植物性食品中心の食生活2週間：マイクロRNAと関節リウマチの症状の変化

植物性食品中心の食事は、食物繊維やビタミンだけを摂取できるものではありません。メキシコの科学者によるパイロット臨床試験では、関節リウマチ（RA）患者を対象に、わずか14日間、患者に合わせた植物性食品中心の食事療法を実施したところ、疾患活動性の低下と、炎症に関与する循環マイクロRNAのレベルの変化が見られました。この研究は、Nutrients誌に掲載されました。

研究の背景

関節リウマチ（RA）は、免疫系が関節滑膜を攻撃し、サイトカインカスケード（TNF、IL-6、IL-1β）、NF-κB/STATの活性化、そしてB細胞とT細胞の病的活性化を引き起こす慢性の自己免疫炎症です。疾患修飾性抗リウマチ薬（cs/bio/tsDMARD）は疾患活動性を低下させ、関節破壊を遅らせますが、一部の患者では症状や副作用が持続し、薬物療法以外の支持療法が必要となります。そのため、全身性炎症を穏やかに抑制し、代謝状態を改善できる「併用療法」としての食事療法への関心が高まっています。

近年、植物性食品（野菜、果物、全粒穀物、豆類、ナッツ、オリーブオイル）を重視し、飽和脂肪や超加工食品の摂取を減らす食生活パターンが、RAにおける炎症マーカー値の低下や主観的な健康状態の改善と関連していることを示すエビデンスが蓄積されています。考えられるメカニズムとしては、抗酸化物質やポリフェノールの摂取量の増加、脂肪酸組成の一価不飽和脂肪酸および多価不飽和脂肪酸への移行、短鎖脂肪酸（酪酸、プロピオン酸）の産生を増加させ、腸内細菌叢を介して腸内免疫による耐性を維持する発酵性食物繊維などが挙げられます。しかし、因果関係の推論は限られています。対照研究は少なく、介入期間は短い場合が多く、食事と免疫反応を繋ぐ分子的な「橋渡し」は完全には解明されていません。

このような背景から、マイクロRNA（miRNA）への関心が高まっています。miRNAは、複数の遺伝子の発現を同時に微調整する小さな非コードRNAです。多くの「炎症性」miRNA（miR-155、miR-146a、miR-125ファミリー、miR-26aなど）は、T細胞分化、マクロファージ活性化、B細胞応答に関与しており、RA患者において疾患活動性と相関して上昇していることが繰り返し報告されています。このことから、miRNAは急速な変化を示す魅力的なバイオマーカーであり、食事の影響を媒介する可能性のある因子となっています。食事によって「重要な」miRNAのレベルが変化すれば、それはすぐに臨床結果に反映される可能性があります。

したがって、科学的に見て論理的なステップは、短期間ながらも厳密に規定された植物性食品中心の食事と安定した薬物療法を組み合わせることで、(1)疾患活動性の臨床指標（DAS28-CRP、関節の圧痛／腫脹）と(2)炎症経路における役割に基づいて事前に選択された循環miRNA（NF-κB、PI3K-AKT、サイトカイン受容体相互作用）に同時に変化を誘発できるかどうかを検証することです。このような設計は、2つのギャップを同時に埋めることになります。すなわち、迅速な食事効果の実現可能性を検証するとともに、「食事の内容」とRAにおける免疫調節を結びつけるメカニズムに関する分子論的な手がかりを提供します。

研究者らが行ったこと

• ベースラインの miRNA レベルを比較するために、RA 患者 23 名（軽度から中等度の活動性、安定した薬物療法 3 か月以上、生物学的製剤なし）と健康な対照群 12 名を募集しました。
• 14日間、等カロリーの植物性食事を実施しました。炭水化物約57%、脂質28%、タンパク質17%で、植物性タンパク質（豆類、穀物、種子、野菜）の摂取量は80%でした。動物性食品（卵、魚、白チーズ）はタンパク質の20%に制限し、超加工食品、砂糖、飽和脂肪酸は除外しました。食事の遵守状況は、日記と24時間ごとのアンケート調査によってモニタリングしました。
• 介入前後において、DAS28-CRP、臨床および生化学的パラメータ、ならびに5つの候補マイクロRNA（miR-26a-5p、miR-125a-5p、miR-125b-5p、miR-146a-5p、miR-155-5p）の発現をRT-qPCRで測定した。マイクロRNAセットはバイオインフォマティクス（マイクロアレイGSE124373 + 文献）を用いて事前に選択し、パスウェイ解析を行った。

結論として、2つの重要なニュースがあります。第一に、臨床像と生化学検査の一部がわずか2週間で改善しました。第二に、RAにおける主要な炎症カスケードに関与する、研究対象となった5つのマイクロRNAのうち3つのレベルが同時に低下しました。これは、「栄養が免疫に働きかける仕組み」を示す可能性のあるメカニズムです。

14日間でどのような成果が達成されたか

• 疾患活動性：DAS28-CRP指数は中央値4.04から3.49に減少（p < 0.0001）、痛みを伴う関節の数は7から3に減少（p < 0.0001）、炎症を起こした関節の数は5から3に減少（p = 0.005）。
• 炎症および代謝：CRPは減少（5.61 → 4.78 mg/L、p = 0.020）、総コレステロールは180 → 155 mg/dL（p = 0.004）、血糖は92 → 87 mg/dL（p = 0.022）にそれぞれ減少した。トリグリセリドおよびHDLは有意な変化はなかった。ESRは統計的有意差は認められなかった。
• 人体計測値: 体重 (65.5 → 64.7 kg、p = 0.014) および BMI (29.5 → 29.2 kg/m²、p = 0.001) がわずかに減少。脂肪の割合と周囲径には大きな変化なし。
• マイクロRNA：miR-26a-5p、miR-125a-5p、miR-155-5pは有意に減少しました。miR-125b-5pとmiR-146a-5pには有意な変化は認められませんでした。バイオインフォマティクスによると、これらのマイクロRNAの標的は、PI3K-AKT、NF-κB、およびサイトカイン受容体との相互作用にあります。

その舞台裏には、巧妙なバイオインフォマティクスが活用されています。研究チームはまずマイクロアレイデータを精査し、RAに関連するマイクロRNAのリストを作成し、主要な候補を絞り込みました。得られたパスウェイは、単一の「魔法の」メカニズムではなく、栄養が理論的にはマイクロRNAを介して「到達」できる可能性のある炎症制御ノードを示唆しています。

なぜこれが重要なのでしょうか?

• RA は薬物療法で治療しますが、食事療法も併用できます。2 週間以内に活動と CRP を減らすことは、臨床的に明らかな即効性のあるシグナルです。
• RA における miRNA の変化は、食事の潜在的な抗炎症効果の分子的特徴であり、これらの miRNA のレベルが患者で上昇し、病気の重症度と関連しているという事実と一致しています。
• しかし、これはパイロット研究であり、サンプル数が少なく、対照群がなく、期間が短く、女性が圧倒的に多いため、長期的な一般化を行うには時期尚早です。無作為化試験やより長期にわたる試験が必要です。

「一体何が効果的だったのか」という疑問は依然として残る。「ベジタリアン」食そのものなのか、砂糖と飽和脂肪酸の摂取を控えることなのか、脂質と炭水化物の摂取量を改善することなのか、あるいはこれらの組み合わせなのか。著者らは注意深く注意を促している。植物性食品の摂取は薬の効果を打ち消すものではなく、むしろ薬の効果を補完するものであり、特に医師の監督下で安全かつ等カロリーの食事療法を行う場合に有効である。

さらに確認できることは何ですか?

• miRNA と臨床的変化が持続するかどうかを理解するために、コントロールとより長い追跡調査を伴う RCT を実施します。
• 層別化: 性別、初期活動、代謝プロファイル、微生物叢別に、誰がより良く反応するか。
• メカニズム: miRNA ターゲットを細胞レベルで実験的に検証し、特定の患者における DAS28-CRP の減少に関連付けます。

結論

RA患者が2週間、計画的に等カロリーの植物性食品を摂取したところ、症状と炎症マーカーが軽減し、「炎症性」マイクロRNAのレベルが低下した。これは、栄養を総合的な疾患管理の一部として考慮するという、慎重ながらも有望な議論である。

出典：Peña-Peña M.、Bermúdez-Benítez E.、Sánchez-Gloria JL、他「14日間の植物由来の食事介入が関節リウマチ関連マイクロRNAの血漿レベルを調節する：バイオインフォマティクスに基づくパイロットスタディ」Nutrients. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.