流産の遺伝的要因

遺伝学的研究方法の使用に関連して、自然流産の起源の理解を拡大する重要な機会がある。配偶子の損失は、排卵の瞬間から始まります。受精卵からのWeathersbee PS（1980）によると、10〜15％は移植できません。Wilcox et al。（1988）前臨床妊娠の損失は22％です。これらのデータは、前臨床的損失は、自然選択の一種であり、散発性早期妊娠の損失であることを示唆している。多くの研究により、自然流産中の胎児における染色体異常の発生率が高いことが確認されている。染色体異常がこの病理の主な原因であると考えられている。

Boue J. Et al。（1975）、50〜65％のアボタスにおける細胞遺伝学的研究により、染色体異常が明らかになった。フランスF.とBierman J.（1972）による1000妊娠中に自然流産は妊娠の前記小さい期間、より多くの損失、227を終了28週に5週間から記録。染色体異常は、30.5％の流産で検出された、及び49.8パーセントで大部分トリソミー16染色体番目23.7％でトリソミー、あった - のXモノソミー、および17.4％ - 倍数は 他の染色体のトリソミーも一般的であると考えられていますが、発育の初期段階では致命的であり、臨床的に必要とされることが多く、研究には該当しません。アボタスの表現型は、陰茎または「空胎嚢」から子宮内胎児死に至るまで、非常に変化しやすい。

ヒトにおける全生殖喪失量は、概念の数の約50％であり、染色体および遺伝子変異が損失の発生の原点である。

染色体異常胚の形成の高い初期レベルでは、染色体突然変異のキャリアを排除することを目的とした自然選択が行われる。ヒトでは、子宮内で95％以上の突然変異が排除され、染色体異常を伴う胚および胎児のわずかな部分のみが周産期に生存する。

大集団で実施されたいくつかの前向き研究では、200人の新生児のうち1人に染色体異常の存在が確認された。より詳細な検査では、この数字はさらに高く、臨床検査中にこれらの異常が明らかになります。

ヒトの染色体病理は、突然変異プロセスの強度だけでなく、選択の効率にも依存する。年齢とともに、選択は弱められているので、両親の年上の年齢では、発達の異常がより一般的です。

ほとんどの場合、染色体異常は、有糸分裂の違反の結果として、細胞または生殖系列における減数分裂の違反の結果として、正常な染色体セットを持つ親の生殖細胞における新生突然変異の結果として表示されます。

移植後に起こった突然変異の致死効果は、胚発生の終了をもたらし、流産をもたらす。

接合体の約30％が突然変異の致死効果のために死ぬ。感染、照射、化学的有害性、薬物、ホルモンの不均衡、減数分裂および有糸分裂を制御する遺伝子、および他の不良配偶子老化：減数分裂の障害は、胎児の核型に影響を与える多くの理由によって引き起こされ得ます。

場合はより頻繁に自発的な散発的な中断、デノボ生じない、と親から継承される染色体再配列の定義された形式、すなわち、間よりも習慣流産の原因染色体 遺伝的障害によって決定することができる。

習慣性流産の女性では、核型の構造的異常が、人口よりも10倍多く、2.4％になる。

最も頻繁な染色体異常は、三染色体、単染色体、三倍体、四倍体である。三倍体および四倍体（倍数性）は、通常、減数分裂の間に2つ以上の精子または極性体の放出中の違反を伴う受精によって引き起こされる。この胚には染色体（69XYY、69YYY等）の付加的な一倍体セットがある。倍数性は肉眼的病理であり、最も多くは中絶で終わる。

トリソミーまたはモノソミーは、配偶子形成における染色体の非発散の結果である。単纯45 X0では、妊娠の98％が流産で終わり、2％のみが子どものターナー症候群の発症につながります。この異常は、ほとんど常にヒト胚に致死的であり、生存はモザイク症と関連している。

繰り返し中絶の最も一般的な細胞遺伝学的な理由は、染色体セグメントの相互転座です。キャリア異常（転座、逆位、モザイクについてヘテロ接合）染色体、表現型通常、それらは生殖能力を減少させました。染色体の構造変化、セグメントが同じ染色体の別の場所または別の染色体セグメントの相同または非相同染色体（平衡転座）との間で転送または交換に含まれる染色体 - 染色体異常の最も一般的なタイプは、転座です。流産2~10％と転入射配偶者、すなわち 集団よりも有意に高かっ - 0.2％。

バランスの取れた転座は、表現型に正常なキャリアによって世代間で伝達され、発達異常を有する子供の自然流産、不妊症または出生の発生を促進する。

結婚したカップルの7％の既往症の2回の自然流産で、染色体の構造変化が起こる。最も一般的なのは、ある染色体のセグメントが非相同染色体のセグメントで変化したときの逆位転座である。減数分裂の結果として染色体の配偶子アンバランス数（重複や不足）は、この不均衡にすることができる発育異常と、流産、胎児または出生のいずれかを生じます。妊娠を失うリスクは、染色体の特異性、転座部位の大きさ、転座を伴う両親の性別などに依存する。Gardner R. Et al。（1996）、両親の中にこのような不均衡があると、その後の妊娠中に流産する可能性は25-50％です。

習慣的な中絶の主な理由は相反する転座であり、その認識のために染色体のセグメントを分析することが必要である。習慣的な中絶83体の染色体異常を持つ819組の家族の研究においてどのロバートソン転座（23）、相互転（27）、ペリセントリック反転（3）、性染色体のモザイク（10）のほとんどのうち、同定されています。

転座に加えて、他のタイプの染色体異常、逆位もまたカップルに見られる。逆位は、染色体またはクロモチドセグメントが180°逆転することを伴う、染色体内構造の再編成である。最も一般的なのは9番染色体の逆位です。妊娠中断の逆転の意義について一般的に認められている視点はない。一部の研究者はこれをノルムの変種とみなしています。

生殖障害のカップルの「モザイク」または染色体の形態で「小さな」変化、又は「染色体変異体」などの違反を検出します。現在、それらは "多型"という言葉によって統一されています。Karetnikova NA（1980）は、常習的な流産を有する配偶者において、染色体変異体の頻度が平均21.7％であることを示した。人口よりも有意に高い。核型異常には常に重大な違反が含まれる必要はない。ヘテロクロマチンのC-変異体の存在、アクロセントリック染色体の短腕、染色体1、9、16、sputnichnye領域SとsputnichnyeスレッドHの末端動原体型染色体上の二次狭窄、Y染色体の大きさ - 親が染色体再編成のリスクの増加、従って、周波数が増加に寄与生殖障害および発達異常が含まれる。

流産、死産や先天性奇形児の出産率は人口に比べてはるかに高いを持っていることが示された死傷者の生殖が、「染色体変異体」を持つ人のより詳細な検査で染色体の多型の重要性についてのコンセンサスはありません。我々の研究が示したように、特に早期妊娠の流産の場合には「核型変異体」を有する多くの配偶者がいる。

比較的頻繁に表現型は正常、遺伝的にバランスの取れたキャリアからの染色体変異型を送信するが、必然的に胚における遺伝的不均衡及び異常子孫のリスクの増加をもたらし、彼らの配偶子形成における染色体再配列の形成につながります。小さな染色体変異体は、流産の原因となる染色体負荷とみなされるべきである。

明らかに、ヒトゲノムの解読により、このような小さな形の核型障害の人にとって重要性を明らかにすることは可能である。

夫婦の歴史を2回の以上の流産がある場合は、系図だけでなく、妊娠中絶の分析に含めることで、両方の配偶者の家族歴に注意を払うとの研究が、死産のも、すべての場合、子宮内発育遅延を含んで遺伝カウンセリングを必要とします、先天性奇形、精神遅滞、不妊。

第二に、配偶者やカウンセリングにおける細胞遺伝学的研究が必要であり、

1. 配偶者に見られるものの説明（系図+細胞遺伝学）。
2. 発達異常を伴うその後の流産または妊娠のリスクアセスメント;
3. その後の妊娠における出生前診断の必要性の明確化; 配偶者の肉眼的病理を検出する際の卵または精子の寄贈の可能性; この家族に子供がいない可能性など。

第三に、可能であれば、abortusの細胞遺伝学的検査、死産および新生児死亡のすべての症例。

おそらく、ヒトゲノムは完全に解読されていないかもしれませんが、染色体アームの短縮または伸長がゲノムに与えるものを想像するのは難しいでしょう。しかし、減数分裂の過程で、染色体の相違、さらには新しいヒトのゲノムの形成過程において、これらの小さくて明白な値は、それらの機能不全の役割を果たすことができます。このような高いパーセンテージの核型障害は、奇形の形態であっても、妊娠後期の喪失の患者では観察されなかった。

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