抗リン脂質症候群患者の妊娠準備戦術

既往歴（習慣性流産、血栓性合併症の既往、胎児発育遅延を伴う妊娠、妊娠後半期の早期中毒症の発症、正常胎盤剥離という妊娠合併症、妊娠初期の絨毛膜剥離など）に基づき、原発性抗リン脂質抗体症候群が疑われる場合、血液検査（血液凝固図検査、ループス抗凝固因子の検出）を実施します。ループス抗凝固因子の検出にあたっては、現在鑑別診断を行う技術的能力がないため、ループス抗凝固因子の免疫学的性質または感染性を確認するための複数の検査を実施します。感染を除外し、抗リン脂質抗体の出現の感染性原因を特定するための検査を実施します。

• 子宮頸管粘液の細菌学的検査。
• 子宮頸管からのPCR診断 - 単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、クラミジア、マイコプラズマ、ウレアプラズマ。
• ウイルス;
• 免疫状態の評価;
• インターフェロン状態の評価。

これらの検査に加えて、抗カルジオリピン抗体、抗ホスファチジルセリン抗体、抗ホスファチジルイノシトール抗体、抗ホスファチジルエタノール抗体、抗ホスファチジルコリン抗体、ホスファチジル酸抗体といったリン脂質に対する抗体のスペクトルも決定します。診断においてはそれほど重要ではないかもしれませんが、治療方針を決定する上では大きな助けとなる可能性があります。カルジオリピン抗体が存在する場合、妊娠後期に流産が発生し、子宮内発育遅延や妊娠後期の中毒症などの合併症が生じることが知られています。また、ホスファチジルセリン抗体およびホスファチジルコリン抗体が存在する場合、早期流産が最も多く見られます。

抗リン脂質症候群の患者のほぼ全員が持続的なウイルス感染を患っていることを考慮すると、妊娠準備の第一段階は抗菌療法（細菌学的検査とPCRデータの結果に基づいて必要な場合）、抗ウイルス療法、および免疫調節療法となります。

治療は、代謝療法複合体、少なくとも1ヶ月間の全身酵素療法（Wobenzym 5錠を1日3回）から開始されます。免疫学的パラメータの正常化（T-アクチビン、イムノファンの使用）が行われます。また、個別に選択されたインターフェロン誘導剤を用いてインターフェロン状態の正常化が行われます。腸管吸収剤（エンテロスジェル、レシセンRDなど）の使用が推奨されます。

治療後、止血状態をモニタリングし、ループス抗凝固因子（AFA）を再測定します。免疫調節療法後、AFA活性が低下することは非常に多く見られます。

治療後も血液凝固図の変化が続く場合は、抗血小板薬および／または抗凝固薬の使用、あるいは血漿交換療法を行う必要があります。抗血小板薬の中では、プロスタグランジン合成酵素阻害薬であるアスピリンが最も多く使用され、最も効果的です。アスピリンはトロンボキサンAの合成を不可逆的に阻害し、血小板放出反応を阻害し、血小板粘着を減少させます。

アスピリンは、胃潰瘍、高血圧、アスピリン過敏症には禁忌です。妊娠初期のアスピリンの使用については議論があり、その催奇形性は議論の的となっていますが、ほとんどの研究者は少量であれば使用できると考えています。体内に蓄積されるアスピリンの特性上、出産予定日の6～10日前に服用を中止する必要があります。母体と胎児に出血性合併症が起こる場合があります。しかし、流産の危険がある場合、そのような患者は出血性合併症を起こす可能性があります。アスピリンの副作用には、吐き気、心窩部痛、胃のびらん性および潰瘍性病変、アレルギー反応（気管支閉塞症候群の場合は注意して使用する必要があります）、出血、血小板減少症などがあります。

抗血小板薬の2番目のクラスは、アデニル酸シクラーゼ活性化薬およびホスファジエステラーゼ阻害剤であり、クランチル、トレンタール、ニコチン酸製剤、鎮痙薬などが挙げられます。クランチル（ジピリダモール）は、アスピリンに次いで最も一般的に使用されている抗血小板薬の一つです。25mgまたは75mgの錠剤または糖衣錠の形で入手可能です。クランチルNは、通常のクランチルとは異なり、錠剤殻中の疎水性物質の含有量を減らし、有効成分の溶解を促進することで、製剤から有効成分をより完全かつ迅速に放出します。錠剤の崩壊を促進する賦形剤もコアに添加されています。

クランチルは、ホスホジエステラーゼおよびアデノシンデアミナーゼの活性を阻害し、アデニル酸シクラーゼを活性化します。これにより、血小板および血管壁の平滑筋細胞におけるcAMPおよびアデノシンの蓄積が促進され、それらの不活性化が防止されます。血管壁の平滑筋におけるcAMP含有量の増加は、平滑筋を弛緩させます。血小板へのcAMPの蓄積により、血小板の凝集、接着、凝集活性化因子、凝固因子、血管収縮因子の放出が抑制され、カルシウムは膜構造に保持されます。さらに、クランチルはアラキドン酸の代謝に作用し、血管壁におけるプロスタサイクリンの合成を促進し、トロンボキサン合成酵素の抑制により血小板におけるトロンボキサンA2の合成を抑制します。これにより、損傷した血管壁の血管内皮、内皮下層、コラーゲンへの血小板接着が減少し、血小板寿命が延長し、凝集が抑制され、生理活性物質の放出が阻害されます。また、この薬剤は、内皮因子の抗血小板作用および血管拡張作用を増強し、赤血球凝集を抑制し、血管壁からのプラスミノーゲン放出による線溶作用も（程度は低いものの）有します。キュランチルは子宮の緊張を高めず、腎血流を増加させ、冠状動脈および脳血流を改善し、酸塩基平衡を正常化し、末梢抵抗を低下させ、心筋収縮力を高めます。キュランチルの重要な特性として、胎児毒性作用がないことが挙げられます。

クランチルは子宮胎盤および胎児胎盤の血流を改善し、またインターフェロン生合成の誘導による免疫刺激効果もあります。

キュランティルの禁忌は、急性心筋梗塞、不安定狭心症、心不全、重度の低血圧、出血性症候群です。副作用は、吐き気、嘔吐、頭痛、頻脈、下痢、血圧低下、全身倦怠感です。本剤を使用する際は、コーヒー、濃いお茶、キサンチン含有製品を食事から除外する必要があります。

抗血小板薬の3番目のグループには、膜安定化薬であるレオポリグルシンなどの低分子デキストランが含まれます。これらは、血液の内膜および形成された成分に単分子層を形成し、投与後2時間で静電張力と血小板凝集能を低下させます。効果は24時間持続します。血小板数（BCC）の増加、血液粘度の低下、フィブリンの沈殿による不活性化、そして血液の線溶活性の上昇が認められます。妊娠中は、胎盤の血流が著しく増加します。

禁忌：アレルギー、血小板減少症、無尿症。

これらの薬剤は胎盤を通過しないため、妊娠中でも安全です。副作用は非常にまれですが、レオポリグルシンに対するアレルギーはまれにしか見られません。

産科診療で使用できる抗凝固剤は、主に未分画ヘパリンと低分子量ヘパリンです。

未分画ヘパリンは、トロンビン生合成を阻害し、血小板凝集を抑制し、ヒアルロニダーゼ活性を阻害し、血液の線溶特性をある程度活性化する直接作用型抗凝固剤です。皮下投与後、3～4時間でピーク作用が観察されます。ヘパリンは胎盤を透過せず、胎児に影響を与えません。投与量は厳密に個別に選択する必要があります。静脈内投与および皮下投与が可能です。ヘパリンの効果は、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が正常値の1.5～2.5倍に延長することで確認できます。ヘパリンの副作用としては、骨粗鬆症の発症が挙げられます。これは、少量であっても、高齢者においてヘパリンを長期使用すると観察されます。これらの著者によると、症状のある脊椎骨折の発生率は2～3%でした。Monrealら（1994）は、10,000 IUのヘパリンを3～6ヶ月間投与した小規模な研究で、脊椎骨折の発生率が15%であることを発見しました。

非分画ヘパリン（通常のヘパリン）を投与された患者の約3%（妊娠以外で実施された研究）に免疫IgG関連血小板減少症が認められ、これは時に極めて重篤なヘパリン誘発性血栓症を伴うことがあります。免疫血小板減少症の診断は非常に困難ですが、ヘパリン療法開始後5～15日で血小板数が100×10 ⁹未満、または初期値の50%未満に減少した場合には、免疫血小板減少症が疑われます。この合併症は、ヘパリンが血小板の抗ヘパリン因子である第4因子（PF4）の影響を受けるために発生します。これは、ヘパリン+PF4複合体に対する抗体の形成を伴い、免疫血小板減少症および血栓症の発症につながります。

ヘパリンの望ましくない副作用の一つは、ヘパリン長期使用に伴うアンチトロンビンIIIの枯渇であり、これがヘパリン投与による効果の欠如にもつながり、過凝固状態および血栓症を引き起こします。ヘパリンの用量を増やしても効果は得られず、治療を継続することは危険を伴う場合があります。

大規模コホート研究では、ヘパリンを投与された妊婦における重篤な出血の発生率は2％でした。著者らは、最後の注射後28時間以上ヘパリン効果が持続する可能性があり、そのメカニズムは不明であると指摘しています。これは、原則として6〜12時間後にはヘパリンが消失するためです。この点で、出産の1日前にヘパリンの服用を中止することをお勧めします。ヘパリン摂取中に出産する場合は、硫酸プロタミンの1％溶液をゆっくりと静脈内投与する必要があります。血中のヘパリン含有量を測定できない場合は、一度に1回以上、つまり1ml以上投与しないでください。また、妊娠中に活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）でヘパリンの効果をモニタリングする場合、第VIII因子とフィブリノーゲンの含有量が増加するため、APTTによるヘパリンへの反応が弱まることにも留意する必要があります。ヘパリンが効かない場合は、ヘパリン レベルが著しく上昇していても APTT レベルが正常範囲内である可能性があるため、医師を誤解させる可能性があります。

低分子量ヘパリンを使用することで、多くの合併症を回避できます。低分子量ヘパリンは、ヘパリンの脱重合によって得られます。分子量の変化により、薬物の薬力学と薬物動態が変わり、バイオアベイラビリティが高く（ヘパリンのような30％ではなく98％）、半減期が長いため、妊娠以外に1日1回投与できます。ただし、低分子量ヘパリンの薬物動態に関する最近の研究では、循環血漿量の増加、糸球体濾過率の増加、胎盤でのヘパリナーゼの産生により、同じ女性でも妊娠外と妊娠中で大きく異なることが示されています。低分子量ヘパリンはクリアランス率が高く、希釈容量が大きいため、低分子量ヘパリンの濃度はピークに達した後、特に妊娠末期に急速に低下します。したがって、低分子量ヘパリンを1日2回、12時間ごとに投与することがより推奨されます。低分子量ヘパリンはヘパリンに比べて多くの利点があります。抗トロンビン作用がなく、低凝固作用を引き起こさないこと、抗血栓作用は主に第Xa因子およびリポタンパク質関連凝固阻害因子に対する作用に関連していること、線溶系の活性化を促進すること、血小板第4因子の作用を受けにくいため、免疫介在性血栓症や、ヘパリン誘発性骨粗鬆症を引き起こさないことなどです。

低分子量ヘパリンの効果のモニタリングは、ヘパリンを使用する場合と同様に、APTT、AVR、TEG、抗Xa、血小板数を使用して行われます。

妊娠以外では、抗リン脂質症候群の患者には間接抗凝固薬が使用され、最もよく使用されるのはビタミンK拮抗薬であるワルファリンです。この薬は奇形（ワルファリン症候群、つまり胎盤を通過する薬剤）を引き起こすため、妊娠中は使用できません。ワルファリンは妊娠6～12週の間に胎児にとって最も危険です。したがって、血栓塞栓症の既往歴のある患者がワルファリンを服用し、その服用中に妊娠した場合、妊娠初期の胎児への大きな危険はありません。妊娠が確定したらワルファリンの使用を中止し、通常のヘパリンまたは低分子量ヘパリンに切り替えてください。

文献で最も議論されているのは、抗リン脂質症候群の患者にグルココルチコイドを使用する必要性です。周期と排卵がしばしば乱れるため、妊娠以外には絶対に使用しないでください。グルココルチコイドを使用した最初の経験は、1983年（Lubbe W. et al.）、1985年（Branch D. et al.）に発表されました。プレドニゾロン40〜60 mg /日の用量とアスピリン70〜80 mg /日の用量の使用は良好な結果をもたらし、20人の女性で60〜80％が良好な結果でした。PattisonとLubbe（1991）によると、プレドニゾロンを使用したより大規模な女性グループの治療は、患者の87％で成功しました。ただし、プレドニゾロンの副作用は、すべての女性にクッシング症候群、ニキビの出現の形で現れ、一部には軽度の感染性合併症がありました。この治療法は多くの研究者によって使用されており、妊娠糖尿病、高血圧、感染性合併症など、プレドニゾロン療法の副作用は誰もが認めています。しかし、このような合併症を引き起こすには、グルココルチコイドの投与量を1日30mg以上、長期間使用する必要があります。同時に、プレドニゾロン5～10mgの少量投与では、母体と新生児へのグルココルチコイドの悪影響がないという証拠があります。妊娠中は、母体血漿がグルココルチコイドに結合する能力が高まり、胎盤を介したグルココルチコイドの移行が制限されます。胎盤関門の高い酵素活性と肝臓での活発な分解により、胎児への影響はわずかです。

グルココルチコイドには、抗炎症、抗アレルギー、抗ショックなど、数多くの有益な効果があります。

抗リン脂質抗体はIgGグロブリンであり、胎盤を通過し、母体と同様に胎児／胎盤にも作用し、血栓症や胎盤梗塞などを引き起こします。抗凝固療法は母体を血栓塞栓症から保護しますが、胎盤を通過しないため、胎児を保護することはできません。抗血小板薬は胎盤を通過しますが、止血の血漿結合部位の過凝固を常に予防できるわけではありません。

したがって、グルココルチコイドを少量使用し、抗血小板薬および抗凝固薬と併用することが適切と考えられています。最適かつ安全な用量での併用投与でも抗リン脂質抗体の除去効果が不十分な場合は、血漿交換療法が推奨されます。リン脂質に対する抗体はゆっくりと蓄積するため、1回の血漿交換療法で抗リン脂質抗体の病原性作用を約3か月間除去することができます。

血漿交換

現在、流出療法、特に血漿交換法は、外科および治療病院での急性疾患および慢性疾患の治療に広く使用されており、最近では産科および婦人科診療でも使用されています。

血漿交換療法は、1914年にユーレヴィッチとローゼンバーグ、そしてアベルら（米国）という2つの独立したグループによって初めて提唱されましたが、臨床応用は、遠心分離、プラスチックバッグ、ライン、そして持続血漿交換装置といった新しい技術の発達により、20世紀半ばになってようやく始まりました。「血漿交換療法（plasmapheresis）」という用語は、ギリシャ語の「除去」「抽出」を意味する「apheresis」に由来しています。現在、治療的血漿交換療法は、タンパク質または細胞組成を治療的に補正する目的で、患者の末梢血から血漿を選択的に除去する手術です。治療的血漿交換療法は、ワルデンシュトレーム病における血液粘稠度の上昇を治療するために、Yグロブリンを除去する手段として初めて使用されました。現在、血漿交換療法は、敗血症、広範囲組織破壊症候群、播種性血管内凝固症候群、外因性中毒症、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、アトピー性および感染依存性気管支喘息、喘息状態など、さまざまな病態に使用されています。

血漿交換療法が有効な病態学的形態は合計で約200種類あります。除去する形態学的基質の組成に応じて、流出療法は、血漿交換療法（末梢血から血漿を除去する）と血球交換療法（末梢血から様々な細胞成分を選択的に除去する）に分けられます。したがって、場合によっては、顆粒球交換療法（白血球交換療法）は、血芽球症および血小板増多症において血液の細胞組成を修正するために用いられます。顆粒球交換療法（白血球除去）、リンパ球交換療法（リンパ球除去）、芽球交換療法（芽球除去）、骨髄核球交換療法（骨髄懸濁液を細胞成分に分離する）などです。

治療的血漿交換法によって免疫複合体、循環抗体の形成率を除去および低下させる可能性は、免疫疾患を特徴とする多くの病態においてこの手順を使用するための前提条件でした。この目的のために、治療的血漿交換法は、RhおよびABOシステムの不適合性を伴う骨髄移植患者の同種抗体、リンパ球遊走性抗体、抗白血球抗体、腎移植に対する抗体の含有量を減らすために実施されました。婦人科診療において、血漿交換法は、敗血症性流産、婦人科手術後の骨盤腹膜炎患者の複合治療に応用されています。Abubakirova AM、Baranov II（1993）の研究では、妊娠中毒症の妊婦の治療における血漿交換法の有効性が証明されました。Fedorova TAは、慢性再発性卵管卵巣炎の患者を治療するために血漿交換法を効果的に使用しました。 Tsakhilova SG（1999）は、妊娠中の再発性ウイルス感染症患者の治療に血漿交換療法を用いた。海外文献で引用されている妊娠中の血漿交換療法に関するデータは少なく、主に急性脂肪性肝疾患、HELLP症候群、および血栓性血小板減少性紫斑病の治療に関するものである。

妊婦の免疫疾患の改善に関する最初の研究は、胎児および新生児の溶血性疾患の予防と治療を目的としたRh感作療法における血漿交換療法の使用に関するものでした。様々な著者らの研究結果に基づき、高度のRh感作を伴う女性の過免疫疾患の改善における血漿交換療法の積極的な役割を判断できます。臨床経験は、血漿交換療法の回数、その体系性、および総血漿輸血量が特定の重要性を持つことを示しています。Rh抗体産生の一時的な減少が起こると考えられます。血漿交換療法は妊婦の血液中のRh抗体価を大幅に低下させる可能性があり、その結果、胎児の溶血過程の重症度が低下します。胎児の予後は、妊娠30週以降にRh感作の症状が現れた場合に最も良好です。しかし、その後のRh型血液型不一致妊娠においては、抗原依存性抗体の産生が再び増加する可能性があるため、このような場合には、Rh抗体価を是正するために、妊娠中に体系的に血漿交換療法を行うことが推奨されます。Rh感作とは異なり、自己免疫過程における抗体形成率は著しく低いため、抗リン脂質症候群の妊婦において、Rh感作よりも治療的血漿交換療法がより効果的に実施できるという前提条件が整います。

血漿交換法を使用すると、血液のレオロジー特性を正常化し、凝固亢進を軽減し、コルチコステロイド薬とヘパリンの投与量を減らすことができます。これは、これらの薬剤の忍容性が低い場合に特に重要です。

血漿交換療法の治療効果は、特異的、非特異的、および付加的なものとして区別されます。

血漿交換の具体的な効果は次のとおりです。

• 解毒（毒性物質の排除、自然解毒システムの「ブロック解除」、抗酸化効果 - 毒性物質の体外生体変換）
• 再補正（血液粘度の低下、血球変形能の増加、血球凝集特性の低下、全末梢抵抗の低下）
• 免疫補正（抗原、抗体、CIC、免疫担当細胞の除去、免疫システムの「ブロック解除」、免疫反応の方向の変更）
• 外因性物質および医薬品に対する感受性の増加;
• 拡散 - 臓器や組織からの代謝物の拡散。血漿交換療法の非特異的作用には以下が含まれる：
  • 血行動態反応;
  • 血液細胞の再分配;
  • 内分泌系の活性化;
  • ストレス反応。

追加効果は、血漿交換療法に必要な輸液および薬剤の効果によって決まります。輸液および薬剤プログラムの使用により、血漿交換療法の治療効果を増強するとともに、この療法による悪影響を軽減することが可能です。

血漿交換法には様々な変法があり、カスケード血漿濾過法はその原理に基づき、一次フィルターで血漿を分離し、二次フィルターで高分子物質（タンパク質、リポタンパク質、循環免疫複合体（CIC））を除去します。神経内分泌疾患、間脳症候群、肥満の患者においては、近年開発された特異的吸着法、特にLDLアフェレーシスが特に有用です。LDLアフェレーシスは、動脈硬化性低密度リポタンパク質、コレステロール、トリグリセリドの除去を可能にします。血漿交換法と血漿濾過法の違いは、必要な機器が簡便であること、比較的安価であること、患者のヘパリン化や大静脈へのカテーテル挿入が不要であることです。

間欠的個別血漿交換法を実行するために、フランスの冷蔵遠心分離機「R-70」、「R-80」、「Juan」、クエン酸防腐剤グルギシルを含むプラスチックバッグと容器「Gemakon-500」、「Gemakon-500/300」、重力を利用した「Gemonetik」、「Dideko」、「Baxter」、PF-01社の装置が使用されます。

血漿交換法

血漿交換は、間欠的（離散的）または重力駆動連続フロー法を使用して実行できます。

間欠的血漿交換法の技術は次のとおりです。

1. 尺骨静脈の穿刺;
2. 血漿補充液（晶質液および膠質液）の導入。採取した血漿量と血漿補充液の量の比は、妊娠前は少なくとも1:1.2、妊娠中は1:2とします。妊娠第II期および第III期には、血漿補充プログラムにタンパク質製剤（10%アルブミン溶液100ml）を導入することをお勧めします。
3. 血液輸液（400～500ml）を「Gemakon-500/300」などのプラスチック容器に移します。
4. 血液の有形成分を血漿から分離します。これは、冷却遠心分離機を使用して、3500～5000 rpm の速度でソフト遠心分離モードで実行されます。
5. 血漿をサテライトバッグに分離します。
6. 生理食塩水で希釈した血液細胞の再注入。

この処置は2～3回繰り返すことが推奨されます。これにより、1回の血漿交換で600～900ml（血液保存剤を除く）の血漿を採取できます。治療コースは3回の血漿交換セッションで構成されます。血漿交換の繰り返しコースの適応は、各患者の臨床検査および臨床検査の結果に基づきます。

間欠的血漿交換とは異なり、持続的血漿交換では2本の静脈へのカテーテル挿入が必要です。1本の静脈アクセスは輸液の導入に、もう1本の静脈アクセスは血液分離器への接続に必要です。患者の血液は遠心分離機のローターに入り、そこで分離されます。いくつかのラインを通して血漿が除去され、他のラインを通して有形成分が除去されます。有形成分は血漿補充液と混合され、2本目の静脈を通して患者の血流に戻されます。ローターの連続運転により、継続的な処置が保証されます。処置中は、血栓形成を防ぐため、5～1万ヘパリンが静脈内投与されます。持続的血漿交換では、特別なラインシステム、収集バッグ（容器）、クエン酸ナトリウムとブドウ糖を含む抗凝固液、晶質液、コロイド液、タンパク質溶液が使用されます。BCCの不足を補うために、適応症を考慮し、様々な作用方向の輸液がそれぞれの症例ごとに個別に導入されます。

血漿交換の禁忌

1. 心血管系における顕著な有機的変化。
2. 貧血（ヘモグロビン100g/l未満）
3. 低タンパク血症（タンパク質レベル55g/l未満）
4. 低凝固;
5. 免疫不全状態;
6. 抗凝固剤、コロイド剤、タンパク質製剤に対するアレルギー反応。

相対的禁忌は、静脈アクセスの欠如および末梢静脈の急性静脈炎です。

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血漿交換手術に伴う合併症

1. 虚脱様状態は、通常、低血圧患者において、除去された血漿量に対する血漿補充が不十分な結果として生じます。虚脱様状態が発生した場合は、血漿除去を中止し、晶質液、コロイド液、およびタンパク質製剤による輸液療法を実施する必要があります。
2. 輸液の投与に対するアレルギー反応。このような状況では、溶液の投与を中止し、抗ヒスタミン薬とコルチコステロイドの使用が適応となります。
3. 貧血と狭心症の症状。貧血患者における血漿交換の禁忌を慎重に検討する必要があります。重度の貧血の場合は、新鮮な赤血球塊の導入と抗貧血薬の処方が必要です。
4. 血液中の電解質組成の異常（低カルシウム血症、低カリウム血症）は、不整脈として現れることがあります。電解質濃度のモニタリングと、異常が発生した場合の是正は必須です。

文献には、性器外病変を有する患者への低分子溶液の大量投与に伴う肺水腫や急性心不全などの合併症についても記載されています。これらの合併症は、処置前に女性を徹底的に検査し、適応の決定、権利の厳守、血漿交換、訓練を受けた高度な資格を持つスタッフの立会いなどを行う必要があることを示しています。

抗リン脂質症候群患者における間欠的血漿交換療法の適用経験は、止血、免疫学的、生化学的パラメータの正常化、および解毒効果を示しており、習慣性流産の女性における治療の最適化に活用できる根拠となります。今後、この方向で研究が行われ、産科診療における流出療法の適用可能性を研究・拡大していくことが期待されます。

したがって、妊娠準備段階では、抗菌療法、抗ウイルス療法、免疫調節療法、および血液凝固パラメータの正常化が行われ、その後妊娠が許可されます。予想される妊娠周期の第II期からは、プレドニゾロンの副腎への影響を軽減するため、朝食後にプレドニゾロン5mgまたはメチプレド1錠を処方します。

月経予定日の2日前に妊娠検査を行い、陽性の場合は血液凝固造影検査を実施し、ループス抗凝固因子のレベルを測定します。

ヒト絨毛性ゴナドトロピンに対する自己感受性を判定する根拠は、習慣性流産、人工妊娠中絶の履歴、排卵を刺激するためのゴナドトロピン薬の使用、感染症やアレルギー疾患および合併症です。

妊娠の準備は、リン脂質感作の場合と同様に行われます。際立った特徴は、抗CG感作の場合によく見られる黄体機能不全を修正する必要があることです。全身酵素療法のコースを実施することをお勧めします。このカテゴリーの患者では、妊娠以外で血液凝固系の障害が見られることは非常にまれですが、存在する場合は、抗血小板薬および/または抗凝固薬を処方することをお勧めします。グルココルチコイド（プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン）は、排卵後の周期の第2期に、直腸温度チャートによって決定されて処方されます。用量は、抗体のレベル、既往歴の負担、および個人の耐性を考慮して個別に選択されます。原則として、朝食後の午前中にプレドニゾロン5または10 mgを服用します。非常にまれに、抗体レベルが非常に高い場合に15 mgの用量が処方されました。

妊娠の準備により、流産の脅威、慢性DICの発症、抗血栓療法の期間など、妊娠初期の合併症の割合を減らし、グルココルチコイドの投与量を減らすことができます。

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