早期がん発見の新たな展望：マルチがん検査（MCED）とその展望

がんは依然として最も深刻な公衆衛生問題の一つであり、世界中で高い死亡率をもたらしています。2022年だけでも、世界中で推定1,930万人が新たにがんと診断され、1,000万人ががん関連で亡くなりました。高い死亡率は主に、がんの発見が遅れること、つまり転移後に治療選択肢が限られていることに起因しています。早期発見が鍵となります。早期発見によって、前がん病変の除去や局所的ながんの治療が可能になり、5年以内に少なくとも15%のがんによる死亡を予防できる可能性があります。

がんは、体内で異常な細胞が制御不能に増殖し、広がることを特徴とします。正常な細胞は規則的に増殖と分裂を繰り返しますが、古くなった細胞や損傷した細胞は自然に死に、新しい細胞に置き換えられます。しかし、このプロセスが阻害されると、良性または悪性の腫瘍が形成される可能性があります。悪性腫瘍は良性腫瘍とは異なり、周囲の組織に侵入し、転移によって体の他の部位に広がります。これががん関連死の大半の原因となっています。

近年のがん研究の進歩により、多発がん性早期発見（MCED）検査の開発が進んでいます。これらの検査は、血液などの体液中の腫瘍関連マーカーを分析し、人工知能を用いて様々な種類のがんを検出・鑑別することで、がんを早期発見できる有望なアプローチです。MCED検査は、従来の組織生検に代わる非侵襲的で費用対効果の高い検査法であるリキッドバイオプシーという広義のカテゴリーに属します。がん細胞から分泌されるDNA、RNA、またはタンパク質中の特定の生物学的シグナルを検出することで、腫瘍の包括的なゲノム像を提供します。

このテーマに関する研究が「Journal of Exploratory Research in Pharmacology」に掲載されました。

MCED検査には、非侵襲性、費用対効果、そして薬剤耐性と腫瘍の進行をモニタリングするための連続サンプル採取が可能であることなど、いくつかの利点があります。これらの検査は、腫瘍細胞から血流中に放出されたDNAまたはRNAの断片を検出し、がんの起源を特定するのに役立ちます。この機能は、がんを早期に発見し、治療が最も容易な段階で発見するための鍵となります。

MCED検査の基盤となるリキッドバイオプシーは、がん検出のアプローチに革命をもたらしました。従来の生検は、外科手術による組織採取を伴うため、侵襲性が高く、痛みを伴い、合併症のリスクも伴います。一方、リキッドバイオプシーは血液サンプルのみで済むため、侵襲性が大幅に低く、患者にとってより受け入れやすい検査となっています。この方法は患者の負担を軽減するだけでなく、長期間にわたって繰り返しサンプル採取が可能であるため、がんの進行や治療への反応を継続的にモニタリングすることが可能です。

さらに、液体生検では、体内の複数の部位から血流に放出された癌細胞から遺伝情報を収集するため、単一組織生検よりも腫瘍の異質性をより正確に捉えられる可能性があります。

がん細胞の転移：
1) 細胞の剥離：がん細胞は原発巣から離脱し、周囲の組織に浸潤する。2
) 血管への侵入と移動：細胞は血管やリンパ管に入り込み、全身に広がる。3
) 組織接着：細胞は新たな組織に接着する。4
) 遠隔転移：遠隔部位に新たな腫瘍が形成される。
転移とは、原発巣から他の臓器へのがん細胞の拡散であり、がんによる死亡の主な原因である。この過程には、近傍組織への浸潤、免疫系の検知と抑制の回避、局所組織環境への影響、治療抵抗性の発現など、様々な細胞メカニズムが関与している。
出典：Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

MCED検査は大きな可能性を秘めているものの、臨床導入においては大きな課題に直面しており、その有効性と安全性を評価するための標準化されたシステムの構築が不可欠です。現在、医師が利用できるMCED検査はごくわずかで、米国食品医薬品局（FDA）による販売承認を受けている検査は1つもありません。これらの検査の特異度は概して高いものの、感度はがんの種類やステージによって変動する可能性があります。

MCEDアッセイを評価するための標準化されたプロトコルの欠如は、その広範な導入の障壁となっています。各アッセイは異なる方法論、バイオマーカー、分析技術を用いているため、研究間で結果を比較したり、普遍的な性能指標を確立したりすることが困難です。この問題に対処するために、規制当局と研究機関は協力して、MCEDアッセイの信頼性と正確性を確保するための包括的なガイドラインを策定する必要があります。この標準化は、規制当局の承認を取得し、これらのアッセイを日常的な臨床診療に統合するために不可欠です。

MCED検査は、症状のある患者に対して診断の遅延を最小限に抑えるだけでなく、一見健康な個人に対してもスクリーニング検査として無症状の癌を検出するために使用することができます。MCED検査の基礎となるリキッドバイオプシーは、臨床試験において有望な結果を示しており、非侵襲的な癌の検出とモニタリング方法を提供しています。米国の監視・疫学・最終結果プログラムは、状態遷移モデルを用いて、診断率、病期分類、死亡率の低減など、MCED検査の潜在的な利点を予測しています。

MCED検査の有効性を評価する臨床試験が複数進行中です。これらの研究は、検査の臨床的有用性を実証し、がんの早期発見能力を確認し、患者の転帰を改善する上で重要です。これらの試験の予備的な結果では、MCED検査は感度にはばらつきはあるものの、複数の種類のがんを高い特異度で検出できることが示されています。例えば、これらの検査は、膵臓がんや卵巣がんなど、従来のスクリーニング法では検出が困難ながんの検出に特に有効であることが試験で示されています。

MCED検査の開発と導入は、がんの検出と診断における大きな進歩です。これらの検査は、複数のがん種を早期段階で同時に検出することで、がんスクリーニングに革命をもたらす可能性を秘めています。しかし、臨床現場で標準検査として採用されるには、その有効性と安全性を確保するためのさらなる研究と標準化が必要です。この分野における継続的なイノベーションと投資は、がん生存率の向上と、がんによる世界的な負担の軽減に不可欠です。