妊娠流産の遺伝子スクリーニング

早期妊娠中絶、原因不明の死産、胎児奇形の既往歴がある場合は、医療遺伝相談機関または専門の研究所で夫婦の遺伝子検査を実施することをお勧めします。

夫婦の家系調査は、保健省の指示に従って行われます。流産を経験した夫婦は、近親者に自然流産、不妊症、発達異常児の出産歴が見られるなど、家系に問題を抱えていることが多いです。

最近まで、皮膚紋理学は遺伝学研究の有益な方法の一つと考えられていました。皮膚紋理学の特徴を明らかにすることで、人の指や手のひらの皮膚紋理の構造における最も有益な一連の偏差を特定することができます。手のひらの各紋理学は、染色体の影響を受けて子宮内発育の3～4ヶ月目に形成されます。紋理学の特徴は、親の遺伝子の影響、または胎児の染色体異常によるものです。多くの疾患において、診断に使用できる皮膚紋理学の均一な特徴が見られます。指の末端指骨の皮膚紋理、指と軸の三角錐、指の櫛の数、主要な掌線の末端、四指溝とその変異体の分析が行われます。

ヘンリーの分類によると、指には3種類の模様が見られます。弧状（単純型、テント型）、ループ状（放射状、尺骨型）、渦巻き状です。生殖機能に異常のない人は、様々な乳頭模様が特徴です。互いに120度の角度で交わる3本の乳頭線が接触する箇所は、3つの放射状を形成します。手のひらは、4つの指下三放射状を特徴とし、5番目（近位）は手首の折り目付近にあります。三放射状を用いることで、皮膚の模様の種類を区別し、三放射状から模様の中心まで、または2つの三放射状の間を数えること、つまり「櫛歯数え」を行うことができます。

近位三橈骨と2本の指下指（第2指と第4指の下）の直線を結んで形成される角度（ATD）も診断上の価値があります。通常、この角度は45°以下です。皮膚紋理の分析では、両手で検査を行うことが推奨されます。皮膚紋理の特徴を定量的に評価するために、いくつかの方法が用いられます。皮膚紋理データの定量的特徴には、弓状、尺側ループ、橈側ループ、渦巻き、隆起、掌側および指の数、ATD角度などの指標が含まれます。

流産例では、いくつかの皮膚紋理学的特徴が明らかになった。指には放射状ループが対照群よりも多く認められた。尺骨ループに沿った単形性手は、対照群の2倍の頻度で観察された。手のひらでは、軸方向三角筋と60°を超えるATD角がより多く認められた。流産例では、指間部の付加的な三角筋が10倍多く認められた。主掌側線の短縮もしばしば認められた。四指溝の「純粋」形態とその変異体は、対照群よりも多く検出された。

細胞遺伝学的分析法の進歩により、胚・胎児と親の両方における遺伝学的問題をより正確に分析することが可能になりました。この点において、皮膚紋理学分析は歴史的に興味深いものであり、細胞遺伝学的分析が不可能な場合にも活用できます。

女性のほぼ半数において、流産の直接的な原因は胎児の染色体異常です。構造異常を伴う流産は比較的まれで、その半数以上は親から受け継いだものであり、新生流産ではありません。

減数分裂の過程では、染色体の構造的完全性よりもむしろ、染色体の分布の異常がしばしば生じます。染色体異常による流産の診断的徴候としては、妊娠早期の流産、異常核型を伴う流産、染色体異常（ダウン症候群、知的障害、顔面形成異常）を伴う児の出産、そして染色体異常によって引き起こされる可能性のある死産などが挙げられます。

胎児の染色体異常は、正常な核型を持つ配偶者にも存在する可能性があります。異常核型を持つ胎児の妊娠は、減数分裂中または有糸分裂異常中の突然変異の結果として起こります。染色体異常は、転座、逆位、モザイクのヘテロ接合性を持つ両親から発生することがあります。異常染色体の保因者は、生殖機能の低下を除いて、表現型的には正常です。両親に染色体の逆位、転座、または「モザイク」が認められた場合、遺伝学者は多くの場合、正常変異という結論を下します。ある人にとっては、これは正常な変異である可能性があり、ヒトゲノムが完全に解読されるまでは、染色体の追加や一部の腕の短縮などが何を意味するのかを断言することは非常に困難です。しかし、減数分裂（親の染色体を2つに分割し、その後、2つの染色体を1つに融合する過程）において、これらの「モザイク」や逆位が異常な染色体セットを形成する可能性があります。したがって、今日では正常ではなくむしろ標準からの「変異」と考えられている核型病変を特定することは、習慣的な早期流産の原因が特定できない場合に特に重要と思われます。

この点において、妊娠初期に習慣性流産を経験した配偶者に対する細胞遺伝学的検査は、検査の重要な要素であると考えています。核型特性を有するすべての患者には、妊娠した場合には出生前診断が必要であることを伝えるべきであり、これは特に35歳以上の親にとって重要です。

医学的遺伝カウンセリングの重要な部分は、配偶者の HLA システムの評価です。

現在、ヒト細胞1個あたり500万～600万個の遺伝子が含まれており、各遺伝子は約1000個のヌクレオチド対からなる独自の配列であることが知られています。各細胞によるヒトゲノムの転写、複製、そして維持は非常に複雑です。そして、ゲノムの性質が損なわれないように、体内の各細胞には、自己と異物を区別する抗原である遺伝子、すなわち主要組織適合複合体が存在します。これはヒトゲノムの中で最も研究が進んでいる領域の一つであり、ヒトの免疫応答の遺伝的制御に関連しています。

主要組織適合遺伝子複合体（MHC）はHLAシステムをコードしています。HLAシステムの抗原は、血清学的検査法（クラスI HLA-ABC）とDNAポリメラーゼ連鎖反応法（クラスII DR、DQ DP）に基づいて決定できます。

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