皮膚の欠陥や瘢痕の治癒に関与する皮膚の主な機能単位

接着分子が複数存在する - それらは、細胞が、細胞膜表面上の特定の受容体に結合メディエーター使用して相互に情報を転送することによって移動された支持グリッド作成：サイトカイン、成長因子、酸化窒素、等を。

Bazalnyykeratinotsit

基底ケラチノサイトは、全て覆う細胞を生じさせる、表皮の親細胞であるが、モバイルおよび強力な生体エネルギーシステムであるだけではなく。それは、上皮成長因子（EGF）、インスリン様成長因子（IGF、線維芽細胞成長因子（FGF）、血小板由来増殖因子（PDGF）、マクロファージ増殖因子（MDGF）、血管内皮増殖因子（VEGF）のような重量の生物学的に活性な分子を産生、情報分子を介して損傷した表皮の。学習成長因子α（TGF-α）、および他の形質転換、汗腺および毛包の基底ケラチノサイトとcambial細胞が活発に増殖し、その底創傷上皮へ移動し始める。スイート ulirovannye創傷残骸は、炎症性メディエーターと破壊された細胞の断片は、彼らが積極的に創傷治癒の促進に貢献する成長因子を合成します。

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コラーゲン

結合組織および瘢痕組織の主な構成成分はコラーゲンである。コラーゲンは哺乳動物において最も豊富なタンパク質です。これは、補因子 - アスコルビン酸の存在下で遊離アミノ酸からの線維芽細胞によって皮膚において合成され、ヒトタンパク質の総質量のほぼ3分の1を占める。わずかな量のプロリン、リジン、メチオニン、チロシンを含有する。グリシンの占める割合は35％、ヒドロキシプロリンとヒドロキシル基は22％です。その約40％がコラーゲンI、III、IV、VおよびVII型で表される皮膚にある。各タイプのコラーゲンは、それ自体の構造的特徴、優先的な局在を有し、従って、様々な機能を果たす。III型コラーゲンは細いフィブリルから成り、皮膚では網状タンパク質と呼ばれています。大量では、真皮の上部に存在する。コラーゲンタイプI - 最も一般的なヒトコラーゲンであり、真皮の深い層のより厚いフィブリルを形成する。IV型コラーゲンは、基底膜の成分である。コラーゲンタイプVは血管に含まれ、真皮のすべての層である第VII型コラーゲンは、基底膜を乳頭真皮に連結する固定用フィブリルを形成する。

コラーゲンの基本構造は、異なるタイプのアルファ鎖からなる三重らせんの構造を形成する三重項ポリペプチド鎖である。アルファ鎖は4種類あり、それらの組み合わせによってコラーゲンの種類が決まります。各鎖は約120,000kDの分子量を有する。鎖の末端は遊離しており、螺旋の形成に関与しないので、これらの点はタンパク質分解酵素、特にグリシンとヒドロキシプロリンの間の結合を破壊するコラゲナーゼに敏感である。線維芽細胞では、コラーゲンは三重らせんprocollagepaの形である。細胞間マトリックスにおける発現後、プロコラーゲンはトロポコラーゲンに変換される。トロポコラーゲン分子は、長さ1/4のシフトで一緒に連結され、ジスルフィド架橋によって固定され、したがって、電子顕微鏡で見えるストライプ状のストリエーションが目に見える。コラーゲン（トロポコラーゲン）分子が細胞外環境に放出された後、それらはコラーゲン線維および束に集められ、緻密なネットワークを形成し、真皮および皮下組織に耐久性のあるフレームを形成する。

ヒト皮膚真皮の成熟コラーゲンの最小構造単位はサブフィブリルである。それらは3〜5nmの直径を有し、フィブリルに沿って螺旋状に配置され、2次のコラーゲンの構造要素と考えられる。フィブリルの直径は60〜110nmである。コラーゲン原線維は、束にグループ化され、コラーゲン線維を形成する。コラーゲン繊維の直径は5〜7μm〜30μmである。接近したコラーゲン繊維がコラーゲンビームに形成される。コラーゲンの構造の複雑さ、様々な秩序の架橋によって接続されたらせん三重線構造の存在のために、コラーゲンの合成および異化は60日までの長い期間を要する

常に低酸素、傷害における崩壊生成物およびフリーラジカルの蓄積を伴う皮膚外傷の状態では、線維芽細胞の増殖および合成活性が増大し、それらは増強されたコラーゲン合成と反応する。コラーゲン繊維の形成には一定の条件が必要であることが知られている。そう。弱酸性媒体、いくつかの電解質、コンドロイチン硫酸および他の多糖類が原線維形成を促進する。ビタミンC、カテコールアミン、不飽和脂肪酸、特にリノール酸は、コラーゲンの重合を阻害する。コラーゲンの合成および分解の自己制御もまた、細胞間環境のアミノ酸によって調節される。したがって、ポリカチオンのポリ-Lリジンはコラーゲンの生合成を阻害し、ポリアニオンのポリ-Lグルタメートはそれを刺激する。コラーゲン合成の時間がその分解の時間にわたって支配的であるという事実に起因して、創傷にかなりのコラーゲンが蓄積し、これが将来の瘢痕の基礎となる。コラーゲン分解は、特殊細胞および特異的酵素の線維素溶解活性の助けを借りて行われる。

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コラゲナーゼ

皮膚における最も一般的なI型およびIII型コラーゲンの切断のための特異的酵素はコラゲナーゼである。この補助的役割は、エラスターゼ、プラスミノーゲンおよび他の酵素のような酵素を担う。コラゲナーゼは、皮膚および瘢痕組織におけるコラーゲンの量を調節する。創傷治癒後に皮膚に残る瘢痕の大きさは、主にコラゲナーゼの活性に依存するという意見がある。それは、表皮細胞、線維芽細胞、マクロファージ、好酸球によって産生され、メタロプロテアーゼを指す。コラーゲン含有構造の破壊に関与する線維芽細胞は線維芽細胞と呼ばれる。いくつかの線維芽細胞はコラゲナーゼを分泌するだけでなく、コラーゲンを吸収して利用する。微生物の創傷状態にある特定の状況に応じて、治療手段、付随する細菌叢の存在、または傷害ゾーン支配プロセスのfibrinogenezaまたはfibroklazii、すなわちkollagensoderzhaschnh合成や構造物の劣化の有効性。コラーゲナーゼを産生する新鮮な細胞が炎症の焦点に流れなくなり、古いものがこの能力を失う場合、コラーゲンの蓄積の前提条件が生じる。さらに、炎症の焦点におけるコラゲナーゼの高い活性は、それが修復プロセスの最適化の保証であり、創傷が線維性変化に対して保証されていることをまだ意味しない。線維形成プロセスの活性化は、しばしば炎症およびその慢性化の悪化とみなされ、一方、線維形成の蔓延はその沈静化である。皮膚損傷部位PAS線維形成または瘢痕組織形成は、肥満細胞、リンパ球、マクロファージおよび線維芽細胞の参加に主にあります。開始血管作用モーメントは、マスト細胞、生物学的に活性な物質の助けを借りて行われ、リンパ球を病巣に集中させるのに役立つ。組織崩壊生成物は、Tリンパ球を活性化する。リンホカインを介してマクロファージを線維芽細胞プロセスに連結するか、またはマクロファージをプロテアーゼ（ネクロホルモン）で直接刺激する。単核細胞は、線維芽細胞の機能を刺激するだけでなく、線維形成の真の調節因子として作用し、炎症のメディエーターおよび他のプロテアーゼを放出するそれらを阻害する。

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マスト細胞

肥満細胞は、大きな円形または楕円形の核および細胞質内の色彩的に染色された好塩基性顆粒を伴う多形性を特徴とする細胞である。それらは、真皮の上部および血管の周りに大量に見出される。生物学的に活性な物質（ヒスタミン、プロスタグランジンE2、走化性因子、ヘパリン、セロトニン、血小板成長因子など）の供給源です。肥満細胞が損傷した場合、肥満細胞を細胞外環境に排出し、外傷に応答して初期の短期間の血管拡張反応を誘発する。ヒスタミンは、強力な血管作用薬であり、血管壁、特に後毛細血管細静脈の血管拡張および増加した浸透性をもたらす。1891年のこの反応II Mechnikovは、白血球および他の免疫担当細胞の病巣焦点へのアクセスを容易にするために保護的であるとみなした。さらに、メラノサイトの合成活性を刺激し、これはしばしば外傷後の色素沈着に関連する。それはまた、創傷治癒の重要な瞬間の一つである表皮細胞の有糸分裂を刺激する。ヘパリンは、次に、細胞間物質の透過性を低下させる。したがって、肥満細胞は、外傷の領域での血管反応の調節だけでなく、細胞間相互作用、したがって創傷における免疫学的、保護的および修復的過程も含む。

マクロファージ

線維形成過程において、創傷を修復する場合、リンパ球、マクロファージおよび線維芽細胞が決定的な役割を果たす。他の細胞は、ヒスタミンおよび生体アミンを介してトライアド（リンパ球、マクロファージ、線維芽細胞）の機能に影響を及ぼす可能性があるため、補助的な役割を果たす。細胞は、膜受容体、接着性細胞 - 細胞および細胞 - マトリックス分子、メディエータを介して、お互いおよび細胞外マトリックスと相互作用する。リンパ球、マクロファージおよび線維芽細胞および組織の分解生成物の活性を刺激し、Tリンパ球は、マクロファージによるリンフォカインは、線維芽細胞プロセスに接続又は直接マクロファージプロテアーゼ（nekrogormonami）を刺激します。マクロファージは、繊維芽細胞の機能を刺激するだけでなく、それらを阻害する。炎症および他のプロテアーゼのメディエーターを強調している。このように、ステップで主な活性創傷治癒細胞が活発に細胞破片、細菌感染から創傷クレンジングに参加し、創傷治癒を促進するマクロファージです。

表皮中のマクロファージの機能はまた、真皮にも生じるランゲルハンス細胞によって行われる。皮膚損傷およびランゲルハンス細胞を損傷した場合、したがって、そのようなリソソーム酵素などの炎症性メディエーターを放出します。組織マクロファージまたは組織球は、結合組織の細胞要素の約25％を構成する。彼らは、外傷、皮膚が急激代謝増加を組織球とき、彼らはサイズが大きく、その殺菌、貪食及び合成活性を増加させる。高い貪食と殺菌活性などを持って、メディエーター、酵素、インターフェロン、成長因子、補体タンパク質、腫瘍壊死因子の数を合成しました多数の生物学的に活性な分子が創傷に侵入するためである。

その線維芽細胞増殖因子を採用した。上皮細胞増殖因子およびインスリン様因子マクロファージによって分泌され、トランスフォーミング増殖因子、創傷の治癒を促進 - ベータ（TGF-B）は、瘢痕組織または皮膚修復過程の細胞膜を調節することができる特定の受容体を遮断することにより活性を活性化マクロファージの形成を促進します。例えば、免疫賦活剤を用いて、マクロファージを活性化し、非特異的免疫を増加させることが可能である。マクロファージがmannozosoderzhaschieグルコース及び多糖類（グルカンおよびマンナン）を認識する受容体を有することが知られています。アロエベラ、非治癒傷、潰瘍やニキビの間に使用されるアロエからの薬物の作用の鮮明なメカニズムに含まれています。

線維芽細胞

結合組織の基礎および最も一般的な細胞形態は線維芽細胞である。線維芽細胞の機能には、炭水化物 - タンパク質複合体（プロテオグリカンおよび糖タンパク質）の生成、コラーゲン、レチクリン、弾性線維の形成が含まれる。線維芽細胞は、異化、それらの「微小環境」のモデリングおよび上皮間葉相互作用を含む、これらの要素の代謝および構造安定性を調節する。線維芽細胞はグリコサミノグリカンを生成し、その中で最も重要なものはヒアルロン酸である。線維芽細胞の線維性成分と組み合わせて、結合組織の空間構造（構築物）もまた決定される。線維芽細胞集団は均質ではない。成熟度の異なる線維芽細胞は、わずかに分化した、若い、成熟したおよび不活性なものに分けられる。成熟形態には線維芽細胞が含まれ、コラーゲンの溶解プロセスがその産生機能より優位である。

近年、「線維芽細胞系」の異質性が特定されている。細胞型MFI、MFII、MFIII三の分裂後の線維芽細胞 - - PMFIV、PMFV、PMFVI 3 mitogicheskiアクティブ線維芽細胞前駆体を発見しました。順次MFIの細胞分裂によって、コラーゲンI. IIIおよびV型のprogeoglikanyおよび他間マトリックス成分を合成する能力によって特徴付けMFII、MFIIIとPMMV、PMFV、PMFVI、PMFVIに分化します。高代謝活性の期間の後、PMFVIは変性し、アポトーシスを受ける。線維芽細胞と線維芽細胞との最適な比は2：1である。線維芽細胞が蓄積すると、それらの増殖は、コラーゲンの生合成に変換された成熟細胞の分裂を停止することによって阻害される。コラーゲン分解生成物は、フィードバック原理によるその合成を刺激する。成長因子の枯渇や線維芽細胞そのものによる増殖阻害剤の生産（Keylones）のために、新しい細胞は以前のものから形成されなくなります。

結合組織は細胞要素が豊富であるが、細胞形態の範囲は慢性炎症および線維化過程に対して特に広い。そう。ケロイド瘢痕において、典型的ではない巨大な病理学的線維芽細胞が現れる。サイズ（10x45から12x65ミクロンまで）であり、これはケロイドの病理徴候である。肥厚性瘢痕に由来する線維芽細胞、一部の著者は、フィラメントの強力開発化学バンドルによる筋線維芽細胞と呼ばれているが、の形成は、細長い形状の線維芽細胞と関連しています。しかし、この声明は、すべての線維芽細胞がインビボ、特に瘢痕にあるので、反対することができる。細長い形状を有し、それらのプロセスは時にはセル本体のサイズの10倍を超える長さを有することがある。これは、瘢痕組織の密度および線維芽細胞の移動度によって説明される。わずかな量の間質性物質の第一胃の緻密な塊の中でコラーゲン線維束に沿って移動する。それらは軸に沿って伸び、時には非常に長いプロセスを有する薄い紡錘状細胞に変わることがあります。

（PDGF）-rostkovym血小板因子は、線維芽細胞増殖因子（FGF）、iMDGF-マクロファージ成長因子：皮膚組織への外傷後に増加した有糸分裂および線維芽細胞の合成活性は、最初崩壊製品、フリーラジカル、そして成長因子を刺激されます。ベータ - サミ線維芽細胞は、形質転換増殖因子プロテアーゼ（コラゲナーゼ、ヒアルロニダーゼ、エラスターゼ）、血小板由来増殖因子を合成します。上皮増殖因子、コラーゲン、エラスチン等瘢痕における肉芽組織の再編成は、コラーゲン合成とその破壊コラゲナーゼの間に絶えず変化のバランスに基づいている複雑なプロセスです。コラーゲンを生産する特定の状況の線維芽細胞に応じて、コラゲナーゼは、プロテアーゼの、特にプラスミノーゲン活性化因子の影響を受けて分泌されます。若い未分化形態の線維芽細胞の存在; 過度のコラーゲン生合成と一緒に巨大な病理学的機能的に活性な線維芽細胞は、ケロイド瘢痕の一定の成長を提供します。

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ヒアルロン酸

これは、間質物質に含まれる天然の多糖類、高分子量（1,000,000ダルトン）、です。ヒアルロン酸は非特異的で親水性である。それは互いにそして細胞とコラーゲン束及び線維結合、接合物質として作用するように、ヒアルロン酸の重要な物理的性質は、その高い粘度です。コラーゲン線維、小血管、および細胞間の空間は、ヒアルロン酸の溶液によって占められている。ヒアルロン酸、包囲小血管は、その壁が周囲の組織への血液の液体部分の滲出を防止強化します。これは、多くの点で、組織および皮膚の機械的要因に対する耐性を支持する支持機能を果たす。ヒアルロンこれにより、皮膚における増殖プロセスはグリコサミノグリカンの状態、およびヒアルロン酸に依存叔母と細胞外空間との間のプロセスを交換するために、間隙空間への活性アニオンを結合強い陽イオンです。ヒアルロン酸の1つの分子が約500自体親水性及び湿潤間隙の基礎である水分子、近くを保持する能力を有します。

ヒアルロン酸は、真皮の乳頭層、表皮の顆粒層、および皮膚の血管および付属器にも見られる。多数のカルボキシル基のために、ヒアルロン酸分子は負に荷電しており、電界中を移動することができる。酸の解重合は、2段階で作用する酵素ヒアルロニダーゼ（リダクターゼ）によって行われる。まず酵素は分子を解重合し、それを小さな断片に分割する。その結果、酸によって形成されるゲルの粘度が急激に低下し、皮膚構造の透過性が増大する。これらの性質のため、ヒアルロニダーゼを合成する細菌は、皮膚バリアを容易に克服することができる。ヒアルロン酸は線維芽細胞に対して刺激効果を有し、その移動を促進し、コラーゲンの合成を活性化し、消毒剤、抗炎症および創傷治癒効果を有する。さらに、それは抗酸化物質、免疫刺激特性を有し、タンパク質と複合体を形成しない。水との安定なゲルの形態の結合組織の細胞間空間に存在し、代謝産物の産出を皮膚を通して提供する。

Fibronektin

炎症反応を阻止する過程で、結合組織のマトリックスが回復する。細胞外マトリックスの主要な構造成分の1つは、フィブロネクチン糖タンパク質である。線維芽細胞とマクロファージは、創傷収縮および基底膜の回復を加速するために積極的に傷をfibronektnn分泌します。線維芽細胞の電子顕微鏡検査では、それらの傷。筋線維芽細胞の傷、線維芽細胞と呼ばれる研究者の数を対応の携帯フィブロネクチンのフィラメントの並列配置されたバンドル、多数の中で発見されました。接着分子として、および2つの形態で存在する - 細胞外マトリックス中の細胞および血漿フィブロネクチンは「垂木」の役割を果たし、結合組織のマトリックスに線維芽細胞の強力な接着を提供します。携帯フィブロネクチン分子が一緒にコラーゲン、エラスチンと、グリコサミノグリカンは、細胞間マトリックスを埋め、ジスルフィド結合によって互いに結合しています。創傷治癒フィブロネクチンで修復領域におけるコラーゲン線維と線維芽細胞の特定の向きを作成し、主フレームの役割を果たしています。これは、線維芽細胞フィラメントの化学線維束を介して、コラーゲン線維を線維芽細胞に結合させる。従って、フィブロネクチン、コラーゲン原線維に結合し、その阻害の成長面白い吸引線維芽細胞を生じさせるバランス線維芽細胞プロセスの調節因子として作用する可能性は、肉芽進むステップスルーすること創傷における線維性フィブロネクチン適切期炎症浸潤言うことができます。

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