術前免疫療法は大腸がんの転帰を改善する
最後に見直したもの： 14.06.2024
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2020年には、世界中で190万人を超える人々が大腸がん（CC）と診断されました。この数字は、2040年までに320万人に増加すると予測されています。
大腸がん患者の中には、交配エラー修復（dMMR）欠損およびマイクロサテライト不安定性高（MSI-H）を伴う腫瘍を持つ患者もいます。
研究の主な側面と背景
交配エラー修復（MMR）は、DNA複製中にエラーを修正するために体内の細胞で起こる正常なプロセスです。このプロセスが乱れると、マイクロサテライト不安定性高（MSI-H）腫瘍につながる可能性があります。大腸がん腫瘍全体の約15％がMSI-Hです。このような腫瘍の治療は困難な場合があります。
新しい臨床試験では、化学療法の代わりに免疫療法薬ペンブロリズマブを手術前に使用すると、ステージ2または3のMMR欠損大腸がんおよびMSI-Hの患者の転帰が改善する可能性があることが示されています。 この研究は、2024年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で発表されました。
ステージ2および3の大腸がんに焦点を当てる
この研究には、MMR欠損およびMSI-Hを伴うステージ2または3の大腸がん患者32人が含まれていました。ロンドン大学ユニバーシティ・カレッジ病院NHS財団トラストのコンサルタント腫瘍医であるKai-Kin Shiu氏（FRCP、PhD）によると、化学療法や放射線療法などの従来の治療法は延命できますが、通常は病気を治癒することはなく、ほとんどの患者は最終的にこれらの治療法に耐性を持つがんで死亡します。
なぜペムブロリズマブなのか？
NEOPRISM-CRC第2相臨床試験は、Keytrudaというブランド名で販売されている免疫療法薬ペムブロリズマブに焦点を当てました。 2020年6月、米国FDAは、切除不能または転移性MSI-HまたはdMMR大腸がん患者の治療にペムブロリズマブの使用を承認しました。
研究の主な結果
Shiu氏と彼のチームは、手術と化学療法の標準治療の代わりに、手術まで3週間ごとにペムブロリズマブを投与する3サイクルのペムブロリズマブを投与しました。研究者らは、手術前にペムブロリズマブを投与された参加者の50％以上が、手術後にがんの兆候が見られなかったことを発見しました。これは、手術前に化学療法を受けた参加者のうち、手術後にがんが治ったのはわずか 4% だった以前の研究と比べて大幅に高い数値です。
結論と次のステップ
これらの有望な結果を受けて、Shiu 氏は、研究には 2 つの主な目標があると述べました。
- 3 年間の無再発生存率を確認するのに十分なデータを収集するために、さらに患者を募集して合計約 70～80 人まで増やす。
- dMMR 腫瘍の生物学と免疫療法の作用機序を研究し、将来、長期寛解または治癒を達成するためにどの患者に免疫療法がより多く必要になるか、より少なく必要になるかを判断する。
長期的な見通し
Dr.カリフォルニア州サンタモニカのプロビデンス・セント・ジョンズがん研究所の外科腫瘍医で消化器・肝胆道疾患プログラムの責任者であるアントン・ビルチク氏は、この研究は手術前に大腸がんのこれらの段階で免疫療法を使用する初めての研究であると指摘した。
ハッケンサック・メリディアン・ジャージーショア大学医療センターの外科副部長兼大腸外科部長であるグレン・S・パーカー博士は、免疫療法に対する反応の持続期間を評価するには長期にわたる追跡調査が必要であると強調した。彼はまた、さらなる臨床試験が個々の患者とその腫瘍の分子遺伝子プロファイルの開発に重要な役割を果たし、将来的にはより精密な医療につながるだろうと指摘しました。
これらの結果は、手術前に免疫療法を使用して大腸がん患者の転帰を改善する可能性を浮き彫りにしています。