流産の原因となる過形成症

流産を引き起こすホルモン障害の中には、非常に大きな場所が、アンドロゲンの分泌および代謝の変化によって引き起こされる病的状態である高アンドロゲン症によって占有されている。多くの研究によると、46-77％の月経不順、60-74％の内分泌不妊症および21-32％の流産は、ある程度は高アンドロゲン症によるものである。高アンドロゲン症の重大な結果の1つは内分泌不妊症である。流産は、アンドロゲンの過剰レベルの原因を特定し、病因、診断および管理戦術を評価することが最も困難である、「非古典的」、「後期発症型」の高アンドロゲン症を特徴とする。

副腎原産地の過形成亢進-その「消去された」形態は、データによれば、高アンドロゲン症の女性の30％における流産の主要因である。副腎皮質は3つのゾーンからなる。アルドステロンを産生する糸球体ゾーン; コルチゾールを産生する皮質領域; アンドロゲンおよびより少ない程度でコルチゾールを生成する網状ゾーン。代謝過程において、酵素系の欠陥は、ホルモンの生合成の経路上に多数の障害を引き起こし、酵素系の欠損部位の上に前駆体が蓄積する。常染色体の反復形質として継承されると、そのような欠陥は様々な酵素に影響を及ぼし、さまざまな重症度の欠損を引き起こし、臨床症状の重症度が異なる。

副腎によって生成される主なアンドロゲンは、DEA、DEA-Cおよびアンドロステンジオンである。彼らは弱いアンドロゲンですが、体組織、特に脂肪族のものでは、テストステロンやジヒドロテストステロンなど、より活性なアンドロゲンに変換されます。

ACTHの役割が明らかにコルチゾールおよびミネラロコルチコイドの合成について証明されている場合、アンドロゲンの合成のために、ACTH以外のいくつかの刺激因子が依然として存在する。

デキサメタゾンは、完全コルチゾール産生が20％未満にアンドロゲンレベルを減少させることができない抑制が、アンドロゲンのそれでも分泌が速くコルチゾールよりデキサメタゾンによって抑制され、迅速にレベルの完全な減少があるという事実にもかかわらず、復元されます。これは、プロラクチンはアンドロゲンの合成に関与するが、コルチゾールおよびアンドロステンジオンされていないことが判明しました。

インスリン様成長因子は、明らかに血漿中のそれらのレベルを刺激する。コルチコステロン結合グロブリン（CBG又はトランスコル）、テストステロン - 結合グロブリン（TeBg）及びアルブミン - 循環ステロイドホルモンができるタンパク質に結合した血漿中に見出されます。フリーフォームでは、ホルモンは少量です。

成人期には非古典的で消失した形態の副腎生殖器症候群が出現し始め、多嚢胞性卵巣症候群に似ているが、管理の戦術が異なるため、これらの状態を区別する必要がある。

アンドロゲンは17-ケトステロイドの群に結合した代謝産物の形で尿中に排泄された。これらの代謝産物のレベルによって、高アンドロゲン症のレベルを判定することができるが、その源については判定することができない。

副腎のアンドロゲン源は、血液中の高レベルの17a-ヒドロキシプロゲステロンおよびデヒドロエピアンドロステロン - 硫酸塩によって示される。消去された形態で生じるこの障害の診断においては、機能試験が必要である。17a-ヒドロキシプロゲステロンレベルが500ng / dlを上回る場合、さらなる試験は行われず、診断は明らかである。

200ng / dlを超えるが500ng / dl未満のSNPのレベル17では、ACTH（ACTH（シナプスデポ）0.25ml）を1時間のコントロールで用いたサンプルを実施する。17a-ヒドロキシプロゲステロンレベルが1000ng / dlを超えて増加し、いくつかのデータによれば236-392％であれば、非古典的形態の副腎原性症候群の診断を決定することができる。

副腎生殖器症候群は常染色体劣性疾患であり、HLA（major histocompatibility complex）領域の6番染色体の短い腕に位置する21-ヒドロキシラーゼ遺伝子を介して遺伝する。現在のところ、ヒドロキシラーゼ遺伝子21はCUR21という用語で表され、その均質性はCUR21Pの疑似物質である。

21-ヒドロキシラーゼとHLAシステム（B14.B35）の遺伝子の間の密接な関係は、リスク家族におけるこの病理の活性遺伝子の可能なキャリアを同定することを可能にする。

21-ヒドロキシラーゼ欠損の対立遺伝子変異体の座位は、異なる程度の欠損を決定し、この疾患の表現型的に異なる形態（古典的、隠された、または消去された）につながることが示唆される。

滑車11ベータ - ヒドロキシ場合 - deoksikortikosteronaにおけるコルチゾールおよびコルチコステロン〜11-deoxycortisolの変換に関与する酵素は、 - コルチゾールの産生を低減し、補償ACTHレベルを増加し、生産及びdeoksikortikosterona deoxycortisol、DHEAとアンドロステンジオンを増加させます。

この病気は出産時に発生する可能性があり、その症状を消し、多毛症、月経不順を特徴とする。時々誕生（solteryayuschayaフォーム副腎性器症候群）、重症の男性化、高血圧から、非常に早期発症によって特徴付けられる疾患の古典形で、多くの場合、ミオパシー、網膜症を伴っています。11-ヒドロキシラーゼ遺伝子は第8染色体の長腕に位置しており、HLA系との関連は見いだされていない。

すべての患者において、血漿中のアンドロゲンおよびデオキシコルチゾールの含量は、特にACTHを用いたサンプルでの刺激後に増加した。

3-β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼの欠損は非常にまれであるが、この酵素は副腎および卵巣の両方の代謝に関与し、プレグネノロンからのプロゲステロンの合成に関与する。この酵素の欠乏の場合、コルチゾールの産生が破壊され、過剰のプレグネノロンがデヒドロエピアンドロステロンに変換される。

成人女性におけるシステムの部分的な欠陥の場合にはわずかな多毛症（DHEAおよびDHEA-S弱いアンドロゲン）であってもよいが、そこ多嚢胞性卵巣症候群に違反に類似月経障害。

この形態の副腎生殖器症候群は主に副腎腫瘍で観察される。より多くの場合、腫瘍は1つの副腎に作用するため、コルチゾールとACTHの産生はバランスのとれた状態で維持されます。

プライマリ副腎皮質不全 - 副腎の他の層の萎縮につながることで副腎皮質または腫瘍形成、過形成の透明帯の網状の場合には、副腎性器症候群はアジソン病に関連付けられてもよいです。網状および靭帯領域の過形成により、副腎生殖器症候群およびクッシング症候群が発症する。

しかし、このような流産の重大な病気は特徴的ではありません。

ホルモン代謝の違反に起因する副腎性器症候群、欠陥無排卵消去された形状副腎性器症候群の臨床症状であり、月経周期の第二相の存在で削除フォームの流産の機構。この病気の古典的な形態では、無月経および不妊が観察される。

副腎アンドロゲン過剰症フォームで再発性妊娠喪失を有する患者は、21ヒドロキシラーゼ欠損症、後に存在副腎性器症候群タイプによってステロイドの違反を示す、17-OP、17KS及びDEAのレベルの上昇を観察しました。デキサメタゾンとサンプル後の有意な減少（それぞれ80.9パーセント、92％、75.8パーセント、90％）DEAの17KSレベル、17-OD及びコルチゾールを示しました。ACTHを用いた試験は、高アンドロゲン血症の徴候を有する女性で発現させ、わずかにホルモンの基底レベルを変更しないと（236から392パーセントまで）不満増加コルチゾール、DHEA、17-OPは、隠された形に副腎アンドロゲン過剰症の起源を明らかにしました。この群の患者90.5％が定期的に月経周期が二相性であっにおいて、多毛症が発現しない（数girsutnoe 9.4±0.6）、即ち 高アンドロゲン症の臨床症状はほとんど発現しなかった。患者の76.2％が習慣性流産の病歴を有し、23.8％は二次不妊症を有していた。

卵巣アンドロゲン過剰の起源 - による不妊治療の成功後の歴史の中で妊娠の中断に流産の部門への応募者の唯一の12.1％で診断多嚢胞性卵巣症候群。

無月経、多毛症まで不妊、月経不順 - により、これらの患者における複雑な妊娠のために、我々はそれが特徴であるものの、高アンドロゲンのこのフォームに滞在することを決めました。この患者群におけるアンドロゲンの過剰産生の主な原因は卵巣である。卵巣及び副腎における調節不全シトクロムP450c17アンドロゲン生成酵素は、明らかに、多嚢胞性卵巣症候群の開発のための中心的病原機構です。

多嚢胞性卵巣症候群の形成の理由は依然として不明である。この病気は副腎から始まると考えられています。刺激中、副腎アンドロゲンの分泌増加につながり、（ストレス下で起こることに匹敵）、副腎皮質のadrenarche透明帯の網状発生その結果、周囲（脂肪組織、皮膚）でエストロゲン形成の増加。増加したエストロゲンレベルのアンドロゲン産生に卵巣を刺激するLH / FSHの比に違反。この症候群のアンドロゲン基底は、副腎から卵巣にシフトしています。多嚢胞性卵巣症候群の患者の50％に認められ、副腎皮質によってアンドロゲン分泌の違反、および高アンドロゲンのこの混合形式は、流産や高アンドロゲンと女性の検査中に私たちのクリニックで最も頻繁に発生します。

多染色体卵巣症候群の遺伝は、X染色体に関連する病理学のデータがあります。

この症候群は、視床下部 - 脳下垂体 - 卵巣系の障害に関連していない。アンドロゲンの過剰産生の末梢組織における芳香化の結果、エストロゲンのレベル、主にエストロンが増加し、EVEの比が侵される。フィードバック機構により、FSHのレベルが阻害され、したがって、LHのレベルが増加し、アンドロゲンのさらなる刺激がもたらされる。高レベルのアンドロゲンの存在下で、卵胞の非常に早期の退縮が始まる。濾胞の閉鎖は、FSHの減少およびLHの増加をもたらす。この場合、プロゲステロン産生の低下およびオピオイド - ドーパミン作動性阻害作用の解離によって引き起こされるGnRHの衝動的分泌の増加がある。周期的な変化を受けないエストロゲンの上昇したレベルは、慢性無排卵の自立状態を引き起こす。

卵巣起源の高アンドロゲン症の患者の約半数は肥満である。これらの患者は高インスリン血症およびインスリン抵抗性を有することが多いが、これは高アンドロゲン症ではなく肥満によるものである可能性が高い。インスリンは、多嚢胞性卵巣症候群のゴナドトロピン分泌にかかわらず、ステロイド生成を変化させる。インスリンおよびインスリン様成長因子Iは、卵巣間質細胞中に存在し、特定の欠陥（autofosforilyatsiiの減少）インスリン受容体の結合に多嚢胞性卵巣症候群を有する患者の50％で観察。これに関して、多嚢胞性卵巣症候群の患者は、しばしば糖尿病を発症し、妊娠中には耐糖能の調節が必要である。炭水化物代謝の正常化は、アンドロゲンのレベルが減少する一方で、体重の減少を伴うことができる。

多嚢胞性卵巣症候群の診断は、公開された臨床検査、ホルモン検査および超音波データに基づく。この研究によれば、多嚢胞性卵巣症候群の患者では、アンドロゲン化の発現がより顕著である：ヒルシュート数は15.2±0.6であり、増加した肥満指数（26.3±0.8）。すべての患者は、卵巣摘除術、無排卵、生殖機能の有意な低下を示した（原発性不妊症の病歴および妊娠中断後の64.7％ - 二次不妊症）。

ホルモン検査では、すべての患者において高濃度のLH、TがFSHレベルの上昇を示した。厚くカプセルの下周縁に沿って配置された5〜10mmの10 atretichnyh包サイズ、上卵巣の増加量は、間質過形成、 - 超音波は、卵巣特性ピクチャ内の78.6パーセントの増加を観察した場合。

高アンドロゲン症の混合型 - このグループの患者は、ホルモン（ならびに臨床パラメーター）に関して最も異質である。高アンドロジェンシズムを有する女性の偶発事例の中で、このグループは最も多く、57.9％に達した。この群の特徴は、DEAのレベル（p <0.001）および軽度の高プロラクチン血症（p <0.001）の有意な増加である。ホルモンパラメータと比較して、混合形態の患者における副腎高アンドロゲン症の女性では、17-OPの有意な増加はなく、17.3％の排泄レベルは女性のわずか51.3％で上昇した。卵巣過形成の患者のホルモン含有量の特徴は、正常なFSHの中等度の増加であり、患者の1/3ではFSHの含有量が減少した。

混合型の高アンドロゲン症の患者の臨床像には、副腎および卵巣の高アンドロゲン症を有する患者の特徴的な症状が含まれていた。女性の49.9％において、月経周期が壊れていた（oligomenorrhea、amororrhea）、無排卵と不妊が認められた。超音波検査では、この群の患者の46.1％が卵巣を有し、69.2％が多嚢胞性卵巣症候群に特徴的な小嚢胞性変化を有していた。

17C値が上昇した患者の胎児数（18.3±1.0）およびBMI（26.5±0.7）は、正常な17Cレベルのこの群の女性よりも有意に高かった。大部分の患者（96％）はEEGの変化があり、60.6％は頭蓋造影の変化があった。すべての2番目の患者では、ストレスに満ちた状況、傷害、および高い感染指数が生涯に認められます。

デキサムバゾンと絨毛性性腺刺激ホルモンを含むサンプルの使用17KSのレベルを増加する傾向、テストステロンが大幅に増加し、デキサメタゾンを受けた患者における17-oksiprogesteronaposle hCGの刺激：過剰アンドロゲンの混合源を明らかにしました。

高アンドロゲン症の女性で行われた医学的遺伝子研究のデータでは、副腎および混合型の高アンドロゲン症を有する女性の14.3％が、生殖および多毛症の家族型を有することが示された。10回、月経障害 - - 11回で、および多毛症 - 14回人口データと比較して高アンドロゲン血症のこれらの形態を有する患者の親族は、流産、4倍不妊症の頻度の増加を明らかにしました。高アンドロゲン症の卵巣型の患者では、この疾患の遺伝的性質はそれほど顕著ではなかった。しかし、患者の50％において、多毛症は、多毛症、月経不順、自発的流産および先天性奇形によって負担を受けた。

患者における臨床ホルモン研究の複雑な 違反-流産を患う高アンドロゲン血症の様々な形態とは、PO本質的にこれらの形態、病理学的プロセスの長さと深さに依存臨床多型単一病変の発現、およびそのコアに単一の根本的な原因を有することが示されました女性の身体の発達の異なる段階における視床下部-下垂体-副腎・卵巣の関係。これらの疾患の発生において重要な役割は、遺伝的背景の歴史を持つ患者における病理学的プロセスの実行をトリガーする環境要因（異なる疾患、感染症、外傷、精神、感情的ストレスなど）に属しています。調査によると、副腎アンドロゲン過剰の患者は、病気の初期段階に起因することができます。これは、大幅に症候性androgenization、高周波リハビリ患者と臨床およびホルモン状態の特徴によって証明されます。病理学的プロセスにおける視床下部-下垂体-副腎軸のシステムにおける違反の深化と診断および治療において重大な困難を表す、病状の重い混合形態の形成をもたらし、それらの構造的および機能障害の増加、および妊娠の管理において非常に大きな困難で卵巣を含んこの患者群インチ

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