最新の生物学的充填剤

現在、米国では、ヒトまたは動物の組織由来の生物材料は、合成生体材料よりも頻繁に使用されています。増加する軟組織のための最も一般的な材料は、自己脂肪およびウシのコラーゲンである。実験室での培養方法の開発により、ヒトコラーゲンと培養線維芽細胞との混合物の注射の可能性が選択肢に補われた。

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ヒト組織由来の材料

自動脂肪注入

脂肪自己移植片の使用結果の予測不可能性は、非常に迅速に実現され、主に、移植脂肪の局所再吸収と関連していた。Neuberが遊離脂肪移植の成功した移植を報告してから20年後、Bruningは最初に脂肪注入技術を説明しました。彼はシリンジに脂肪の小さな部分を入れ、鼻形成術の後に奇形を矯正するために使用しました。1950年にピアは、自由に移植された脂肪の質量が1年後に平均45％減少すると指摘した。彼は、細胞が生存するという理論を提案しました。それは、免疫後の生脂肪を虚血性と仮定し、一部の脂肪細胞は死に、組織は溶解し、嚢胞性構造および線維性組織に置き換えられます。他の著者らは、外科的に採取された脂肪移植片は、吸引によって得られたものよりも良好に容積を保持することを示した。前世紀の70年代後半にIllouzによって説明された脂肪吸引の導入により、大量の脂肪組織が移植のために利用可能になった。

マイクロリポインジェクションの方法は、脂肪のサンプリング、貯蔵および再移植からなる。脂肪は、低張浸潤、鈍いマイクロキャノンまたは滅菌容器中のシリンジの技術を用いて、局所麻酔下で無菌状態で採取される。回収された脂肪は、将来の使用のために液体窒素中で凍結することもできる。潜在的なドナー部位は、臀部、臀部および腹部の外側表面として役立ち得る。血清と血液は脂肪から分離され、その後滅菌生理食塩水で洗浄されます。移植可能な脂肪は、広い穿孔針を有する皮下組織に注入される。注射後、組織をマッサージして、導入された脂肪を均等に分配する。マイクロリポインジェクションの適応症は、鼻唇および頬唇唇の折れ曲がり、鼻の橋の溝、唇、および半顔面萎縮症である。導入された脂肪の再吸収が予想されるので、過補正は30〜50％が推奨される。より多くの移動領域では、吸収が加速されるため、持続的な結果を得るためには繰り返し注射が必要となることがあります。

ドナー部位における合併症に加えて、潜在的な合併症のmikrolipoinektsiiは通常72時間以内に解決導入、で簡単に腫れや斑状出血がある。眉間への注入後の一方的な失明autozhiraの開発に1つのレポートがあります。脂肪移植片の再吸収には繰り返しの注射が必要であり、移植片を繊維組織で置換することがこの技術の主な問題である。

真皮の脂肪細胞補正

1989年に、Fournierは自動注射の変更を開発しました。破裂脂肪細胞およびトリグリセリドコンテンツが削除された場合、残りの細胞壁及び細胞間の線維性セプタムが結合真皮の変化を補正するための充填剤として使用することができる、と推測されます。彼は、この組織にこれらの繊維が豊富であると信じて自己コラーゲンと呼んだ。

Colemanらは優れた耐容性で優れた臨床結果を報告した。この材料の耐久性は、Zyplast（ウシコラーゲン由来）やFibrel（ブタコラーゲン）の耐久性に匹敵します。特に、充填手順を2〜4週間後に繰り返すと、耐久性が向上します。初期の生検では、完全な脂肪細胞ではなく、有意な炎症性浸潤が明らかになった。その後の生検では、真皮の拡大および炎症細胞の細胞線維化による置換が示された。興味深いことに、バイオプシーは、移植された材料の中で非常に低いコラーゲン含量を示した。代わりに、注射は、宿主生物によるコラーゲン沈着を引き起こす。

この方法は技術的に困難であり、ZyplastやFibrelを使用するよりも時間がかかりますが、安全であり、受け入れられる臨床結果が得られます。それは、周皮萎縮および皮膚瘢痕の矯正に有用であり得る。それはまた、小細胞注入、レーザー曝露またはボツリヌス菌外毒素A（ボトックス）の投与などの他の技術と組み合わせることもできる。手続きにはしばしば繰り返しが必要です。しかし、ドナー材料が過剰であるため、特に大きな欠陥の場合には、費用対効果に優れている可能性がある。

脂肪は、小細胞注射の場合と同様に採取される。彼はシリンジに落ち着くために数分を与えられているので、脂肪を吸引物の液体部分から分離することが可能である。次いで、得られた脂肪を小シリンジに入れ、各2ccの脂肪に1cm 3の滅菌蒸留水を加え、液体窒素中で凍結させる。その後、注射器はぬるま湯で速やかに解凍する。その結果、上清は脂肪残渣から分離され、除去される。残りのトリグリセリドは、シリンジを1000rpmで1分間遠心分離することによって注射可能な材料から分離される。治療された組織は、23Gまたは25G針を介して皮内注射することができる。

脂肪細胞の矯正のための材料の寿命は、Zyplastコラーゲンの寿命に類似している。予想される再吸収のために、何らかの過剰矯正または反復注射に頼る必要がある。この処置の副作用および合併症は、小細胞注射と同じである。

自己胚移植

真皮移植を行うには、柔組織の体積を増加させる手段として、小さな塊状の自己胚葉の切開、切除および再移植が必要である。もともと眼科で使用され、声を復元するために、真皮移植は、退縮した傷跡、皮膚のひだおよびしわ、ならびに軟部組織の深くて広い欠陥を治療するために使用される。細かいシワや小さな傷跡後の瘢痕の治療では、効果はあまりありません。大きなpostagrevyyeの傷跡は、直径が少なくとも4 - 5センチメートル、この効果がよく扱われます。

唯一の効果としての瘢痕化は、固定繊維線維を皮膚から分離し、新しいコラーゲンおよび線維組織を形成し、それによって欠陥領域を上昇させることによって、これらの欠陥の外観を改善することが示されている。しかしながら、このような衝撃の後、瘢痕は、多くの場合、最終的に、下にある線維組織に再付着する。切開後の皮膚移植の導入は、理論的には繊維組織への再付着を防止し、より長い結果を与えることができる。まず、NoKorキャリバー18G針（米国Beckton-Dickinson社製）を真皮の真ん中の面で切断する。線維束を解剖するとき、粘性抵抗が認められる。真皮移植の導入は、最初の切断の2〜6週間後に行う。

良いドナーの場所は、背後の領域として役立つことができます。この領域の利点は、血液供給が比較的少なく、毛包および他の皮膚の付属物をほとんど含まず、組織除去後の瘢痕が隠されることである。局所麻酔下では、皮膚は深い真皮のレベルまで粗いダイヤモンドディスクを用いた皮膚剥離である。皮膚剥離の技術は、速度と正確さを深さにもたらします。しかし、表皮は、メスまたはレーザーで除去することもできる。その後、真皮は、メスでウシ筋膜のレベルまで持ち上げ、すぐに冷たい無菌生理溶液に入れることができる。ドナー部位は吸収性縫合材料で閉じられている。脂肪組織を伴う皮膚移植片は、適切な断片に分割される。より小さなグラフト4-6 MMは、より小さいposleugrevyh瘢痕のために、真皮の大ストリップが大きな欠陥を持ち上げるために使用することができる一方、並びに橋の上に甘いと鼻唇溝の補正のために使用することができます。受信者ゾーンノコールは、真皮の中央部に針18ゲージGを掛け、次いで針が穴を通って挿入され、位置移植に設定されています。例えば鼻唇溝又は唇のようなより大きな受信者空間は、移植片は、その端部の一つのスレッドに関連付けられてアンダーカットの領域の下に延伸することができます。皮下トンネルの両端は、ステッチに移植片を含む薄い吸収可能な縫合糸で閉じられる。

この処置の副作用および合併症は、局所的な打撲傷、挫傷、変色、腫脹、外傷および痛みである。創傷感染はまれであるが、可能である。表皮嚢胞の形態の封入体の形成は、表皮が移植片から完全に除去されない場合に生じる。最近形成された嚢胞は痛みを伴うことがあるが、解剖および排液によって治療することができる。グラフトの置換はめったに起こらない。それは追加の移植片の導入を必要とすることがある。切開の領域に瘢痕があるかもしれないが、傷は研削によって矯正することができる。

1回の処置後に40〜70％の症例、2回の処置後に50〜100％の症例がうまく矯正されたという報告がある。治療後1〜6ヶ月以内に、収縮がある。したがって、移植を移植する場合、いくつかのハイパー補正が推奨されます。

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培養ヒト線維芽細胞（Isolagen）

組織培養のための新しい技術の導入により、大量の線維芽細胞を容易に増殖させることが可能となった。組織培養由来の線維芽細胞は、瘢痕の矯正のための潜在的な動的で生きたフィラーとして役立ち得る。Isolagen（Isolagen Technologies、USAの生産者）は、このプロセスの産物である。治療生検により、当社は自家皮膚をBTEと4-6週間の生体適合性の媒体に自家線維芽細胞を注入する1〜1.5立方センチメートルを含む注射器を準備します。Isolagenは、95％生存性線維芽細胞材料を30ゲージ針G.有するツベルクリン注射器は、送達の24時間以内に注入しなければならない、表在中間及び深層真皮に導入されます。生存率は、それぞれ48時間および72時間後に85％および65％に低下する。この技術は、皺、鼻唇襞、鼻の橋の上の畝、瘢痕および発火性の唇の矯正のために提案されている。推奨される治療法は、3〜6ヶ月間3〜4回の注射からなる。観察の18-30カ月で100人の以上の患者の検査は、良いと許容できる結果の数は、重要な合併症、および過敏性反応が存在しない場合には約80％でした。この効果を改善するために、Isolagenは、皮膚表面の再構築またはウシコラーゲンの注入のための他の手順と組み合わせることができる。製品そのものとその用途の概念は有望ですが、長期的な成果はまだ研究されていません。Isolagenは米国食品医薬品局（FDA）の承認を得てまだ検討中です。

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注入オートコラーゲン（Autologen）

Autologen（Collagenesis Inc、USA製）は、自己由来の無傷のオートコラーゲン繊維の注射可能な形態に分散してなる。コラーゲン繊維は、中性pHを有する滅菌リン酸緩衝液中の懸濁液の形態である。この製品は通常、標準4％溶液（Autologen）または6％架橋繊維（Autologen XL）で提供されますが、特定の患者のために注文された濃度もあります。材料は患者自身の皮膚から作られているので、理論的には、アレルギー反応や免疫反応が起こるべきではなく、病気のキャリアになることはできません。

自閉症は、顔のしわの治療、真皮と瘢痕の輪郭欠損の治療のために提供されています。それは口径27-30 Gの針で真皮の真ん中の層に注入される。所望の深さで注入すると、覆われた皮膚が穏やかに白化する。サスペンションには局所麻酔薬が含まれていないため、注射が苦痛を伴うことがあります。25人の患者の手順の遡及的分析では、50〜75％の症例で1回注射した後で最大3ヶ月間、50％で6ヶ月間、顔面のひだを矯正することが示された。これらの結果は、他のユーザーによって繰り返されませんでした。

Autologenの主な欠点は、皮膚がレシピエント自身から採取される必要があることです。以前は、眼瞼形成術、フェイスリフト、眉毛、腹部形成術、瘢痕の修正および他の化粧手術の後に残った皮膚が以前使用されていた。組織を受け取った後、2週間まで凍結するか、直ちに研究所の研究室に送付することができます。収量は5cm 2あたり約1mlである。限定された組織病理学的研究は、Autologenの投与に対する有意な炎症応答を明らかにしていない。長期的な結果を評価するためには、さらなる臨床試験が必要である。

相同なヒト組織由来の材料

ヒト皮膚の無細胞マトリックス（AlloDerm）は、

ホモタイプの助けを借りて軟組織の体積の増加は、様々な結果をもたらした。一般に自家移植が好ましいが、その使用はドナーベッドの合併症に限られる。AlloDerm（LifeCell Corp、USA製）は、米国の組織バンクで得られたヒト割当皮膚由来の無細胞真皮マトリックスである。グラフトは、細胞間マトリックスを損傷することなく凍結乾燥され、真皮および基底膜の構造的および生化学的完全性がその中に保存される。細胞は、マトリックスとの結合を解除することによって除去され、カルシウム濃度、イオン強度および酸性度が変化し、低分子量の緩衝化された界面活性剤が使用される。このプロセスの結果として、非免疫原性移植片が得られる。凍結状態で2年間安定であり、使用直前に生理食塩水またはリンガー乳酸塩溶液中で10〜20分間水分を回復させる。

臨床状況では、AlloDermが最初に深部熱傷の治療に使用されました。それ以来、軟組織の体積を増加させる材料として様々な化粧および再建手術に使用されてきた。AlloDermを唇の補強に使用した経験、鼻唇および頬唇襞の矯正、ならびに鼻の橋の上の襞は満足のいくものでした。地上の調製物は、引き込まれた瘢痕の整列のためのインプラントとしても使用された。

鼻唇襞を修正するために、AlloDerm 3 x 7 cmの片を斜めに2つの三角形に解剖する。各セグメントは、再水和後、長軸に沿ってねじられる。いくつかの外科医は移植片の自由端を吸収性繊維で固定する。しかしながら、このような状況では、最小量の縫合糸材料を使用して炎症を予防すべきである。切開部は、鼻孔の基部にある畝の唇の角に作られています。エレベータが皮下トンネルを形成する。次に移植片を引っ張り、慎重にマッサージを行い、移植片をトンネルに沿って適切に配置する。切開部は縫い付けられる。局所的および経口的に抗生物質を投与された数日間。

萎縮性の周辺の折れ曲がりは、AlloDermを使用して唇を拡大することによって修正することができます。上記のように、再水和の後に折り畳まれる移植片の3×7cm片が通常使用される。余分な移植は、所望の形状および厚さを得るために切断することができる。グラフトの形状を保持するための縫合糸の使用は、可能な限り最小限に抑えるべきである。いくつかの外科医は、継ぎ目なしで移植をインストールし、トンネルの形を取ることを可能にする。口腔粘膜の小さな部分が作られ、口交連よりも少し外側にあり、粘膜下のトンネルは唇の赤い縁の境界の下で鈍く形成される。口の円形筋肉を傷つけないように、慎重に行動する必要があります。その後、移植はトンネル内で行われ、唇をマッサージすることによって均等に配置される。余分な材料は切断され、切開部は縫い付けられる。移植の領域における最大浮腫は、手術の3日後に発症する。数日間、局所および全身の抗生物質療法が行われる。肛門炎にウイルス感染した患者は、アシクロビルを予防的に受容することが推奨される。

過敏症および移植の除去を必要とする感染症はまれである。1年後には、手術現場での量の減少が30〜50％の報告があります。モバイル分野では18ヶ月後の症例の65〜70％、2年後の固定領域では約100％の保存率で2つの報告があります。これらの初期の長寿の報告は、一般に、臨床診療によって反証された。この資料を使用している大部分の外科医は、6-18ヶ月間その保存について報告しています。

同種注射用コラーゲン（Dermalogen）

Dermalogen（Collagenesis Inc、USA製）は、懸濁状態のヒトコラーゲンの注射用繊維である。それは、米国の組織バンクで得られたヒトドナー組織から無菌条件下で調製される。この薬物の使用は、ヒト組織の移植として、食品および医薬品の管理および品質管理局によって規制されている。Autologenのように、Dermalogen懸濁液は無傷のコラーゲン線維の保存と無細胞である。ドナー材料は、感染性因子を運ぶ可能性を防ぐために選択され、集中的に処理される。Dermalogenの適応と適用方法は、Autologenの場合と同じですが、皮膚のサンプリングは必要ありません。3％、4％、5％の濃度で放出され、30ゲージの針が注射される。皮膚試験のための用量が供給され、手術の72時間前に行われなければならない。予備データは、6〜12週間以内に矯正領域の形状を保存することを示している。しかし、Dermalogenの長期使用結果に関するデータはまだ得られていません。

人から受け取られたものではない材料

注射可能なウシコラーゲン

1977年、Kparr et al。最初に、ウシ真皮から高度に精製されたコラーゲン調製物の開発について報告する。彼らは精製されたヒトおよびウシのコラーゲンを42ヵ月間の患者に20ヶ月間注射した。調製物を精製し、濾過し、0.5％リドカインを含むリン酸緩衝液で緩衝した生理食塩水中で透析した。全ての場合において、0.1mlの材料を導入することによって予備試験を実施した。合併症は、痰、尋常性天疱瘡および皮膚の色素沈着過多であった。ヒトとウシのコラーゲンの違いは明らかにされていない。

1981年に共同努力した結果、注射可能なコラーゲン（米国コラーゲン社製）であるZyderm I Collagen Implantが、食品医薬品局から市場流通の許可を受けました。米国で合法的に認可された軟部組織の量を増やす最初の非予防的製品でした。コラーゲンZydermはウシの皮でできており、牛の真皮に由来するコラーゲンの精製懸濁液です。その製造には、精製、酵素的切断および滅菌が含まれる。精製後、ウシコラーゲンをペプシンで消化し、0.3％リドカインを含有する生理食塩水で35mg / mlの最終濃度に再構成する。このプロセスの間、ウシのコラーゲンをヒトの組織とより適合性にする天然のらせん構造を乱すことなく、抗原決定基の大部分が分子のテロペプチド領域から除去される。95〜98％の製品のインタクトでほとんど非特異的ならせん状部分は、I型コラーゲンおよびIII型コラーゲンの2〜5％からなる。

Zyderm適用の主な制限は、インプラントの迅速な再吸収の結果としての短期的な矯正効果である。この問題を解決するために、より濃縮された調製物、Zyderm IIおよびZyplastが導入された。Zyplastはグルタルアルデヒドで架橋されたコラーゲンであり、その寿命が延び、抗原性が低下します。Zyderm IおよびZyderm IIとは異なり、Zyplastは主に真皮の深部への注射用に設計されています。比較研究では、ZyplastとZyderm KligmanとArmstrongがZyplastをより安定しています。しかし、線維芽細胞浸潤およびコラーゲン沈着では炎症反応がより大きくなり、Zydermの大部分は線維芽細胞反応のない3ヶ月後に溶解する。Zyplastは比較的耐久性にもかかわらず、反復注射が必要です。

患者は、前腕の手掌部分に0.1mlの材料を皮下注射することによって試験する。48-72時間後および1ヶ月後に投与場所を調べる。6時間後の発赤、緻密化、またはこれらの徴候の両方の発症は、陽性の試験結果であり、インプラントの使用に対する禁忌である。陽性皮膚検査の頻度の約3~3.5％、偽陰性結果の1.3~6.2％が報告されている。したがって、2〜4週間後に反復試験を行うことをお勧めします。治療注射は、反復皮膚試験の陰性結果の2〜4週間後に開始することができる。

一時的な紅斑、浮腫、斑状出血、局所皮膚壊死、局所肉芽腫反応および膿瘍の形成などのコラーゲン関連副作用の導入により、容易な一過性紅斑は、薬物の投与の直後に予測することができる。Zyplastを真皮の深部に注入した後の動脈血供給の違反に続く皮膚弁壊死の発生率は0.09％であることが示された。膿瘍の形成は過敏症と関連している。痛みを伴う緊張した嚢胞の治療は、それらの解剖および排液からなる。この合併症はまれであり（4：10000）、2年以上続く可能性があります。いくつかの研究では、一回または複数回の注射後に多数の患者でZydermに対する循環抗体が検出された。ウシのコラーゲンに対するこれらの循環抗体がヒトのコラーゲンと交差反応することが見出された。感作は、以前の注射または食べた牛肉と関連付けることができる。HLA抗原DR4を有する人々は、遺伝的に過敏症になりやすい。

ゼラチン状の基材を用いたインプラント

前世紀の50年代のスパングラーは、顔面の傷やひだの注射用充填剤として、フィブリン泡の最初の適用を報告しました。フィブリン発泡体は、フィブリノーゲンおよびプロトロンビンを含有する血漿分画の産物であった。後退した瘢痕の導入後、フィブリンの沈着、線維芽細胞の浸潤および新しいコラーゲンの形成が起こった。この概念に基づいて、Gottliebは、ゼラチン、アミノカプロン酸および血漿を使用する技術を開発することによって改善を行った。ゼラチンは、後退した瘢痕を引き上げ、凝塊形成を促進した。アミノカプロン酸で安定化されたフィブリン、フィブリン溶解を抑制し、患者の血漿は凝固因子を供給した。この技術の発展であるゼラチン系基材Fibrel（Mentor Corp.、USA製）を用いたインプラントは、1987年に食品医薬品局（FDA）によって販売された。それは、ゼラチンの吸収可能な粉末100mgとe-アミノカプロン酸125mgとの凍結乾燥混合物からなるキットとして販売されている。ポークゼラチンを使用しているため、1ヶ月後に評価される皮膚検査を行う必要があります。Zydermに対するアレルギー反応のある患者では、Fibrelの使用は過敏症を引き起こさない。フィブレル（Fibrel）は、主に皮下投与のために、引っ込められた傷跡を修正する目的で認識を受けた。フィブレルでは、著しく繊維状の傷跡をうまく持ち上げることはできません。眼瞼の薄い襞、光傷からの唇およびしわもまた、インプラント粘度および炎症反応のために、フィブレル（Fibrel）注射にはあまり反応しない。

5年間321人の患者の瘢痕およびひだの矯正に関する研究は、80％の症例で2年、5年後に50％の結果の保存を示した。局所紅斑、浮腫、かゆみ、打撲傷および痛みのような有害反応が見出されている。Fibrel288患者の導入により、重大な全身性有害反応は確認されなかった。Fibrelはウシのコラーゲンよりもアレルギー誘発性で免疫原性が低いという報告がありますが、その使用は血漿を調製して受けるのにより多くの時間を必要とします。コラーゲン注射よりも大きな不快感と組み合わせて、これらの要因はFibrelの使用を制限した。

ゲルハランB（Hylaform）

ヒアルロン酸分子の生体適合性は、水への不溶性および分解および移動に対する安定性と相まって、この物質を真皮の体積を増加させる魅力的な手段にした。

この多糖類の化学構造はすべての動物種において同じであるので、この分子は特異的または組織特異性を有さない。Hylaform（製造元：Biomatrix Inc.、USA）は、コックの櫛に由来する動物起源のヒアルロン酸の精製調製物である。この薬剤は、引っ込んだ皮膚の傷、しわ、およびしわを治療するために使用されます。ゲルハラフォームは5.5％の濃度で生成される。補正を最大限にするには、通常、一連の注入が必要です。合併症は、一時的な局所紅斑、血腫および結節形成である。Hylaformは、ヨーロッパ、カナダおよびその他の国で販売されていますが、まだ食品医薬品局の管理と品質管理局によって認可されていません。

Restylane

ヒアルロン酸（製造業者Q-MED、スウェーデン） - 細菌の発酵により得られる高分子量（20mg / ml）の第三世代の架橋、安定化、非動物のヒアルロン酸ゲル。それは、0.7mlの物質を含有する無菌注射器で販売されている。薬物が口径の針の平均深さ27 Gまたはヨーロッパで30 Gに真皮中に投与され、それは眉の間のしわの補正、鼻唇溝、経口交連、posleugrevyh瘢痕を撤回するための、及び唇の増強のために使用されます。6ヶ月後には50〜80％の補正量が残っています。主な合併症は、注射部位における紅斑および浮腫である。Hylaformのように、この薬物は時間が経つと溶解します。米国ではRestylaneは販売されていません。

Resoplast

Resoplast（Rofil Medical International BV、オランダ製）は、ヨーロッパで最初に注射可能なコラーゲンインプラントです。単分子ウシコラーゲンで構成されているResoplastは、3.5％および6.5％溶液で利用でき、皮膚検査が必要です。導入の指標、結果、および結果は、ZydermまたはZyplastの場合と同様です。この薬は、現在、米国では入手できません。