内分泌かく乱の原因

20年前も、私たちは、流産の最も頻繁な理由は、母体の内分泌かく乱であり、最も一般的な原因は卵巣機能低下と考えられていました。さらに、ストレステストのみで検出され、妊娠中のホルモン負荷の増加に関連して検出された、ホルモン障害の特別な機能低下型であることを非常に多くの研究で指摘している。

主に不十分な黄体期（NLF）と無排卵と排卵サイクルの交代によって特徴付けられた妊娠の習慣的な損失とほとんどの女性は、彼らがhypovarianismことが示された機能的な診断テストに基づいて、多くの研究者のこれらの知見。

プロゲステロンの欠乏は、子宮内膜の分泌形質転換を低下させ、不十分な移植をもたらし、最終的に妊娠の終結をもたらすと考えられていた。黄体期の不全 - この用語は、排卵後期の子宮内膜の形態学的評価において、最も頻繁には28日サイクルの26日目のサイクル終了時に使用される。サイクルの日の形態的変化の相違に関する発見されたデータは、この診断を行うことを可能にする。この問題に関する非常に興味深いデータは、いくつかの研究者グループによって得られたものである。排卵日から1.81日の間違いが誤診断につながることが示されている。形態学的にNLFを正確に確立するためには、正確に排卵されてから3日以上後にのみ可能である。

5人の異なる病理学者によって読まれた子宮内膜の生検では、5人の異なる解釈が示され、臨床医によるこれらの結果の異なる解釈および様々な療法の適切な目的が導かれる。さらに、以前のデータの同じ病理学者の「ブラインド法」による反復評価は、同じ解釈の25％しか与えなかった。

また、生殖機能が損なわれていない女性では、流産がなく、連続して産生された子宮内膜生検では、1サイクルで51.4％のNLFが見られ、以下では26.7％であった。

黄色の体がないことは、妊娠の中断に大きな役割を果たすものではありません。多数の実験および臨床観察により、黄色体の除去が必ずしも妊娠の終結につながるとは限らないことが示されている。これは、妊娠中は黄色の体がプロゲステロンの唯一の供給源ではないという事実によるものです。後者はまた副腎、絨毛膜および将来 - 胎盤で産生される。

さらに、流産の女性におけるプロゲステロンのレベルを決定するための一連の研究は、プロゲステロンのレベルによるNLPの診断は、子宮内膜の形態学的評価よりも優れていないことを示した。

しかし、LPIの形成のメカニズムは、これらの患者におけるプロゲステロンのレベルに関連付けられていない場合であっても、流産のメカニズムが不十分の製造またはプロゲステロンの標的臓器応答の不足によって引き起こされる分泌変換のプロセスの違反の結果として子宮内膜に起こる変化と関連しています。子宮内膜形成不全観察支質の腺、血管、グリコーゲン、タンパク質、成長因子の不十分な蓄積、卵子の不十分な発展に結果としてつながる炎症性サイトカインの過剰量で、流産があります。

習慣性流産を有する大部分の女性において、サイクルの第2相におけるプロゲステロンのレベルは正常範囲内であり、機能的診断試験においては、顕著なNLFが存在した。

NLFの発展には、いくつかの方法や要素が関わっています。病理学的プロセスで - ゴナドトロピン放出ホルモンの減少、ホルモン不十分な、不十分なステロイド又は子宮内膜の受容装置の違反黄体形成、卵胞刺激ホルモン減少。定期的なサイクルを持ち、容易に妊娠している女性が、プロゲステロンの正常な（ほとんどの観察では）内容物で、月経周期の調節系においてこのような重度の障害を有すると想像することは困難である。おそらく、この症例は子宮内膜にあり、その受容体装置が敗北している。標的器官の生殖リンクが損なわれた場合、正常なレベルのホルモンに対する体の反応は不十分であり、臨床的に（機能的診断試験に従って）、機能低下の兆候を認識することができる。

子宮の機能低下や形成不全の臨床的証拠を有する患者で我々の研究は、月経周期のステロイドホルモンのレベルの間に血液中の女性の数は正常範囲内であったことを示しました。これにより、2相月経周期の存在を確立することができました。血漿中のエストラジオール含量も正常であった。しかし、エストラジオールのレベルと核種索引の値との間に相違があり、ホルモンの作用に対する不十分な反応の仮説が導かれた。プロゲステロン産生も正常値に対応した。サイクルの第2相におけるプロゲステロン含量は、黄色体の完全なステロイド生成活性を示した（31.8〜79.5nmol / l）。これらの患者を研究では子宮内膜の機能状態は、サイトゾル中や細胞の核内エストラジオールの総含有量が大幅に正常な血漿量で減少し、細胞質と核内受容体の数が大幅に削減されることが判明しました。再発性流産妊娠後期での女性の研究では健康な女性のそれは無視できると比較して、サイクルの増殖期に性ホルモンの受信を変更することがわかりました。

この変化は、核エストロゲン受容体の含量（p <0.05）およびプロゲステロンの核内受容体の3倍（p <0.05）の2倍の増加である。しかし、このサイクルの分泌段階では、健康な女性と習慣的な流産の末期の女性との間に性ホルモン受容体に有意差があった。細胞質、核および総エストロゲン受容体のレベルが増加した。同時に、核内受容体の含量は細胞質より有意に増加した（p <0.05）。流産の女性における周期の分泌期における最大の変化は、プロゲステロンの核内受容体の含量に認められ、これは3倍増加した。プロゲステロンの細胞質および受容体のレベルはわずかに増加した。両性ホルモンの受容体の含有量の変化は、対照群のこれらのデータと比較して、エストロゲン受容体に有利なR3 / RP受容体の比の増加を伴った。これに関して、臨床的に決定されたNLF。

したがって、性ホルモンの十分な産生を伴う流産を伴う多くの患者において、子宮内膜である生殖器系の最も重要なリンクの1つである形態学的後進性および劣性が維持され得る。組織上のホルモンの生物学的作用については、体内のステロイドレベルが重要であるばかりでなく、ホルモン効果を実現するための可能なすべての方法の保存も重要です。

子宮内膜の掻爬と頻繁に中絶、慢性子宮内膜炎、子宮や赤ちゃんの奇形、子宮内癒着：むしろ、不良ステロイドから以外の原因、に関連した流産と非常に多くの女性の不十分な黄体期。プロゲステロンのような患者の予定の治療は、原則として、効果がありません。したがって、診断NLFは生殖機能の回復に分化アプローチであるべきです。また、受容体リンクの障害は、プロゲステロン受容体遺伝子の発現障害の結果であり得ると考えられます。特定の分子の治療のためのクローニング方法を得ることができます。

現在、妊娠中のホルモンレベルの低下は母親が違反があり、その不十分な受精卵は、ホルモンの適切な生産に母を奨励していないという事実によるものではないことを強調した作品があります。欠陥卵子の形成が原因分泌不全のI相サイクルにおけるLHとFSHの分泌過多にしてもよいです。削減にLHおよびエストラジオールレベルの排卵ピークをリード主席卵胞の段階選択でGipoestrogeniya減少し、排卵前卵胞の発育、減数分裂濾胞内overripeningと卵母細胞の変性の早期誘導を遅らせます。エストラジオールの産生の低下は、プロゲステロン産生の低下および子宮内膜の適切な分泌形質転換の欠如を導く。これらの条件下で、胞子形成の刺激は、プロゲステロンの排卵後投与より良好な効果を与えるであろう。

したがって、分子生物学と内分泌学の進歩により、NLFは10年前に信じられていたように、流産の原因ではないことが明らかになりました。NLFは、妊娠中にプロゲステロン製剤を処方するだけでは排除できない他の障害によって引き起こされる可能性があります。数多くの多施設研究は、流産治療に対するこのアプローチの効果がないことを示している。

中絶のメカニズムの明確な診断と理解の後にのみ、治療を処方することができる。

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