概日リズムはがん免疫療法の有効性を高めるために使用できる可能性がある

カリフォルニア大学アーバイン校の学際的な研究者チームは、免疫機能を含む生理学的プロセスの毎日のリズムを制御する生物学的調節因子である概日リズムを使用して、チェックポイント阻害剤を使用したがん免疫療法の有効性を改善できることを発見しました。これらの阻害剤は、腫瘍細胞への結合を妨げるさまざまなタンパク質をブロックし、免疫システムのT細胞が腫瘍を破壊できるようにします。

Nature Immunologyに掲載されたこの研究は、概日リズム、免疫調節、および腫瘍の発達の間の複雑な関係についての理解を深め、個人の概日リズムに応じて投与薬のタイミングを最適化する治療アプローチが、予防と治療の新たな機会を開くことを示しています。

「体内の生体リズムの乱れは現代社会に不可欠な要素であり、さまざまな種類のがんの発生率増加の一因となっている可能性があります。炎症を抑え、免疫システムの機能を最大限にサポートするには、概日リズムを適切に調整する必要があることがわかりました」と、カリフォルニア大学アーバイン校の生物化学准教授で本研究の主著者であるセルマ・マスリ氏は述べています。「概日リズムの乱れが病気の進行にどのように影響するかを理解すれば、がんリスクを軽減するための行動の変化につながる可能性があります。」

研究チームは、大腸がんの遺伝子モデルで高度なシングルコアRNAシーケンシング技術を使用し、T細胞の活性化を抑制する骨髄細胞の数を制御する概日リズム依存の変化を特定しました。研究者らは、腸管上皮細胞の内在的生体リズムの乱れがサイトカイン分泌を変化させ、炎症の増加、免疫抑制性骨髄細胞の増加、およびがんの進行につながることを発見した。

これらの発見は、免疫抑制性骨髄細胞の数が最も多い時間帯に免疫療法を行うと、固形腫瘍の治療におけるチェックポイント遮断の有効性が大幅に高まることを実証した。

「概日免疫調節の基本的なメカニズムの理解が深まるにつれて、体の自然なリズムの力を利用してがんと闘い、より個別化された効果的な治療戦略を開発できるようになるだろう」と、同学部の博士課程学生で研究主任著者のブリジット・フォーティン氏は述べた。

この研究は抗腫瘍免疫の概日リズム制御を定義する上で大きな前進ですが、チームは、今後の研究では、時間帯に応じてチェックポイント阻害剤療法への反応に影響を与える追加の要因と細胞タイプを調べることに重点を置くべきだと考えています。 p>

チームには、カリフォルニア大学アーバイン校医学部の生物化学、生理学および生物物理学、外科、医学の各学部の大学院生と教員も参加しました。