して、クロニジンの作用の主な発現は降圧効果である。末梢性アルファ - アドレナリン受容体の興奮のために、持続的な降圧作用の前に短期間の高血圧効果が現れることがある。高血圧期（数分間続く）は、通常、迅速な静脈内投与でのみ観察され、他の投与方法または静脈への導入が遅い場合には存在しない。降圧効果は、通常、摂取後1〜2時間で発症し、6〜8時間の単回投与後も継続する。

クロニジンでの鎮痛効果の発見は、無償薬物鎮痛の問題の発生における新たな段階を示した。全身投与法を含む種々のクロニジンの鎮痛効果が、動物およびヒトの実験で見出された。アルファ - アドレナリン作動性化合物は、異なる試験において疼痛閾値を有意に増加させ、侵害刺激に対する脊髄の角のニューロンの応答を阻害することが確立されている。

この薬は非常に少量で有効です。線量は厳密に個別に選択する必要があります。抗高血圧剤として経口投与される場合、通常は1日2~4回、0.075mg（0.000075g）で開始する。降圧効果が不十分な場合は、0.0375mg（0.075mgを含むUg錠）~1.05-0.3mg / 1日に1日1回~3回まで1日1回投与してください。

毎日の投与量は通常0.3~0.45mg、時には1.2~1.5mgである。

高圧では、クロニジンは筋肉内、皮下または静脈内投与される。静脈内投与の場合、10〜20mlの等張性塩化ナトリウム溶液中の0.01％クロニジン溶液0.5〜1.5mlを希釈し、3〜5分以内にゆっくりと注入する。静脈に注入したときの降圧効果は、3〜5分で現れ、15〜20分後に最大に達し、4〜8時間持続する。

0.3〜1.5mg /日の用量でのクロニジン（クロニジン）による長期治療は、水平および垂直の両方の位置にある患者の血圧の低下を伴う。

臨床研究では、クロニジンは軽度の降圧効果を引き起こすことを示唆し、利尿剤の添加はそれを増強する。この薬剤は、血液および徐脈のショック量の減少による心拍出量を減少させる。さらに、クロニジンは、患者の起立姿勢における全体の末梢抵抗を有意に低下させる。筋肉の血流はほとんど変化せず、抗高血圧反応では、腎臓の血流は十分に維持され、他のものよりも優れています。現代のデータによれば、妊娠の生理学的過程でさえ、腎臓機能が悪化するので、これは産科の練習にとって重要である。長期間の治療では、クロニジンの降圧作用に対する耐性が発現する。

吸収、分布および排泄。この薬剤は脂溶性の物質であり、腸からよく吸収され、高い分配量を有する。血漿中半減期は約12時間ですので、1日2回薬を処方すれば十分です。尿のほぼ半分が変わらずに排泄される。

早産におけるクロニジン使用の臨床的および実験的実証

実験では、パーツシステン（1.25μg/ kg）およびクロニジン（5μg/ kg）の減量を使用すると、顕著なトコリシス効果が示されたことが示された。子宮の収縮活動の抑制は、少なくとも90分間継続した。

0.05~0.5ミリグラムの用量でクロニジン/ kgでintakgnyhラット子宮収縮活性に押下効果を有し、70〜80％の頻度および振幅子宮筋収縮によって減少現れる妊娠の異なる段階における顕著かつ長期子宮収縮抑制効果を有します。クロニジンのトコール分解効果のアドレナリン性が示されている。用量範囲子宮収縮抑制クロニジンは、強力な鎮痛効果があり、痛みと血圧の変化を抑制し、呼吸に悪影響を与えません。

早期陣痛でクロニジンを使用する技術：

A）17〜24ミリリットル/時間の平均速度と塩化ナトリウムの等張溶液50ml中の1％溶液の0.01ミリリットルの用量で静脈内方法微小潅流を投与することが合理的流産クロニジンの高および中程度の脅威に。試合を中止した後、1日に3回、0.05〜0.075mgの薬を処方する。妊娠の終結の脅威の程度が低い場合、クロニジンは、用量を徐々に減少させながら、10〜14日間、1日3回0.05-0.075mgの用量で直ちに投与される。

クロフェリンは、高血圧型の後期中毒症の女性の妊娠中絶の脅威を治療するために選択される薬物である。

• 妊娠中断の脅威の程度が高いため、早産を予防する効果的な方法は、クロニジンとベータアドレナリン作動薬の併用である（partusisten）。最大の臨床効果は、クロルニジンの治療用量の半分をマイクロ灌流で静脈内投与することによって達成され、同時にパートイステスンの任命が行われる。この物質の組み合わせは、中絶の脅威の初期段階（34〜36週間）において最も効果的である。
• 経口（調製物は、血圧の制御の下で15〜30分間3回の間隔で経口的に10mgで投与されるニフェジピン30mgの - 適度切迫流産およびカルシウムアンタゴニストと上方クロニジンの用量の組み合わせを推奨する応用に乏しい耐容性partusistena又は禁忌と母親の心拍数）。36-37週 - 発現子宮収縮抑制効果は、妊娠時に32-35週または（60％）あまり顕著での在胎齢で妊婦の65％で観察されました。

これらの物質の組み合わせが母体に及ぼす負の影響、胎児の状態およびその後の誕生行為の経過は明らかにされていない。この物質の組み合わせは、羊水の出生前出生時に妊娠を延長する目的で使用するのに適しています。

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妊娠中の女性の高血圧型後期毒素症を伴う女性の労働におけるクロニジンによる麻酔

疼痛感受性および疼痛における循環のアドレナリン作動性調節の概念が定式化されており、疼痛症候群の無償の薬物治療の新しい方向性を定義している。

• 麻酔の手段として;
• 麻薬性麻酔薬の鎮痛効果を高め、アヘン鎮痛（クロニジン、レボドパ）の状態での心血管系の安定した状態を確保するために使用することができる。

1. 経腸投与の方法。Clo-phenolは0.00015gの用量で1回投与することが推奨されています。したがって、それは2〜3時間後に最大発現に達し、血圧降下作用を示し始め、少なくとも6~8時間持続する30〜60分後に最大効果srednedinash skoe動脈圧の背景に約15mm Hgの減少。有意な徐脈が見られ（脈拍数が8~15拍/分減少する）、心臓のショック量が有意に減少する傾向が見られる。労働の女性が積極したがって、いくつかのケースで原因可能に非現実的の両方0.00015上クロニジンの投与量を増加させ、労働（追放期間）のII段階に関与する必要があることを思い出した血圧の大幅な削減、そしてあまりにも顕著psihougnetayuschegoと薬物のobschesedativnogo影響を避けるためにしなければなりません。

降圧効果と同時に、この用量でのクロニジンの使用は、明確な鎮痛の発生をもたらす。痛みなし、1 - - わずか、2から3、中程度 - 重度、0：疼痛の様々な構成要素の特別な個別のスケールで評価するときに30分以内にクロニジンの投与は疼痛の主観的評価妊婦の重症度（スコアで行わ評価を低下した後ように見え4 - 5、非常に強い - 耐え難い;本質的に：1 - 重、2 - 押し、3 - 圧縮、4 - ステッチ、5 - 燃焼）。

鎮痛効果は時間とともに進行し、クロニジンを服用してから90分後に最大に達する。このような背景の下、疼痛およびその運動症状の有病率の著しい低下が加わる。クロニジンの鎮痛効果の信頼性および重要性を評価するために、データ処理の特別な数学的方法（状態のマトリックスおよび条件付き遷移）を使用した。

クロニジンの鎮痛効果といくつかの向精神作用が実質的に労働力の性質を変更しないことを強調することが重要である、とhysterographyをよるとさえ子宮の基礎（基本的な）音を減少し、痛みの感情やモーターの症状だけでなく阻害するクロニジンの能力として注目されます。薬を背景に増加した子宮活動の期間、「高血圧キャンドル」、中央の血行動態の状態のための典型的なせずに、安定したマークされています。明らかに、クロニジンは、抗痛みおよび感情の正常化だけでなく、摂食安定作用も有する。

後者は原則としてクロニジンをプロメモラ、フェンタニルのような麻薬性鎮痛薬と区別し、これは労働における麻酔の基礎を形成する。これは、出産における高血圧状態の治療の手段としてだけではなく、考えクロニジンを可能にするだけでなく、「鎮静」の配信のためのツールの一種として、肯定的な効果の独立したセットがあります。さらに、クロニジンと麻薬系列の鎮痛薬を組み合わせることは非常に有望であると思われる。彼らの率と副作用（嘔吐、呼吸抑制、母親と胎児の状態など）の重症度を軽減鎮痛剤の減少ほぼ倍の投与量、との顕著な鎮痛効果を得ることができる、そして単独で使用した場合、めったに見られなかっ中心血行動態の安定化を提供しますモルヒネ様化合物。

2. 静脈内微小循環の技術。この技術は、高血圧を止め、同時に麻酔効果をもたらすために出産時に推奨されます。降圧効果の重症度が異なる2つの選択肢を提供します。

• 血圧を15〜20mmHg低下させる。アート。クロニジン平均の導入率0,0005-0,001 MG /（kgの - H）90-120分の微小灌流の期間で治療を超えない用量でクロニジンの母親に投与することを提供するように。血圧の低下は、微小灌流の開始から平均して15〜17分に起こる。効果は、（第一の微小潅流の満了時）クロニジンの再割り当てする必要があり、その後、クロニジンの投与開始から、280から320分後に消滅を完了するために微小灌流のための、ならびに次180-240分で持続又は別の移動します降圧療法の方法。最大動脈低血圧の背景に対して、中央血行動態の主要な体積指数には有意な変化はない。全身動脈緊張のみがCITデータに基づいて平均1.5単位で統計的に確実に減少する。胎児の心筋撮影および直接心電図検査による胎児状態に対する薬剤の有害な影響はなかった。
• （すなわち、この女性の妊娠前の動脈圧に近い値）に低下させることができる。灌流速度は0.003〜0.005mg / kg・hrであり、これは上記と同様にして、クロニジンの単回治療量をわずかに過剰にする。クロニジンの血圧降下作用の動態は、より少ない用量での薬物の微小灌流と同じである。同時に、血行力学の体積指数は減少する。ショックおよび心臓指数は、クロニジンの灌流の終わりまでにそれぞれ50-55および35-40％減少する。血液循環の微小体積の減少は、主に心拍出量の減少によるものであり、心拍数の急激な増加（初期レベルの平均67％）によって補償されない。心拍出量の変化は、全身動脈血管緊張の有意な低下と明らかに関連している（KITデータによれば、6単位以上）。

動脈の低体力学の増加と並行して、胎児の寿命の指標に変化がある。変化していない平均胎児心拍数では、心筋反射および胎児の統合された直接ECGにおける振動の重症度は減少する。クロニジンの灌流は、収縮の頻度および振幅に有意な影響を与えず、子宮の基底調の低下をもたらす。規模NN Rastrigin上のスコアのクロニジンの鎮痛作用評価は異なる用量でのクロニジンの鎮痛効果の症状に有意差は認められませんでした。低血圧および鎮痛 - 従ってクロニジンレート0,0005-0,001 MG /（キロ* H）を静脈灌流としての使用では、母親のために肯定的な効果の複合体を提供する手段です。同時に、アプリケーションの微小灌流大きい速度は分娩により、健康のために、例外的な場合にのみ推奨され、子宮や胎児の状態の強制制御Cardiotocographicの収縮活性を持つことができます。

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産後練習におけるクロフェリン

腎症の子宮内でのクロニジンの使用により、血圧（収縮期血圧）は平均25mmHg低下した。アート。処置開始から3日目および15mmHgで処置した。アート。 - 拡張期。治療は7-14日間持続した。クロニジンの徐々の廃止と、血圧は出生後の翌日には正常であった。試験群における産後合併症の数は、対照群よりも有意に少なかった。腎症が泌乳を妨げる要因であるにもかかわらず、クロニジンを投与されたすべての女性の授乳で十分であった。クロニジンで処置した子宮における出生後の平均寝寝日数は、対照群より有意に低い。5-8日後のクロニジン処理後の血液中のカテコールアミン含量は正常になるが、ノルアドレナリンの放出は低いままである。私たちは、毒性の高血圧の形で妊娠中や産後の女性に薬物をより広範に使用することができ、疾患の経過に有益な効果を明らかにした後半中毒の治療のためのクロニジンの使用に関する臨床および実験室研究を行いました。

麻酔を目的としたクロニジンの頸動脈マイクロインジェクション

近年では、ますます脳物質、脊髄（髄腔内）または脳脊髄液の洗浄脊髄（硬膜外）への薬物の直接送達により、臨床麻酔の見通しを述べました。物質の経皮経路は、髄腔内よりも技術的に簡単であり、したがって、臨床的によりアクセスしやすい。主にマイクロインジェクションに使用されるモルヒネの効果の観察は、硬膜外麻酔の陽性および陰性の側面を確立することを可能にした。彼らは、薬物の消費量を大幅に減少させ、迅速かつ長期間にわたる麻酔に気づいています。同時に、鎮痛薬に特有の副作用のいくつか、そしてまず第一に呼吸抑制のいくつかを回避することはできません。薬物がゆっくりと脊髄物質中に拡散し、したがって吻側方向の呼吸「センター」の構造と脳脊髄液中の水相とその普及のための条件を作成させる不十分最後のモルヒネlipoidotropnostyuを、説明してください。

臨床麻酔学は、脊髄麻酔のためにクロニジン（クロニジン）を使用することの有効性および安全性を示すわずかな観察しかない。

これに関して、硬膜外鎮痛に有望であるのは、モルヒネ様化合物とはいくつかの肯定的性質が異なるクロニジンである：

• より大きな鎮痛活性;
• より高い脂質親和性;
• 呼吸に対する抑圧作用の欠如;
• 痛みにおける栄養正常化効果の存在;
• モルヒネの特徴である「交感神経欠損」の状態の欠如は、尿および他の症状の保持によって明らかになる。

既存の経験により、妊娠中および妊娠中の女性の異なる性質の疼痛症候群を緩和するためにクロニジンのマイクロインジェクションを推奨することが可能になる。

100-50の範囲のクロニジンの硬膜外投与は一度鎮痛効果（5-10分）の急速な発展に伴う少なくとも4~8時間、そのレベルで継続用量mLであった。この期間の平均値で安定化システムの血行動態指標があります妊娠および子宮内胎児の両方からの望ましくない反応なしに、マイクロインジェクション前に投与され得る。マイクロインジェクションのために上記投与量（50マイクログラム）を達成しない以上0.05以下mlの量で投与される標準溶液（0.01％）を使用することが好都合ampouled。若干今繰り返さマイクロインジェクションの経験は、それが一日を通して治療効果と良好な疼痛緩和の延長を提供50mgの、の用量でクロニジンの少なくとも2倍の投与が可能であることを示しています。

したがって、妊娠中のクロニジンの使用が大幅に産科における高血圧の状態の治療のための薬剤の兵器庫を拡大するだけでなく、労働力にし、術後期間中に麻酔を提供インチ

妊娠中のクロニジンによる治療計画

1. 遅発中毒症発症の妊娠高リスク群では、妊娠24週からカルシウム拮抗薬（フィナプチン40mg×1日2回）の予防的投与を開始することが推奨される。
2. 0.075 mgの1-2倍の日用量でクロニジンの組み合わせはfinoptinumとX 2回、毎日40 mgの高血圧タイプおよび高血圧の栄養ジストニアと妊婦における妊娠20週から開始し、妊娠中の高血圧状態の治療のために最適です。薬物の投与量は、患者ごとに個別に選択する必要があります。治療は服用するまで中断することなく行うべきである。

これに関して、クロニジンおよびカルシウム拮抗薬、特にニフェジピンの薬力学的相互作用を考慮に入れることが重要である。クロニジン（クロニジン）の降圧効果は、カルシウム拮抗薬であるニフェジピンの少量投与（動物へのこれらの薬物の静脈内投与）の影響下で有意に減少することが確立されている。遅いカルシウムチャネルを遮断する物質の影響下でのCa ^2+の細胞内電流の阻害は、クロニジンの降圧効果を排除する理由であると考えられている。著者らは、このスキームに従って薬物を使用した：最初の日にクロニジンを経口で0.075mg、ニフェジピンを20mg投与して60分、2日目には同じ用量のニフェジピン、その後60分後にはクロニジン。

ニフェジピンの20mg経口投与の降圧効果は、50〜60分後に最大発現し、4時間目まで徐々に低下する。0.075mgの用量での経口投与に対するクロニジンの降圧効果は、60分後に完全に現れ、2-3時間の安定した降圧効果の後に徐々に低下する。クロニジンADPを服用して60分後に平均27mmHg減少した。st。、ADD - 平均15mmHg。アート。

ニフェジピンは、クロニジンの降圧作用の背景に対して使用される場合、抗高血圧作用を有しない。ニフェジピンの1回の入院後60分後、ADPは平均35mmHg低下した。アート。その後のクロニジンの投与は、ニフェジピンの降圧効果を中和し、観察の120分後に2つの薬物を同じ順序で使用した場合の血圧の低下が10mmHgであるようにした。アート。単一のニフェジピンの降圧効果よりも低い。

3. 高血圧症候群遅く中毒症妊婦における主な血行動態パラメータを正規化する1 0.01％溶液1ml（1ミリリットル50当たりmlの等張性塩化ナトリウム溶液）、または静脈内注入（等張塩化ナトリウム溶液200ml当たり1ml）中の微小潅流クロニジン静脈内用量を示します。
4. クロニジンの使用は、高リスク群の高血圧症候群の妊婦で、予防的目標を有する流産のために、1日3回0.05mgの用量で徐々に用量を減らして示される。子宮筋層の収縮活性に対するクロニジンの効果は、このカテゴリーの患者における妊娠の早期終了の回数を減少させることができる。
5. クロニジンによる低血圧療法は、患者の血圧の急激な低下を許容しない中央血行動態の制御下で行うことが推奨される。

臨床徴候に加えて、ノルエピネフリン、コルチゾール、ベータエンドルフィンのレベルなどの基準は、治療の有効性および遅効性毒性の予防の評価として推奨される。

妊娠中のクロニジンの有害反応

この薬は、唾液分泌の抑制および中枢機構による眠気（中枢性鎮静）および口の乾燥を引き起こす。さらに、めまい、便秘、耳下腺の痛み、胃腸管の機能の侵害およびアレルギー反応、時には幻覚がある。定常現象がしばしば指摘されている。クロフェリンはヒトにおいてインスリン誘発低血糖を増強する。毒性用量では、それは顕著な徐脈、縮瞳および低血圧を引き起こす。

ベータブロッカーと組み合わせて、クロニジンは重度の眠気を引き起こす。薬物の急激な撤退、過敏症、危険な、しばしば致命的な結果、血圧の上昇。離脱症候群の治療は、1つのクロニジンで、またはアルファおよびベータブロッカーと組み合わせて行われる。クロニジンによる治療を中止する必要がある場合は、徐々に行うべきである。手術介入が想定される場合は、他の薬剤に切り替えることが推奨される。クロフェリンは体内に持続的なナトリウム貯留を引き起こすため、降圧剤として、利尿剤を使用しないで治療すると耐性が急速に発現する。

妊娠後期（PTB）の中毒症の治療のためのクロニジンの使用は、コルチゾールの増加のノルエピネフリンレベルの減少につながることを発見し、腎症II-III度の妊婦の血漿中のβ-エンドルフィンのレベルを低下させています。高血圧型の妊娠中毒症の妊娠中の女性のカテコールアミンとベータエンドルフィンとの間に正の相関がある。

高血圧症の背景に開発重度腎症、妊婦では、主に平均動脈圧の有意な増加によって特徴付け循環、全末梢血管抵抗、心係数および脳卒中の減少、形成された運動低下は積分係数張性を増加させました。

中枢および自律神経系の正常化を目的とした高血圧症の併用療法は、アルファ - アドレナリン作動性、微小循環の改善につながる全末梢抵抗を低減する、細動脈の平滑筋を弛緩、拮抗薬クロニジンおよびカルシウムfinoptinum、係数積分張度は、平均動脈圧。高リスク女性で組み合わせクロニジンとfinoptinを使用して、妊娠中の女性の後期中毒の予防は、妊娠のこの合併症の発生率を減少させます。

カテコールアミンのレベルの変化、後半中毒によって複雑に妊娠した女性におけるコルチゾールおよびβ-エンドルフィンレベル、相互に依存し、この疾患における生物の不適応の過程を反映しています。治療において、ホルモン、神経伝達物質および神経ペプチドのレベルの正の変化が遅い中毒の合理的な治療のための生理学的パラメータの復元を決定する、身体の生物学的システムの潜在的なリソースの制御を適合させるためにこれらのメカニズムの重要性を示しています。

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